公司基本信息 - 公司总部位于加利福尼亚州伯林盖姆，1996年11月在特拉华州注册成立，最初名为Advanced Medicine, Inc.，2002年4月更名为Theravance, Inc.，2016年1月更名为Innoviva, Inc. [19] 公司战略与业务拓展 - 公司企业战略聚焦于增加股东价值，包括最大化与GSK合作的呼吸资产潜在价值、优化运营和加强资本配置，通过收购拓展特许权管理业务[20] - 2022年7月11日收购Entasis Therapeutics Holdings Inc.，8月22日收购La Jolla Pharmaceutical Company，拓展特许权和创新医疗资产组合[18] - 2022年7月11日公司收购Entasis Therapeutics Holdings Inc.，8月22日收购La Jolla Pharmaceutical Company[496] - 2022年2月17日对Entasis进行会计合并，7月11日购买Entasis剩余非控股权益[500] 与GSK合作业务 - 公司从GSK获得RELVAR®/BREO® ELLIPTA®全球年净销售额前30亿美元的15%特许权使用费，超过30亿美元部分为5%；ANORO® ELLIPTA®特许权使用费在6.5%至10%之间递增；曾有权获得GSK支付特许权使用费的15%，但2022年7月20日出售TRC 15%股权后不再享有TRELEGY® ELLIPTA®产品特许权使用费[17] - 2002年11月与GSK达成LABA合作协议，开发并商业化治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘的产品，目前保留RELVAR®/BREO® ELLIPTA®和ANORO® ELLIPTA®两款产品权利[21] - 2014年12月31日止年度，因RELVAR®/BREO® ELLIPTA®和ANORO® ELLIPTA®在美国、日本和欧洲推出及获批，按协议向GSK支付总计2.2亿美元里程碑费用[22] - 公司从GSK销售RELVAR®/BREO® ELLIPTA®获得的特许权使用费为：年度全球净销售额首30亿美元按15%计算，超过部分按5%计算；ANORO® ELLIPTA®的特许权使用费范围为6.5% - 10%[495] - 2022年7月20日公司出售Theravance Respiratory Company, LLC 15%的所有权权益，不再享有TRELEGY® ELLIPTA®产品销售特许权使用费[495] 市场竞争情况 - RELVAR®/BREO® ELLIPTA®和ANORO® ELLIPTA®将与多种获批支气管扩张剂药物竞争，包括GSK的Advair®/Seretide™ Diskus®/HFA®、阿斯利康的Symbicort®等[23] - 多家公司开发Advair/Seretide和Symbicort新配方，可能作为仿制药或品牌仿制药上市，构成潜在竞争，如Teva的Duoresp/Biresp、Sandoz的AirFluSal Forspiro等[25] - 2019年1月，Mylan宣布FDA批准Wixela™ Inhu™，为首个Advair Diskus®仿制药；2020年1月，阿斯利康推出Symbicort授权仿制药；2021年4月，Hikma在美国推出Advair Diskus®仿制药[25] GIAPREZA药物相关数据 - GIAPREZA的ATHOS - 3研究有321名成人参与，70%的GIAPREZA治疗患者达到主要终点，安慰剂组为23%（p <0.0001）[29,33] - GIAPREZA治疗组第28天死亡率为46%，安慰剂组为54%，风险比0.78，95%置信区间0.57 - 1.07 [36] - GIAPREZA治疗患者中血栓栓塞事件发生率为12.9%（21/163），安慰剂组为5.1%（8/158）[39] - GIAPREZA组出现≥1次不良事件的患者比例为87%，安慰剂组为92% [40] - GIAPREZA组出现≥1次严重不良事件的患者比例为61%，安慰剂组为67% [40] - GIAPREZA组因不良事件停药的患者比例为14%，安慰剂组为22% [40] - GIAPREZA于2017年12月获美国FDA批准，2019年8月获欧盟委员会批准 [27] - 2022年，美国503家医院购买了GIAPREZA[55] - GIAPREZA和XERAVA作为新化学实体，在美国有5 - 7.5年市场排他期[59] - 2022年2月15日，公司收到Gland Pharma提交GIAPREZA仿制药ANDA的通知[60] - 2022年3月29日，公司就GIAPREZA专利侵权对Gland提起诉讼[61] XERAVA药物相关数据 - XERAVA的IGNITE1研究有538名患者参与，IGNITE4研究有499名患者参与 [44,45] - XERAVA在微生物意向性治疗人群（N = 846）的临床治愈率上显示出统计非劣效性 [47] - IGNITE1和IGNITE4的非劣效性边界分别为10%和12.5% [50] - 2022年，874家医院和其他医疗保健机构购买了XERAVA[55] - 在IGNITE1和IGNITE4试验中，XERAVA治疗患者报告最多的不良反应是输液部位反应[52] - 接受XERAVA治疗的患者中，输液部位反应发生率为7.7%（40/520），而对照组为1.9%（10/517）[53] - XERAVA的静脉注射制剂在2013年7月获得QIDP指定，可额外延长5年非专利市场排他期[62] SUL - DUR药物相关数据 - 2022年9月公司提交SUL - DUR的NDA，11月被接受进行优先审查[64] - 美国和欧洲每年最多有20万例需住院治疗的不动杆菌感染，其中最多10万例为耐碳青霉烯类不动杆菌感染[70] - 3期注册试验ATTACK共招募207名患者，基线测试的不动杆菌分离株超过95%耐碳青霉烯类药物[71] - SUL - DUR在ATTACK试验A部分CRABC m - MITT人群中的28天全因死亡率为19.0%（12/63），黏菌素组为32.3%（20/62），治疗差异为 - 13.2% [72] - SUL - DUR在ATTACK试验A部分测试治愈时的临床治愈率为61.9%，黏菌素组为40.3% [72] - SUL - DUR的肾毒性发生率为13.2%（12/91），黏菌素组为37.6%（32/85）[72] - 2期cUTI患者临床试验随机分配80名患者，每6小时接受一次SUL - DUR或安慰剂治疗，持续7天[73] - 4部分1期首次人体试验在124名健康志愿者中进行[75] - 对全球7221株不动杆菌的研究显示，SUL - DUR的MIC90为2mg/L，远低于其他对照抗生素[80] - 926株中国分离株中84.6%（831/926）耐碳青霉烯类药物，SUL - DUR对该亚组显示出强效活性，MIC90为2mg/L，97.9%的分离株对≤4mg/L的SUL - DUR敏感[80] - 耐碳青霉烯类不动杆菌感染治疗费用高昂，每例超过7.5万美元[86] 佐利氟达辛药物相关数据 - Zoliflodacin治疗单纯性淋病的3期试验正在进行，预计2023年完成患者入组[64] - 全球每年约有8240万例淋病新病例，美国每年约有160万例，且自2009年以来美国病例至少以每年10%的速度增长[88][90] - 2017 - 2018年调查显示，对口服环丙沙星、口服阿奇霉素、口服头孢克肟、头孢曲松有降低敏感性或耐药性的国家比例分别为100%（70/70）、84%（51/61）、47%（24/51）、31%（21/68）[92][93] - 公司2019年与GARDP合作启动佐利氟达辛的3期注册试验，计划在美国、泰国、南非、荷兰和比利时设立多达18个临床试验点，约1000名患者按2:1随机分组，预计2023年完成试验入组[95] - 佐利氟达辛2期临床试验中，179名随机患者接受治疗，3.0g佐利氟达辛组和头孢曲松组在符合方案人群中的治愈率均为100%[96] - 佐利氟达辛1期临床试验共研究72名健康志愿者，药物总体耐受性良好，高脂餐会增加其血浆浓度[97] - 美国治疗无并发症淋病的推荐方案从250mg肌肉注射头孢曲松加1g口服阿奇霉素更新为500mg肌肉注射头孢曲松单药治疗[94] 美国药品监管相关 - 在美国获得药品监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，不遵守相关要求可能面临多种制裁[107][108][109] - 美国药品上市前需经过临床前测试，提交研究结果等资料作为研究性新药申请（IND），IND在FDA收到30天后自动生效，除非被置于临床搁置[110] - 90%的新分子实体（NMEs）申请在FDA接受新药申请（NDA）备案之日起十个月内完成审查，“优先审查”的NMEs申请在备案之日起六个月内完成审查；非NMEs药物申请的十个月和六个月审查期从FDA收到申请之日起计算，审查过程可延长三个月[119] - 标准新分子实体NDA标准审查时间为完整提交后十二个月（备案后10个月），优先审查为完整提交后八个月（备案后六个月）[123] - 被指定为合格传染病产品（QIDP）的新药获批后可额外获得五年排他期[124] - 《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许为获批产品的单个专利恢复最长五年的专利期限，但剩余专利期限不得超过产品获批日期起14年[125] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）为首个获批新化学实体NDA的申请人提供美国境内五年非专利数据排他期，若包含专利无效或不侵权证明，可在四年后提交申请；新临床研究获批的NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获得三年数据排他期[127] - 《儿童最佳药品法案》规定，若公司响应FDA书面请求对儿童进行临床试验，可额外获得六个月排他期[129] - 新药开发通常需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND申请，经IRB批准，进行人体临床试验，提交NDA，通过FDA对生产设施的检查及NDA审查和批准等步骤[111] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，FDA或申办方、IRB可因多种原因暂停或终止临床试验[113] - 申办方在新药开发的特定阶段可与FDA会面，通常在II期结束会议上讨论II期临床结果并介绍III期临床试验计划[114] - FDA批准NDA前通常会检查生产和测试设施及临床站点，批准后若产品不符合监管要求或出现问题，可能会撤回批准[121][130] - 药品制造商需向FDA和部分州机构注册并接受定期检查，违反FDCA等要求可能面临多种制裁[132][133] 海外药品监管相关 - 公司产品在海外开展临床试验和商业销售需获得对应国家或地区监管机构批准，审批流程和要求各地差异大[134] - 欧盟集中审批程序下，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效[135] - 分散审批程序中，参考成员国需在收到有效申请120天内完成评估草案，相关成员国需在90天内批准[136] - 互认程序中，相关成员国同样有90天时间认可参考成员国的营销授权[137] - 2020年1月31日英国脱欧，2021年1月1日起英欧实行独立监管制度，英国将单方面免除2023年1月前投放市场的欧盟进口产品的批次测试要求[138][139] 产品销售与报销相关 - 产品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，医院用药的采用速度通常慢于门诊用药[140] - 为确保产品获得报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，但产品仍可能不被认为具有医疗必要性或成本效益[141] 法律限制与政策影响 - 联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律限制公司业务活动，违反可能面临制裁[143][145][146] - 2010年美国国会颁布ACA，特朗普政府曾试图修改或废除该法案，2018年联邦地方法院判定ACA全部违宪，2019年联邦上诉法院维持个人强制保险条款违宪的裁决，案件已上诉至最高法院待判决[151] - 2019年起，医保D部分品牌药制造商在医保覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[152] - 《预算控制法》修订后，2013 - 2029年医保支付给供应商的费用削减2%，疫情期间曾暂停，暂停期于2021年3月31日到期[155] - 《巴斯德法案》提出的合同价值在7.5亿美元到30亿美元之间[156] 专利相关 - 截至2023年2月15日，GIAPREZA相关美国已授权专利15项、待审批专利10项，外国已授权专利15项、待审批专利25项，专利有效期为2029 - 2044年[166] - 截至2023年2月15日，XERAVA相关美国已授权专利4项、待审批专利2项，外国已授权专利17项、待审批专利15项，专利有效期为2029 - 2037年[166] - 截至2023年2月15日，其他四环素相关知识产权美国已授权专利5项、待审批专利1项，外国已授权专利32项、待审批专利17项，专利有效期为2033 - 2037年[166] 公司财务与人员相关 - 2020年12月11日，公司子公司向合作企业初始出资3亿美元[172] - 2021年5月子公司从合作企业获得1.1亿美元分配资金，2022年第一季度又向合作企业出资1.1亿美元[173] - 截至2022年12月31日，公司有101名全职员工[174] - 公司薪酬包括有竞争力的工资、股票期权、限制性股票单位、奖金等[177] - 截至2022年12月31日，公司总负债和股东权益为12.31497亿美元，较2021年的9.26395亿美元有所增长[482] - 2022年公司总营收为3.31339亿美元，低于2021年的3.91866亿美元[484] - 2022年公司净收入为2.20262亿美元，低于2021年的3.68837亿美元[484] - 2022年归属于Innoviva股东的基本每股净收入为3.07美元，摊薄后为2.37美元[484] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2.91049亿美元，高于2021年的2.01525亿美元[482] -