公司基本信息 - 公司于1981年5月19日在不列颠哥伦比亚省注册成立，2014年10月6日更名为InMed Pharmaceuticals Inc. [21] - 公司的主要行政办公室位于加拿大温哥华，电话号码为+1 - 604 - 669 - 7207，网址为https://www.inmedpharma.com/ [21] - 截至2022年9月1日，公司包括管理团队在内有13名全职员工，还聘请了一些顾问[22] - 公司管理团队成员均有20到30年以上制药和生物技术行业经验[22] 公司业务规划 - 公司计划在2022年完成INM - 755治疗大疱性表皮松解症（EB）的II期研究患者入组[11] - 公司计划在2023年完成INM - 088的配方开发和扩大规模、进行额外临床前研究以及启动并完成IND/CTA启用毒理学研究[14] - 公司决定重新聚焦核心制药业务，减少健康和 wellness 领域财务风险，计划减少库存和商业制造研发投入[47] - 公司目标是开发针对未满足医疗需求疾病的处方候选药物管线，建立合作加速商业化[48][49] 公司收购信息 - 2021年10月13日，公司收购BayMedica Inc.，收购完成后其成为公司全资子公司[19] - 自2021年10月13日收购至2022年6月30日，BayMedica营收约110万美元，因市场需求等因素营收增长慢于预期[45][46] - 公司已提交多项专利申请，收购BayMedica丰富了制造和药物开发专利组合[43][57] 公司产品研发 - 公司开发的产品活性药物成分CBN的分子式为C21H26O2，分子量为310.43 g/mol，无手性中心[27] - 公司目前的药物候选产品采用局部给药方式，未来可能采用其他给药途径，且不使用THC或CBD [17] - 公司领先产品候选药物INM - 755是含CBN的外用皮肤霜，用于治疗EB症状，已完成超30项临床前药理和毒理学研究[31][32] - INM - 755两项I期健康志愿者临床试验耐受性良好，已进入II期EB患者临床试验，计划招募最多20名患者[35][36] - 基于前5名成年患者安全数据，独立数据监测委员会同意允许12 - 17岁青少年患者参与INM - 755 II期临床试验[37] - 公司第二款候选药物INM - 088含CBN，处于青光眼临床前研究，CBN在神经保护和降低眼压方面表现最优[39] - 公司正在开发IntegrSyn综合大麻素合成方法，以高效生产高质量药用级大麻素[50] - 公司将大麻植物代谢途径引入大肠杆菌，开发出集成合成（IntegraSyn）技术，可高效生产生物等同、经济、医药级大麻素[65][66] - 2015年公司与英属哥伦比亚大学合作开展大麻素生物合成工艺研发，支付低于1%销售收入特许权使用费和个位数分许可收入特许权使用费获取全球专利独占权[64] - 2019年1季度公司与化学CDMO达成协议优化CBC生产工艺，3季度批量超1kg，4季度末近30kg并开始商业销售[84] - 2020年1季度化学CDMO开始大规模生产粗制CBC超40kg，2021年有多批超100kg和200kg[85] - 2021年下半年公司开始CBT工艺放大和下游加工纯化试验，2022年1季度开始商业销售[86] - 2021年1季度公司获CBDV合成技术许可，4季度成功扩大到商业规模，2022年4月开始B2B销售[87] - 2021年1季度公司获THCV合成销售权，2022年1季度开始扩大新工艺规模，2季度开始销售[88] - 公司提交多项天然大麻素结构添加和修饰专利，若获批将获得市场独占权[90] - IntegraSyn下一步发展包括优化扩大工艺、进行分析测定、使工艺符合GMP标准、优化途径增加大麻素种类和寻找商业合作机会[80] - 公司与英属哥伦比亚大学合作开发大麻素生物合成工艺，需支付低于1%的销售收入特许权使用费和个位数的分许可收入特许权使用费[98] - 公司与加拿大国家研究委员会合作优化发酵条件，该项目于2018年10月启动，2019年下半年结束[99] - 公司与阿尔马克集团合作开发下游纯化工艺和替代制造工艺，阿尔马克集团拥有超5600名高技能人员[100] - 公司已完成20项CBN的安全药理学和毒理学研究，以及三项1期健康志愿者安全和耐受性研究[106] - 公司于2021年12月开始INM - 755治疗大疱性表皮松解症的2期临床试验，预计2022年完成[106] - 2020年5月19日，公司提交关键PCT专利申请，用于制造药用级大麻素[108] - 2020年9月22日，公司提交PCT专利申请，与IntegraSyn™制造方法相关[108] - 2021年4月26日，IntegraSyn™大麻素制造方法达到2g/L的产量，标志着商业可行性[108] - 2021年6月17日，公司将IntegraSyn™的大麻素产量提高到5g/L[108] 大疱性表皮松解症（EB）相关信息 - INM - 755治疗EB的II期研究时间为2021 - 2022年，INM - 088的I期研究于2023年进行，Olseases的临床前研究时间为2022 - 2023年[19] - 大疱性表皮松解症中，EBS亚型约占患者总数的55%[110][111] - 美国EB患病率约为每百万人11例，发病率约为每百万活产20例，受影响人口约12500人，其他来源称可达25000人[117] - Krystal Biotech的Vyjuvek治疗3个月和6个月时，治疗组伤口完全愈合比例分别为71%和67%，安慰剂组为20%和22% [129] - FDA给予Vyjuvek优先审评，预计不晚于2023年2月17日做出决定，Krystal计划今年晚些时候向欧洲监管机构提交类似申请[129] - Castle Creek Biosciences的DEFI - RDEB研究计划招募约24名隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者[129] - BioMendics计划在斯坦福大学招募10名严重单纯性大疱性表皮松解症患者进行TolaSure的I期试验[129] - Phoenicis计划在美国3个临床点招募6名患者进行PTW - 002治疗营养不良性大疱性表皮松解症的I/II期研究[129] - CBN在3次实验中的2次诱导K15上调，0.1µM和1µM浓度使K15表达增加约6 - 17倍，10µM浓度使K15表达增加约3 - 13倍[133] - FDA为孤儿产品开发提供7年市场独占权、最高50%临床开发成本税收抵免等激励措施[131] - EMA为孤儿产品开发提供协议协助、降低监管费用、10年市场独占权等激励措施[131] - 公司正在开发INM - 755用于增强部分EBS患者皮肤完整性和治疗所有EB患者症状[131] - CBN对MMP - 9表达有剂量相关的降低作用，4µM时降低22%，8和16µM时约降低40%[146] - 28天体内皮肤毒性研究中，INM - 755乳膏每日涂于10%体表面积，未出现CBN相关皮肤毒性，无全身毒性，NOAEL为测试的最高乳膏浓度[159] - 公司完成20项CBN的安全药理学和毒理学研究，还完成三项健康志愿者的1期安全性和耐受性研究[165] - 公司在标准化安全药理学研究中测试超10000倍局部给药后预期全身暴露剂量的CBN，未观察到中枢神经系统不良反应，测量了108项中枢神经系统标准[166] - 临床研究（755 - 102 - HV）在8名健康志愿者中进行，INM - 755乳膏耐受性良好，不影响小表皮（水泡）伤口正常愈合[143] - 体内肌筋膜疼痛模型中，CBN注射咬肌10分钟后显著逆转NGF诱导的机械敏化[150] - 体内肌筋膜疼痛模型电生理记录显示，CBN注射30和60分钟后显著提高相对机械阈值[151] - 标准的CBN基因毒性研究（2项体外和1项体内）结果均为阴性[164] - INM - 755乳膏低、中剂量水平体外未引起眼刺激，最高测试剂量在体内致敏模型中未引起致敏反应[164] - CBN体外未引起光毒性[164] - INM - 755首次I期临床试验评估22名健康志愿者，每日涂抹14天，结果于2020年11月25日公布[168][174] - INM - 755第二次I期临床试验评估8名健康志愿者，每日涂抹14天，结果于2021年1月8日公布[168][174] - INM - 755的II期全球临床试验已在8个国家13个临床点获批，预计2022年完成最多20名患者招募，治疗期28天[169] - 开发一种研究性药物从发现到上市平均至少需10年，临床试验平均需6 - 7年[171] - 2015年8月6日公司报告几种大麻素临床前研究积极响应[173] - 2016年5月18日公司报告大麻素在动物模型中有积极止痛效果[173] 青光眼相关信息 - 青光眼全球患者约7600万，40 - 80岁人群患病率3.54%，其中75%是开角型青光眼（OAG）[177][183] - 2010年全球有4470万OAG患者，美国280万；预计2020年全球增至8000万，美国340万[183] - 眼药水给药时，不到5%的剂量能渗透入眼，95%的给药量无法到达目标[178] - INM - 088处于青光眼临床前研究，其关键活性成分CBN有神经保护和降低眼压能力[179] - 降低眼压25 - 50%可采用药物、激光小梁成形术、小梁切除术联合丝裂霉素C、植入引流管、白内障摘除联合人工晶状体植入及睫状体光凝（或冷冻治疗）等方法[186] - 目前有超10种经FDA批准用于治疗青光眼的药物，还有众多疗法处于临床试验和临床前阶段[190] - 2017年12月，FDA批准RHOPRESSA作为新型青光眼治疗药物Rho激酶抑制剂的首个药物[191] - 2021年4季度，Skye Biosciences计划在澳大利亚启动NB1111治疗青光眼的I期临床研究[196] - 一项研究中，9名使用含THC药丸和/或吸食大麻治疗青光眼的患者均出现副作用，其中4人在9个月内停止使用[202] - 大麻降低眼压的作用仅持续3 - 4小时，若要全天降低眼压需每3小时吸食一次[207] - 公司通过内部疾病分析整理出与青光眼疾病发展相关的基因列表，并构建蛋白质 - 蛋白质相互作用网络[208] - INM - 088是用于治疗青光眼的滴眼剂CBN配方，临床前研究选择CBN作为进一步开发的领先候选药物[210] - 目前青光眼治疗药物中，β - 阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂和α - 激动剂产品占总处方量的很大一部分，β - 阻滞剂噻吗洛尔是最广泛使用的非PGA药物[187] - 美国市场上有固定剂量组合的青光眼产品，如Cosopt（β - 阻滞剂与碳酸酐酶抑制剂组合）和Combigan（β - 阻滞剂与α - 激动剂组合）[188]