核心观点 - 公司公布了其第二代PRAME靶向细胞疗法IMA203CD8在1a期剂量递增试验中的最新数据 数据显示该疗法在经重度预治疗、表达PRAME的实体瘤患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在卵巢癌中观察到有前景的剂量依赖性信号 这支持了公司将其定位为跨瘤种疗法的策略 目标是用于治疗黑色素瘤以外的晚期PRAME癌症[1][3][6][11][14] 试验数据与结果 - **患者群体**：截至2025年10月27日数据截止 共有78名经重度预治疗（中位既往接受过3种全身治疗）的晚期/转移性PRAME阳性实体瘤患者入组 疗效可评估人群为69名患者 包括42名黑色素瘤、11名卵巢癌、11名滑膜肉瘤和5名其他肿瘤类型患者[4] - **安全性**：在78名患者中 IMA203CD8显示出可控的耐受性 最常见的治疗相关不良事件是与淋巴细胞清除相关的预期血细胞减少 细胞因子释放综合征主要为1-2级（1级35% 2级50% 3级9% 4级1%） 免疫效应细胞相关神经毒性综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症罕见 未发生与IMA203CD8相关的5级事件[5][7] - **抗肿瘤活性与持久性**：在持续剂量递增期间 单次输注IMA203CD8显示出初步抗肿瘤活性 确认客观缓解率为36%（23/64） 客观缓解率为46%（32/69） 肿瘤缩小率为78%（54/69） 第6周疾病控制率为84%（58/69） 中位缓解持续时间为9.2个月（中位随访14个月）[12] - **深度与持久缓解**：观察到深度且持久的客观缓解 持续时间长达3年以上 除两个确认的部分缓解外 还观察到三个完全缓解 且目标病灶减少达-100% 66%（21/32）的缓解者肿瘤缩小≥50% 其中七例缓解在输注后持续≥1年[10] - **卵巢癌亚组数据**：在卵巢癌患者中（n=11 中位剂量2.3x10^9 TCR T细胞）观察到有前景的剂量依赖性信号 在5名接受剂量≥DL5（范围2.3-7.1×10^9 TCR T细胞）治疗的患者中 观察到两例确认的部分缓解（其中一例在接受最高剂量7.1×10^9 TCR T细胞治疗的患者中为持续的代谢完全缓解）以及一例未确认的部分缓解 所有缓解者均对既往铂类化疗耐药 且均未在输注后接受低剂量IL-2[11] 产品定位与研发进展 - **产品定位**：IMA203CD8是第二代PRAME细胞疗法 旨在利用其跨瘤种潜力 为黑色素瘤以外的晚期PRAME癌症患者带来获益 公司计划首先从妇科癌症开始 将其定位为肿瘤类型无关的疗法[3][6][14] - **与一代疗法对比**：在公司PRAME产品线中 其主导的PRAME细胞疗法anzu-cel在剂量递增期间的确认客观缓解率为19%（在1b期RP2D剂量下治疗黑色素瘤的最新报告确认客观缓解率为56% 目前处于3期开发阶段） IMA203CD8通过增强的药理学设计 旨在anzu-cel潜力的基础上 拓展到更广泛的PRAME表达水平和肿瘤微环境更复杂的肿瘤类型（如卵巢癌）[13] - **下一步计划**：公司计划在2026年完成1a期剂量递增并确定2期推荐剂量 包括两个最高剂量水平的数据 以充分释放IMA203CD8的临床潜力[6][15] 公司与产品背景 - **公司地位**：公司是PRAME精准靶向领域的全球领导者 拥有最广泛的PRAME产品线 涵盖最多的PRAME适应症和治疗模式[17][18] - **产品线**：PRAME产品线目前包括三个候选产品、两种治疗模式和两种靶向PRAME的联合疗法：anzu-cel PRAME细胞疗法、IMA203CD8 PRAME细胞疗法、IMA402 PRAME双特异性抗体（单药或与免疫检查点抑制剂联合）以及anzu-cel与Moderna的PRAME细胞疗法增强剂联合[17] - **靶点介绍**：PRAME是一个在超过50种癌症中表达的靶点[17][18] - **IMA203CD8机制**：IMA203CD8是一种第二代PRAME导向的TCR-T细胞疗法 旨在识别由HLA-A*02:01呈递的细胞内PRAME衍生肽并启动强效特异性抗肿瘤反应 同时共转导CD8αβ旨在增强CD4+ T细胞功能以提升抗肿瘤活性[16]

公司融资公告 - 公司Immatics N V 宣布进行承销发行 同意以每股10美元的价格出售12,500,000股普通股 [1] - 此次发行预计总收益为1.25亿美元 该金额为扣除承销折扣和发行费用前的毛收益 [1] - 此次发行预计将于2025年12月8日结束 具体取决于惯例成交条件 [1] 发行相关安排 - 此次发行的联合账簿管理人为Jefferies、Leerink Partners和Cantor [2] - 与此证券相关的注册声明已提交给美国证券交易委员会 并于2025年4月3日宣布生效 [3] - 发行仅通过招股说明书补充文件和随附的招股说明书进行 [3] 公司业务概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于对癌症患者的生活产生有意义的影响 [4] - 公司是精准靶向PRAME的全球领导者 PRAME在超过50种癌症中表达 [4] - 公司拥有最广泛的PRAME产品管线 涵盖最多的PRAME适应症和模式 包括TCR T细胞疗法和TCR双特异性抗体 [4]

财务业绩 - 公司第三季度每股亏损0.49美元，略优于市场预期的每股亏损0.50美元，构成2.00%的盈利惊喜 [1] - 本季度营收为606万美元，远低于市场预期，偏离幅度达50.71%，去年同期营收为5557万美元 [2] - 过去四个季度中，公司有两次超过每股收益预期，也有两次超过营收预期 [2] 近期表现与展望 - 公司股价年初至今上涨约43.5%，同期标普500指数涨幅为14.5% [3] - 当前市场对下一季度的共识预期为每股亏损0.51美元，营收1230万美元；本财年共识预期为每股亏损1.80美元，营收4201万美元 [7] - 公司目前的Zacks评级为第3级（持有），预计其近期表现将与市场同步 [6] 行业比较 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业，在250多个Zacks行业中排名前36% [8] - 同业公司CureVac N.V. 预计在下一份报告中公布季度每股亏损0.17美元，同比变化-110.3%，预期营收1452万美元，同比下降97.3% [9]

收入和利润（同比环比） - 2025年第三季度营收为518.7万欧元，同比大幅下降89.7%（2024年同期为5055.9万欧元）[6] - 2025年前九个月营收为2850.5万欧元，同比下降71.4%（2024年同期为9958.3万欧元）[6] - 2025年第三季度净亏损5054.5万欧元，同比大幅扩大（2024年同期净亏损530.5万欧元）[6] - 2025年前九个月净亏损1.60749亿欧元，同比大幅扩大（2024年同期净亏损2553.7万欧元）[6] - 2025年前九个月净亏损为1.6075亿欧元，而2024年同期经重述后净亏损为2553.7万欧元[17] - 2025年前九个月总收入为2850.5万欧元，较2024年同期的9958.3万欧元大幅下降[34] - 2025年第三季度总收入为518.7万欧元，其中来自Moderna的收入为423.1万欧元，来自BMS的收入为95.6万欧元[34] - 2024年前九个月净亏损因递延税负债重述而调整，调整金额为410.8万欧元，使净亏损从2964.5万欧元减少至2553.7万欧元[29] - 2024年第三季度每股基本亏损经重述后为0.05欧元，调整前为0.08欧元[29] - 第三季度合作收入同比大幅下降89.7%，从5055.9万欧元降至518.7万欧元[131][132] - 九个月累计合作收入同比下降71.4%，从9958.3万欧元降至2850.5万欧元[131][133] - 第三季度运营亏损为5463.3万欧元，去年同期为运营利润51.4万欧元[131] - 九个月累计净亏损扩大至1.6075亿欧元，去年同期为2553.7万欧元[131] - 第三季度基本每股亏损为0.42欧元，去年同期为0.05欧元[131] - 与Moderna的合作收入第三季度同比下降83.3%，从2529.8万欧元降至423.1万欧元[132] - 2025年第三季度基本每股亏损为0.42欧元，净亏损为5054.5万欧元；2024年同期基本每股亏损为0.05欧元，净亏损为530.5万欧元[91] 成本和费用（同比环比） - 2025年第三季度研发费用为4717.6万欧元，同比增长21.3%（2024年同期为3890.6万欧元）[6] - 第三季度研发费用同比增长21.3%，从3890.6万欧元增至4717.6万欧元[131][135] - 九个月累计研发费用同比增长26.3%，从1.0623亿欧元增至1.3419亿欧元[131][135] - TCR T细胞疗法项目第三季度直接外部研发费用增长75.0%，从798.4万欧元增至1397.1万欧元[135][136] - TCR双特异性项目第三季度直接外部研发费用增长110.7%，从283.3万欧元增至597.0万欧元[135][136] - 人事相关费用从2024年前九个月的4120万欧元增至2025年前九个月的5140万欧元，增幅24.8%[142] - 基于股份的薪酬费用从2024年前九个月的720万欧元降至2025年前九个月的600万欧元，降幅16.7%[142] - 知识产权费用从2024年前九个月的450万欧元降至2025年前九个月的180万欧元，降幅60.0%[142] - 一般及行政费用从2024年前九个月的3290万欧元增至2025年前九个月的3750万欧元，增幅14.0%[147] - 2025年前九个月，公司确认的股份支付补偿费用总额为1171.2万欧元，其中研发费用601.2万欧元，一般及行政费用570万欧元[58] 现金流 - 2025年前九个月经营活动净现金流出1.17961亿欧元（2024年同期净流出9955.4万欧元）[15] - 2025年前九个月投资活动净现金流入2.33707亿欧元，主要来自金融资产到期收益5.20089亿欧元[15] - 2024年前九个月经营活动所用现金净额为9955.4万欧元，重述未改变此金额[30] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为1.180亿欧元，投资活动现金净流入2.337亿欧元[166] 现金及金融资产 - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3.34922亿欧元，较2024年底的2.36748亿欧元增长41.5%[11] - 截至2025年9月30日，其他金融资产为9591.5万欧元，较2024年底的3.67704亿欧元大幅下降73.9%[11] - 现金及现金等价物从2024年底的2.367亿欧元增长至2025年9月30日的3.349亿欧元，增长41.5%[82] - 短期存款从2024年底的3.677亿欧元减少至2025年9月30日的9591.5万欧元，减少73.9%[82] - 现金及现金等价物从2024年底的2.367亿欧元增至2025年9月30日的3.349亿欧元，增长41.5%[161] - 公司现金及现金等价物为3.349亿欧元（截至2025年9月30日）[199] - 现金及现金等价物中约92%存放于德国，其中42%为欧元，58%为美元[199] - 短期存款（其他金融资产）中，欧元计价3040万欧元，美元计价6550万欧元（截至2025年9月30日）[199] - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物和其他金融资产4.308亿欧元[103] 股东权益与累计赤字 - 公司股东权益从2024年底的5.74842亿欧元下降至2025年9月30日的4.16679亿欧元，主要因累计亏损增加[11] - 截至2025年9月30日，股东权益总额为4.16679亿欧元，较2024年12月31日的5.74842亿欧元有所下降[17] - 2025年前九个月其他综合亏损为913.8万欧元，主要受汇率变动影响[17] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为7.502亿欧元[162] - 截至2025年9月30日，公司累计亏损为7.502亿欧元[174] 财务结果与外汇影响 - 2025年前九个月财务结果为净亏损1973.7万欧元，而2024年同期为净收益1759.3万欧元[38] - 2025年前九个月外汇损失达3542.7万欧元，是同期财务亏损的主要驱动因素[38] - 权证负债公允价值变动在2025年前九个月带来173万欧元收益，因其价值从2024年底的每股0.24欧元降至到期前的0欧元[38] - 权证公允价值变动导致2025年前九个月产生170万欧元收益[154] - 其他财务费用从2024年前九个月的530万欧元激增至2025年前九个月的3620万欧元，主要由于未实现汇兑损失增加[158] 所得税 - 2025年第三季度及前九个月，公司分别获得390万欧元和470万欧元的所得税退税[43] - 2025年第三季度及前九个月，公司分别支付了270万欧元和810万欧元的所得税预付款[44] - 2024年第三季度及前九个月，公司确认了当期所得税费用分别为621.7万欧元和772万欧元，主要源于德国子公司因合作收入产生的应税利润[45] - 所得税从2024年前九个月的360万欧元费用变为2025年前九个月的210万欧元收益[160] 合作与递延收入 - 公司与Genmab的合作已于2024年3月终止，导致剩余递延收入1495.1万欧元被确认[36] - 与合作协议相关的递延收入总额从2024年底的7006.9万欧元下降至2025年9月30日的4800.4万欧元，下降31.5%[37] - 截至2025年9月30日，所有合作协定共带来5.257亿欧元的付款[119] - 公司与Moderna的合作带来了1.13亿欧元（1.2亿美元）的首付款[119] - 与百时美施贵宝（BMS）的合作协议被视为单一履约义务，按成本法确认收入[184] - 与Moderna的合作协议包含三个不同的履约义务，部分使用经调整的市场评估法，部分使用剩余法估算单独售价[185] - 里程碑付款在极可能不会发生重大收入转回时计入交易价格，目前尚未确认任何重大里程碑收入[186] 资产与负债变动 - 其他流动资产总额从2024年底的1924.6万欧元增长至2025年9月30日的2398.7万欧元，增长24.6%[62] - 预付费用中包含用于anzu-cel商业供应协议的首付款90万欧元及病毒载体供应费用320万欧元[62] - 其他资产中包含预缴所得税应收款760万欧元（2025年9月30日）和590万欧元（2024年12月31日）[63] - 2025年第三季度，公司购置不动产、厂房、设备和无形资产金额为60万欧元，较2024年同期的200万欧元下降70%[65] - 2025年前九个月，公司购置不动产、厂房、设备和无形资产金额为600万欧元，较2024年同期的1170万欧元下降48.7%[67] - 2025年前九个月，使用权资产及相应租赁负债因设施扩张增加320万欧元[69] - 应付账款中贸易应付款从2024年底的1011.2万欧元大幅减少至2025年9月30日的280.4万欧元[73] 股份支付与股权激励 - 2025年前九个月股权结算的股份支付费用为1171.2万欧元[17] - 截至2025年9月30日，已授予的普通服务期权（Service Options）数量为1135.3232万份，加权平均行权价为9.33美元[54] - 截至2025年9月30日，已授予的绩效期权（PSUs）数量为366.8万份，其归属与公司达到15亿、20亿及30亿美元市值里程碑挂钩[56][58] 管理层讨论和指引 - 公司预计其资本资源足以支持运营至少未来12个月[103] - 公司主要候选产品anzu-cel针对的潜在患者人群约为9000人[104] - 公司计划在2027年上半年提交anzu-cel的生物制品许可申请，并在2027年下半年上市[104] - 公司预计现有财务资源足以支持未来至少12个月的运营需求[174] 研发管线与临床数据 - 在16名转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，anzu-cel的确认客观缓解率为67%[110] - 在RP2D剂量范围内，IMA402在所有适应症中的确认客观缓解率为30%（6/20），其中黑色素瘤为29%（4/14）[113] 公司基本情况 - 截至2025年9月30日，公司员工总数为645名全职员工[103] - 截至2025年9月30日，公司通过合作许可付款、私募和公开发行证券共筹集15亿欧元[103] 会计政策与税务 - 公司仅就可抵扣递延所得税负债的部分确认了递延所得税资产，主要由于持续的亏损历史[190] - 新会计准则IFRS 18将于2027年1月1日生效，公司正在评估其影响[192]

文章核心观点 - Immatics作为PRAME靶点精准治疗的全球领导者，在细胞疗法和双特异性抗体两个技术平台均取得重大临床进展，其主导产品anzu-cel (IMA203) PRAME细胞疗法有望成为首个进入晚期黑色素瘤市场的PRAME疗法 [1][2][3] - 公司在PRAME靶点布局了最广泛的产品管线，包括三个候选产品、两种治疗模式和两种组合疗法，旨在覆盖更多癌种和治疗线数 [23][24] PRAME细胞疗法进展 - **anzu-cel (IMA203) 关键临床数据**：在16例转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，单次输注显示67%的确认客观缓解率(cORR)，中位缓解持续时间(mDOR)为11.0个月，中位无进展生存期(mPFS)为8.5个月，中位总生存期(mOS)在14.3个月中位随访时尚未达到 [7][13] - **SUPRAME III期试验**：针对既往接受过治疗的晚期皮肤黑色素瘤患者的全球随机对照III期试验正在进行，中期和最终分析预计在2026年进行，计划于2027年上半年提交生物制品许可申请(BLA)，2027年下半年上市 [4][7][8] - **市场潜力**：anzu-cel首个目标适应症（二线或后线皮肤黑色素瘤和转移性葡萄膜黑色素瘤）的可寻址患者群体约为9,000人 [3] TCR双特异性抗体进展 - **IMA402 PRAME双特异性抗体**：在推荐2期剂量(RP2D)范围内显示出临床概念验证，在所有适应症中观察到30%的cORR(6/20)，其中黑色素瘤为29%(4/14)，卵巢癌为2/3确认缓解 [14] - **IMA401 MAGEA4/8双特异性抗体**：在≥1 mg剂量治疗的三个重点适应症中显示临床概念验证，头颈癌cORR为25%(2/8)，黑色素瘤cORR为29%(2/7)，在鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)中显示有前景的临床活性 [14] - **联合治疗机会**：探索IMA402与IMA401在sqNSCLC中的组合，该组合可能覆盖>90%的sqNSCLC患者，其中约60%患者同时表达PRAME和MAGEA4/8两个靶点 [12][14] 第二代产品管线拓展 - **IMA203CD8第二代PRAME细胞疗法**：正在进行Phase 1a剂量递增试验，计划在2025年12月ESMO免疫肿瘤学大会上公布卵巢癌、黑色素瘤和滑膜肉瘤的剂量递增数据 [7][13] - **肿瘤不可知论方法**：公司计划在达到目标剂量后，采用肿瘤不可知论方法开发IMA203CD8，首先从妇科癌症开始 [10] 2025年第三季度财务表现 - **现金状况**：截至2025年9月30日，现金及现金等价物以及其他金融资产总额为5.058亿美元(4.308亿欧元)，预计现金可支撑至2027年下半年 [7][16] - **收入**：2025年第三季度总收入为610万美元(520万欧元)，较2024年同期的5940万美元(5060万欧元)下降，主要由于百时美施贵宝终止IMA401合作导致的一次性收入减少 [17] - **研发费用**：2025年第三季度研发费用为5540万美元(4720万欧元)，较2024年同期的4570万美元(3890万欧元)增加，主要由于临床试验中候选产品的推进成本 [18] - **净亏损**：2025年第三季度净亏损5930万美元(5050万欧元)，较2024年同期的620万美元(530万欧元)扩大，主要由于前期合作收入减少和临床试验成本增加 [20] 公司治理与战略 - **管理层任命**：2025年10月任命Venkat Ramanan博士为首席财务官，其拥有超过25年生物制药行业经验；2025年10月任命Amie Krause为首席人力官，拥有20多年人力资源经验 [27] - **孤儿药认定**：anzu-cel近期获得美国FDA针对葡萄膜黑色素瘤治疗的孤儿药认定(ODD) [13]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Immatics 专注于开发针对实体瘤的T细胞受体(TCR)双特异性疗法[1] * 行业为生物技术/制药 具体领域为癌症免疫疗法[1] 核心观点和论据 **产品平台与技术优势** * 公司的TCER分子是新一代半衰期延长的TCR双特异性分子 设计上结合了卓越的效力和长半衰期[3] * TCER分子是抗体样现货生物制剂 通过将T细胞重定向并激活以攻击表达特定肿瘤靶标的癌细胞来利用人体免疫系统[3] * 其专有格式包含三个部分 高亲和力TCR结构域结合癌细胞表面的HLA呈递的肽 低亲和力募集器结构域针对TCR CD3复合物 FC部分赋予半衰期延长(1-2周) 稳定性和抗体样可制造性[4][5] * 低亲和力募集器能够优化TCER的生物分布 使其在肿瘤部位富集而非外周 这有望减少免疫相关不良事件的发生 并在临床前模型中显著提高抗肿瘤功效[4] **IMA402 (靶向PRAME) 的临床数据** * IMA402在1期A剂量递增研究中显示出良好的耐受性 在推荐2期剂量(RP2D)范围内未出现任何高级别细胞因子释放综合征(CRS)或ICANS[5] * 在RP2D剂量(10-30毫克)下 IMA402在所有适应症(包括黑色素瘤和卵巢癌)中观察到30%的确认客观缓解率(cORR)[5][11] * 所有六名确认部分缓解者均显示出持久且深入的缓解 靶病变减少高达100% 所有确认缓解在数据截止时仍在持续[11][12] * 在RP2D剂量范围内 55%的患者出现肿瘤缩小 65%实现疾病控制 中位无进展生存期(mPFS)为4.8个月 中位缓解持续时间(mDOR)和中位总生存期(mOS)均尚未达到[13][15] * 在黑色素瘤患者亚组中 cORR为29% 所有患者均对免疫检查点抑制剂耐药 在三名治疗的卵巢癌患者中有两名出现确认缓解 所有患者均为铂类耐药[13][10] * 最大耐受剂量(MTD)在30毫克时尚未达到 安全性良好 最常见不良事件是预期的短暂淋巴细胞减少和低级别CRS[10][11] **IMA401 (靶向MAGE-A4/8) 的临床数据** * IMA401在1毫克及以上剂量下也显示出临床活性 在头颈癌中cORR为25% 在黑色素瘤中cORR为29% 在鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出有希望的早期活性迹象[6][21] * 安全性方面 最常报告的不良事件是低级别CRS和预期的短暂淋巴细胞减少 在2.5毫克剂量下观察到剂量限制性毒性(DLT 主要为中性粒细胞减少) 因此将RP2D范围定义为1-2毫克 在此范围内耐受性良好[20] * 未观察到ICANS病例 与帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药的耐受性与单药治疗一致[20][21] * 最长的缓解持续超过两年(一名黑色素瘤患者)[22] **未来开发策略** * IMA402的下一步是推进至1期B剂量扩展 在10-30毫克范围内测试两个不同剂量 以确定最终的RP2D 作为单药以及与免疫检查点抑制剂联合 重点针对黑色素瘤和妇科癌症 计划在2026年进行[17] * 公司正在探索IMA402与IMA401在鳞状NSCLC中的联合疗法 依据是90%的鳞状NSCLC患者对PRAME和/或MAGE-A4/8呈阳性 其中约60%同时表达两个靶点 这可能在体外数据中显示出增强的抗肿瘤活性[24][25] * 公司认为其双特异性疗法因其良好的耐受性和易组合性 有潜力定位在前线治疗 辅助/新辅助治疗 settings 而细胞疗法(如IMA203)因反应率更高(可达60%)但应用更复杂 更适合后线治疗[40][41][43] * 内部目标是双特异性药物在末线实体瘤患者中作为单药达到至少20%的cORR IMA402的30% cORR已超越此目标 为在前线甚至注册导向试验中开发打开了可能性[2][29][32][36] 其他重要但可能被忽略的内容 * 对于根据RECIST标准出现疾病进展但仍观察到临床获益(如肿瘤标志物下降 生长动力学减缓)的患者 研究者有时会要求继续治疗[14][15][38] * 在IMA402的早期剂量探索中 一名有既往免疫检查点抑制剂后肺炎病史的患者在18微克的步阶剂量时报告了一次高级别CRS事件 在优化步阶剂量方案(降低起始剂量)后 后续超过50名患者中未再报告高级别CRS事件[10] * 公司专有的MAGE-A4/8肽靶点不仅显示出比常用MAGE-A4肽高五倍的癌细胞表面靶点密度 而且在炎症条件下(如肿瘤中T细胞浸润)表达显著上调[18] * 对于IMA402 未观察到其疗效与PRAME表达水平有明确的显著相关性 甚至在低PRAME表达的癌症(如卵巢癌)中也观察到临床活性 这显示了该分子的广度[47] * 所有接受T细胞衔接器治疗的患者均接受了预防性类固醇处理(例如前四次剂量使用8毫克地塞米松) 这被认为是此类药物的标准护理 且不影响临床活性[50]

文章核心观点 - Immatics公司宣布其TCR双特异性抗体（TCER®）管线中的两个候选产品IMA402和IMA401在1a期剂量递增试验中获得积极数据，并达到临床概念验证，标志着公司进入超越细胞疗法的新阶段，确立了在TCR双特异性领域的领先地位 [1][2] IMA402 PRAME双特异性抗体数据总结 - **患者群体**：截至2025年9月26日数据截止，80名经过大量预治疗的晚期实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为3）接受了IMA402单药治疗，剂量范围从0.02毫克至30毫克 [3] - **安全性与耐受性**：在80名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为短暂淋巴细胞减少和低级别细胞因子释放综合征（1级33%，2级5%，3级0%，4级1%），未发生ICANS或5级事件 [5] - **抗肿瘤活性与持久性**：在推荐2期剂量范围内，所有适应症的确认客观缓解率为30%（6/20），其中黑色素瘤为29%（4/14），卵巢癌为2/3；所有确认缓解在数据截止时均持续，包括两名黑色素瘤患者分别持续8个月和18个月的完全代谢缓解 [9][10] - **临床开发机会**：基于1a期数据，公司正推进IMA402进入1b期剂量扩展，重点探索在黑色素瘤和妇科癌症中作为单药或与免疫检查点抑制剂联合使用，并评估与IMA401在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力 [11] IMA401 MAGEA4/8双特异性抗体数据总结 - **患者群体**：截至2025年9月26日数据截止，55名经过大量预治疗的实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为4）接受了IMA401治疗，剂量范围从0.0066毫克至2.5毫克，部分联合帕博利珠单抗 [14] - **安全性与耐受性**：在55名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为低级别细胞因子释放综合征（1级24%，2级11%，无≥3级）和短暂淋巴细胞减少，未观察到ICANS [15] - **抗肿瘤活性**：在头颈癌中确认客观缓解率为25%（2/8），黑色素瘤为29%（2/7），鳞状非小细胞肺癌中观察到1例部分缓解；所有确认缓解持续时间均超过6个月，最长缓解持续超过2年 [16][17][20] - **临床开发机会**：公司正探索IMA401与IMA402在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力，超过90%的该患者群体对PRAME和/或MAGEA4/8呈阳性，约60%患者同时表达两个靶点，可能增强抗肿瘤活性 [18] 技术平台与产品定位 - Immatics的TCER®分子是半衰期延长的“现货型”生物制剂，通过TCR结构域特异性结合癌细胞表面肽-HLA复合物，并通过低亲和力T细胞募集结构域激活T细胞攻击肿瘤，旨在最大化疗效并最小化毒性 [19][21] - PRAME靶点在超过50种癌症中表达，公司拥有最广泛的PRAME产品管线，包括细胞疗法和双特异性抗体等多种模式 [22] - IMA402针对HLA-A*02:01呈递的PRAME衍生肽，IMA401针对HLA-A*02:01呈递的MAGEA4/8衍生肽，后者通过专有平台发现，其靶点密度比其它临床试验中的MAGEA4肽高5倍 [23][24][25]

公司人事任命 - 公司于2025年10月27日任命Amie Krause为首席人事官，此为新设立的职位 [1] - Amie Krause在塑造企业文化、领导组织成长以及将人才与业务战略结合方面拥有超过20年经验，尤其在全球生物制药公司 [1][2] - 新任首席人事官将负责人力资源工作，专注于组织发展和运营，以支持公司向商业化阶段过渡 [1] 新任高管背景 - 新任首席人事官加入公司前，在Dompé担任首席人力资源官，此前曾在Revance Therapeutics担任首席人事官 [2] - 更早之前，其在细胞疗法公司Atara Biotherapeutics担任首席人事官，并在Amgen任职超过10年，担任多个高级人力资源职位，负责美洲、欧洲、亚洲、非洲和中东的全球商业运营计划 [2] - 除行业经验外，新任首席人事官还担任加州路德大学管理学院的兼职教授，并在南加州大学和阿拉巴马大学担任客座讲师，拥有商业管理学士学位和MBA学位 [2] 公司战略定位与发展阶段 - 公司正处于向商业化阶段企业转型的关键时期，此次任命旨在加强组织卓越性和效率，为持续成功奠定基础 [2] - 公司致力于巩固其在PRAME精准靶向领域的全球领导地位，并推进其PRAME产品管线，为首要PRAME细胞疗法候选产品anzu-cel的商业化做准备 [2] - 公司是PRAME精准靶向领域的全球领导者，PRAME靶点在超过50种癌症中表达，其前沿科学和强大的临床管线构成了最广泛的PRAME产品系列，涵盖TCR-T细胞疗法和TCR双特异性抗体 [3]

文章核心观点 - Immatics公司公布了其PRAME靶向细胞疗法anzu-cel在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的1b期临床试验中的最新积极数据，结果显示在难治患者群体中具有显著抗肿瘤活性和持久性，并已基于此启动2期临床试验 [1][3][5][14] 临床试验数据更新 - 截至2025年9月24日，共有16名转移性葡萄膜黑色素瘤患者接受了单次anzu-cel输注，中位输注TCR T细胞剂量约为40亿个，患者既往接受过中位2线全身治疗，中位靶病灶直径总和为103毫米，81%的患者存在肝及肝外转移 [4] - 更新数据显示出强劲的临床获益：确认客观缓解率为67%，中位缓解持续时间为11个月，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期在14.3个月中位随访时尚未达到 [5][6] - 疾病控制率达到88%，6个月无进展生存率为69%，12个月总生存率为71% [6] 抗肿瘤活性详情 - 在肝脏和肝外转移灶（包括肺、淋巴结、腹部/腹膜等）均观察到抗肿瘤活性，14名有肝脏靶病灶的患者其肝脏靶病灶大小中位缩小率达49.6% [7][11] - 在16名患者中，有11名曾接受过TCR双特异性药物作为既往治疗，其中6名达到确认部分缓解，1名达到部分缓解，3名疾病稳定，表明anzu-cel在经TCR靶向治疗的患者中依然有效 [8] 安全性概况 - anzu-cel在葡萄膜黑色素瘤患者中表现出良好的耐受性，与完整的1b期耐受性特征基本一致 [9][13] - 最常见的治疗中出现的不良事件是与淋巴细胞清除相关的预期血细胞减少，细胞因子释放综合征主要为1级或2级，且可管理，未观察到与anzu-cel相关的5级事件 [12] 后续开发计划 - 基于积极的临床数据，公司已启动一项计划招募约30名葡萄膜黑色素瘤患者的2期临床试验队列，鉴于PRAME在葡萄膜黑色素瘤中的高表达，入组临床试验不再要求进行前瞻性PRAME检测 [14] - anzu-cel在葡萄膜和皮肤黑色素瘤中一致的耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学特征为并行推进晚期开发策略以服务两种患者群体提供了有力依据 [15] 公司及产品背景 - Immatics是PRAME精准靶向领域的全球领导者，拥有最广泛的PRAME产品组合，包括三种候选产品、两种治疗模式和一种组合疗法 [16] - anzu-cel是一种PRAME导向的TCR-T细胞疗法，目前正在一项注册导向的3期试验"SUPRAME"中评估用于治疗皮肤黑色素瘤，同时其1b期试验专注于葡萄膜黑色素瘤 [17]

公司核心产品与潜力 - Immatics公司正在开发一种名为Anzu-cel（anzutresgene autoleucel，IMA203）的细胞疗法，用于治疗黑色素瘤及其他潜在癌症[1] - 该疗法有潜力为公司带来每年数亿美元或更高的收入[1] 研发进展 - 公司已经就该疗法产生了一些数据[1]