财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司累计综合亏损为5.973亿欧元[34] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和其他金融资产为4.259亿欧元[41] - 2023年，公司德国联邦净运营亏损结转额为2.163亿欧元，美国联邦净运营亏损结转额为1.467亿欧元[47] - 美国2017年12月31日后应税年度产生的联邦净运营亏损结转限制为后续每年净收入的80%[47] - 德国联邦净运营亏损结转限制为后续每年净收入的60%[47] 公司运营资金情况 - 公司认为现有资金至少可满足未来十二个月的预计运营需求[41] - 公司需要额外资金来支持运营和完成产品候选药物的开发及商业化[40] 公司业务现状 - 公司目前没有获批上市的产品，也未从产品销售中获得收入[34] 公司面临的风险 - 公司面临重大风险和不确定性，可能对业务、声誉、财务状况等产生重大不利影响[32] 临床试验患者相关 - 临床患者需表达HLA - A*02，该标记在北美和欧洲约40 - 50%的个体中存在，在其他地区较少[64] 临床试验不良事件 - 两名患者分别使用IMA401和IMA203CD8后出现5级不良事件，IMA401患者在最后一次治疗43天后因肺炎等去世，IMA203CD8患者死于致命败血症等[70] 临床试验延误因素 - 临床研究面临多种延误因素，如监管审批延迟、患者招募困难等，可能影响临床试验完成和产品商业化[58][59][60] 患者招募影响因素 - 患者招募受多种因素影响，包括患者群体规模和性质、疾病严重程度和发病率等[62] 临床试验成本 - 临床试验成本可能高于传统疗法，因产品研发、制造复杂，还涉及患者治疗和副作用处理费用[66][67][68] 产品候选药物副作用影响 - 产品候选药物可能导致不良副作用，影响临床试验和监管审批，甚至引发产品责任索赔[69][70] 临床试验结果预测 - 临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期试验结果，后期试验可能因多种因素失败[76][77] 临床试验竞争影响 - 临床试验竞争会减少可招募患者数量和类型，影响数据质量[65] 伴随诊断对临床试验的影响 - 开发合适的伴随诊断失败或延迟会影响大规模临床试验开展[67] 多产品组合临床试验情况 - 多产品组合临床试验设置和开展昂贵且有未知风险[68] 初步中期数据情况 - 公司公布的初步中期数据可能会因更多数据获取及审计验证程序而改变，且初步数据不能预测后续或整体结果[78] 临床试验设计偏差 - 公司细胞疗法临床试验采用的设计可能产生选择偏倚，导致试验数据与初步结果有差异[79] 新产品测试及生产工艺问题 - 公司新产品与现有产品的偏差可能增加测试成本和时间，新生产工艺可能面临证明产品可比性的困难[82] TCR双特异性产品开发问题 - 公司TCR双特异性产品候选药物可能需额外非临床研究和早期试验，增加开发成本和时间[83] 产品候选药物监管审批 - 公司产品候选药物需获得FDA、EMA等监管机构批准，审批过程漫长、不确定，可能无法获批[84] - 监管机构在审批中有很大自由裁量权，可能要求额外临床试验或研究，导致成本增加和审批延迟[85] - 不同司法管辖区审批过程和时间不同，获得外国监管批准可能导致延迟、困难和成本增加[87] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构质疑，影响数据完整性和营销申请[88] - 公司产品候选药物开发与已获批产品联合使用可能面临更复杂的临床试验设计和标签要求[96] - 公司正在进行的IMA203和/或IMA401一期临床试验完成后，若数据积极，有望推进至潜在注册试验，但不能保证监管机构同意[97] - 公司部分临床试验在美国境外进行，FDA接受境外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，导致产品开发延迟或终止[99][100] - 公司可能为部分产品候选药物寻求加速批准，但不一定加快开发或审批流程，也不增加获批可能性[101] - 获加速批准的治疗需进行上市后确证性临床试验，若竞争对手先获完全批准，公司产品加速获批将更难，FDA也可能撤回批准[102] - 公司可能为产品候选药物申请孤儿药认定，在美国获首个FDA批准可享7年独占权，欧盟为10年（可能减至6年），但申请难且独占权可能受限[103][105][106] - FDA的突破性疗法、快速通道和优先审评指定，以及EMA的PRIME地位不一定加快开发或审批流程，也不保证获批，监管机构有决定权且可撤销指定[107][109][110] - 获监管批准的产品候选药物需遵守持续监管要求，包括确证性临床试验，若未达终点，监管机构可撤回批准[111] - 产品获批后，FDA等监管机构会持续监测安全性，若有新安全信息，可能采取撤回批准等措施[112] - 产品获批后的商业化活动受FDA、EMA等全面监管，违规可能面临执法行动[113] 产品候选药物制造问题 - 公司产品候选药物制造复杂，可能出现问题导致开发或商业化计划延迟，还可能面临产品损失、质量问题和责任风险[116] - 公司需为ACTengine细胞产品候选药物维持患者细胞材料的身份链，开发过程中的变更可能影响产品性能和临床试验结果，需额外研究[117] - 公司制造能力仍在开发中，可能无法建立满足监管要求的生产流程，导致临床试验延迟或无法进行[120] - TCR双特异性产品制造易受多种因素影响，可能导致产量下降、产品缺陷等问题，延误开发计划并增加成本[121] - 公司建设自有制造设施，缺乏经验，设计和建设过程耗时、昂贵，可能无法实现投资收益[124] - 公司或CMO的制造设施可能无法符合规范和监管要求，导致产品无法获批或维持批准，需采取补救措施[128] 产品商业化相关 - 公司从未商业化产品，缺乏销售和商业基础设施，需开发内部能力或与第三方合作，存在成本和风险[129] - 产品商业化成功取决于市场接受度，若无法获得足够认可，可能无法产生显著收入和投资回报[134] - 市场机会可能小于估计，患者数量、可及性等因素可能影响业务和财务状况[136] - 与其他疗法联合开发的产品，可能因其他疗法的监管、安全或供应问题，导致开发和批准延迟或受阻[138] - 产品的覆盖和报销可能受限或不可用，获得批准过程耗时、成本高，可能影响产品商业化和盈利能力[141] - ACT产品与第三方药剂联合使用，可能增加成本并导致报销分配问题，影响获得报销覆盖的能力[144] - 公司面临医疗成本控制、政策变化等因素带来的产品定价和营收压力[145][146][147] 第三方合作相关风险 - 公司依赖第三方进行临床研究和试验，若其履职不当，可能无法获得产品候选药物的监管批准[149] - 公司与其他企业竞争第三方资源，第三方可能因各种原因导致临床研究或试验延迟或失败[150][152] - 公司依赖第三方供应试剂和原材料，供应问题可能严重影响产品制造和临床试验进度[153] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，若其无法符合监管要求，将影响产品获批和商业化[157][158][159] - 更换第三方制造商可能耗时且影响产品开发、获批和商业化[160] - 第三方可能因不可控因素违约、终止或不续签协议，影响产品临床试验和商业活动[161] - 公司计划外包伴随诊断的开发、生产和商业化，第三方可能无法成功完成相关工作[162][163] - 公司与第三方的合作协议可能终止，影响产品开发、资金获取和市场形象[165] - 若合作伙伴终止或违反协议，公司可能失去技术访问和许可费、里程碑款项、特许权使用费及开发成本报销等收入[169] - 公司未来可能寻求战略联盟或额外许可安排，但可能无法实现预期收益，且面临竞争、谈判复杂等问题[170] 知识产权相关风险 - 公司依赖第三方知识产权许可，若许可终止，可能失去重要权利，影响业务[171] - 若无法获得和维持足够专利保护，或专利保护范围不足，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[175] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，公司专利权利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值也不确定[176] - 公司专利或待决专利申请可能在国内外受到挑战，不利裁决可能导致专利排他性丧失或权利受限[178] - 若第三方声称公司活动或产品侵犯其知识产权，公司可能需支付赔偿、暂停生产、重新设计产品或获取许可等[180] - 公司从第三方获得的专利许可，其专利权利的起诉、维护和辩护可能由第三方控制，影响专利保护范围[182] - 公司可能卷入专利保护或侵权诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且结果不可预测，不利结果可能影响公司专利和业务[183] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，影响公司业务[186] - 专利相关诉讼或其他程序成本可能很高，若败诉公司可能无法继续运营[187] - 若第三方申请或获得公司使用的技术专利，公司可能需参与干扰程序，不利结果可能导致停止使用技术或按不利条款获授权[188] - 公司产品候选专利可能被认定无效或不可执行，若败诉将失去部分或全部专利保护，影响业务[189] - 公司可能面临专利和知识产权的归属权或所有权的索赔，诉讼失败会失去知识产权，成功也会产生高额成本[190][191][193] - 保密协议可能无法防止商业秘密和专有信息的泄露，若无法阻止，公司将无法保持竞争优势[194] - 公司可能被指控不当使用或披露第三方机密信息，诉讼失败会失去知识产权或人员，成功也会产生高额成本[195][196] - 美国或外国专利法的变化可能降低专利价值，削弱公司保护产品的能力[197] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律保护不足、强制许可等会损害公司竞争地位[198][200][201] - 美国专利自然到期一般是最早非临时申请日期起20年，可申请最长5年延期，但有条件限制且不一定获批[202] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法保护，会影响品牌建设和业务竞争力[205] - 知识产权权利可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势，存在多种不确定性[206] 其他外部因素影响 - 健康流行病可能对公司业务产生不利影响，扰乱研发、临床试验等环节[209] 人才相关风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住人才，可能影响业务战略实施[210] - 公司在招聘和留住高技能人才方面面临激烈竞争，可能限制相关能力[213] 公司管理风险 - 公司在管理增长和拓展业务方面可能遇到困难，影响未来财务表现和产品商业化[214] 独立组织等服务风险 - 公司目前和未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师，服务可用性和质量存在风险[216] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于或更成功地开发和商业化产品[218] - 若竞争对手开发出更优产品，公司商业机会可能减少或消除[220] - 公司预计未来竞争将加剧，随着更多公司进入市场和科学发展加速[220] 发展和商业化目标风险 - 若未按预期时间实现发展和商业化目标，产品商业化可能延迟，损害公司业务[221]