EOS - 448临床试验进展 - 2020年公司启动EOS - 448在成人晚期实体瘤患者中的开放标签1/2a期临床试验，2021年4月报告初步数据，9月在实体瘤患者中开展与pembrolizumab和inupadenant联用的1/2期临床试验，截至2022年1月持续探索联用方案[16] - 基于与Fred Hutchinson癌症研究中心合作产生的临床前数据，公司推进EOS - 448在复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者中的开放标签剂量递增/扩展1/2期试验[17] - 2020年公司启动EOS - 448成人晚期实体瘤开放标签1/2a期临床试验，2021年4月报告初步数据[35] - 2021年9月，公司对实体瘤患者开展EOS - 448与pembrolizumab、inupadenant联用的1/2期临床试验[35] EOS - 448临床前研究成果 - 临床前模型中，EOS - 448单药及与其他癌症疗法联用可延缓肿瘤生长并使肿瘤消退[32] - 早期临床数据显示，EOS - 448治疗患者T细胞增殖标志物增加，调节性T细胞迅速减少[33] EOS - 448合作相关 - 2021年6月11日公司子公司与GSK签署合作许可协议，7月26日生效，GSK获EOS - 448相关权利，双方合作开展多项临床试验[18] - 公司与GSK达成合作协议，GSK支付6.25亿美元预付款，公司最高可获14.5亿美元里程碑付款[28] - 2021年7月26日生效的与GSK的合作协议中，GSK支付6.25亿美元预付款，公司有资格获得最高14.5亿美元里程碑付款，美国外GSK获独家商业化许可，公司可获最高20%分层两位数特许权使用费[48] inupadenant临床试验进展 - 公司推进inupadenant进入多个适应症的概念验证试验，其1/2a期临床试验单药部分显示持久抗肿瘤活性和安全性，2022年计划启动随机2期试验评估与化疗联用[19] - 公司完成inupadenant与化疗、pembrolizumab联用的安全性评估部分以及前列腺癌单药扩展队列的入组，启动在PD - 1耐药黑色素瘤患者中与pembrolizumab联用的扩展臂试验[19][20] - 公司评估inupadenant盐形式的1期研究[20] - 2020年第三季度起，公司开始评估inupadenant与化疗或pembrolizumab联用的安全性和耐受性[41] - 2021年6月，inupadenant 1/2a期临床试验更新21名单药剂量递增患者和22名剂量扩展患者数据[42] - 公司目前正在进行inupadenant单药及与pembrolizumab和/或化疗联用的1/2a期试验[41] - 公司计划继续开发inupadenant，包括单药治疗、与pembrolizumab或EOS - 448联合用于黑色素瘤、与化疗联合用于实体瘤[43] inupadenant临床前研究成果 - inupadenant临床前模型血脑屏障渗透率低于1%[39] - 临床前研究中，100µM浓度的ATP作为腺苷来源可完全阻断CD8 + T细胞体外增殖，新型靶点拮抗剂可恢复增殖并与inupadenant联合增强细胞因子分泌[45] 产品候选物提名 - 2021年9月公司提名腺苷途径的产品候选物进行新药研究申请使能研究[21] - 2021年9月，公司提名了一个针对腺苷途径机制的产品候选物进行IND启用研究[46] 公司发展风险 - 公司产品商业化需完成成功的临床前研究和临床试验，临床患者招募挑战可能延误或阻止试验[13] - 公司未来需额外融资实现目标，无法获得必要资本可能影响产品开发或商业化[14] - 公司普通股交易价格已出现且可能继续波动[14] 肾细胞癌临床试验数据 - 肾细胞癌患者临床试验显示，对nivolumab无反应患者基线血腺苷水平比有反应患者高158%，治疗四周后高138%[38] 公司合作协议费用 - 与Adimab的合作协议中，公司已支付340万美元，原产品首个三个产品里程碑付款最高4280万美元，新增产品最高4580万美元[52][53] - 与WuXi的协议规定为EOS - 448提供IND启用CMC开发和GMP制造，若用其他制造商生产需支付低个位数特许权使用费或低数千万一次性里程碑付款[56] 公司产品竞争情况 - 公司抗TIGIT抗体EOS - 448面临多家制药公司竞争，最先进抗体处于3期临床试验[60] - 公司小分子A2AR拮抗剂inupadenant面临多家公司竞争，最先进选择性A2AR拮抗剂处于2期临床试验[61] 公司产品开发生产模式 - 公司依靠第三方CDMO和合作者GSK进行产品候选物的开发和生产[65] 公司营销计划 - 获营销批准后，公司计划在美国建立销售和营销组织，美国外与第三方达成分销和营销安排[69] 公司专利情况 - 截至2022年1月1日，TIGIT项目组合有1项已发布的美国专利、1项已发布的欧洲专利和超30项待审批申请，专利自然到期日期为2038年，待审批申请获批后到期日期为2038 - 2042年[71] - A2AR项目组合有1项已发布的美国专利、1项已发布的澳大利亚专利和超50项待审批申请，专利自然到期日期为2038年，待审批申请获批后到期日期为2038 - 2042年[72] 美国药品审批法规 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[77] - 提交NDA或BLA后，FDA需在60天内决定是否受理申请[76][89] - 按PDUFA规定，FDA对普通NDA或BLA初始审查目标时间为自受理日起10个月，优先审查为6个月[89] - 临床阶段进展报告至少每年提交给FDA一次，书面IND安全报告在确定需报告信息后15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应在收到信息后7天内通知FDA[83] - 计划提交含新活性成分等的药品或生物制品营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[88] - 支持NDA和BLA营销批准的临床试验通常分三个连续阶段，可能会重叠[80] - 一般需要两项充分且受控的3期临床试验，FDA才会批准NDA或BLA[85] - 产品获批后可能需进行4期临床试验，某些情况下FDA会将其作为批准NDA或BLA的条件[81] 美国药品排他权及相关法规 - 罕见病药物患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售中收回可获孤儿药认定（ODD）[96] - 获ODD且首个获批特定临床活性成分的产品有7年孤儿药排他权[97] - 优先审评目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，标准审评为10个月[102] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多5年，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超14年[111] - 首个获批新化学实体NDA的公司有5年非专利营销排他权，4年后含专利无效或不侵权证明可提交申请[112] - 含新临床研究的NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批有3年营销排他权[112] - 生物类似药申请在参照产品首次获FDA许可4年后可提交，批准在12年后生效[115] - 儿科排他权若获批，在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[116] 美国医疗相关法规 - 联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励联邦医疗项目相关业务提供报酬[119] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔[119] - 2024年1月1日起，美国取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[129] - 2013 - 2021年，美国联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发自动削减政府项目支出，其中医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该削减于2013年4月生效，因疫情于2020年5月1日至2021年12月31日暂停，若无国会额外行动将持续至2030年[129][131] - 2019年1月1日起，美国取消《平价医疗法案》中个人未购买医疗保险的处罚[128] - 2022年1月1日起，《医师付款阳光法案》报告义务扩大到上一年向医师助理和护士从业者等非医师提供者的价值转移[124] - 《预算控制法案》使美国医疗保险向供应商的付款每年削减2% [131] - 《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[131] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，增加了制造商的医疗补助回扣责任[130] - 《平价医疗法案》提高了品牌药和仿制药的最低回扣，并修订了计算和报告门诊处方药医疗补助药品回扣的平均制造商价格定义[130] - 《平价医疗法案》建立了医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，要求制造商在覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药的销售点折扣[130] 欧盟临床试验法规 - 2022年1月31日，欧盟《临床试验条例》（EU）No 536/2014生效，开始实施临床试验信息系统[142] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有94名全职员工，其中36人拥有博士或医学学位，70人从事研发活动，24人从事财务、法律等管理工作[162] - 2021年公司员工中女性占全球员工总数的66%，男性占34%；女性在总监及以上领导职位中占比55%，公司执行委员会中女性占比33%[163] 公司员工发展计划 - 2021年公司推出领导力发展计划，为员工提供发展关键领导技能的机会[165] 公司注册信息 - 公司于2019年10月在美国特拉华州注册成立，在比利时有一家名为iTeos Belgium SA的子公司，于2011年8月在比利时注册成立[167] 欧洲药品上市许可相关 - 创新药品在获得上市许可后可获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[150] - 孤儿药指定可获得费用减免等财务激励，上市批准后可获得10年市场独占期，可能缩短至6年[153] - 集中上市许可申请评估的标准时间为210天，加速评估程序为150天，欧洲委员会在收到EMA建议后67天内做出最终决定[151] 数据保护法规 - 违反GDPR和相关国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元罚款或公司上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[157] - 违反英国GDPR，可能面临最高1750万英镑罚款或全球收入4%的罚款，以较高者为准[158] 英国脱欧相关 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期于2020年12月31日结束，贸易合作协议自2021年1月1日起临时适用，5月1日起正式适用[155]