产品临床试验进展 - 2020年公司启动EOS - 448在成人晚期实体瘤癌症患者中的开放标签1/2a期临床试验，2021年4月报告初步数据，9月在实体瘤患者中开展与pembrolizumab及与A2AR拮抗剂inupadenant联用的1/2期临床试验[23] - 基于与Fred Hutchinson癌症研究中心合作产生的临床前数据，公司正在招募复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，开展EOS - 448单药及与Bristol Myers Squibb的iberdomide联用的1/2期试验[25] - 公司推进inupadenant进入多个适应症的概念验证试验，其1/2a期临床试验单药剂量递增和扩展部分在部分晚期实体瘤患者中显示持久单药抗肿瘤活性[26] - 公司已完成inupadenant与化疗和pembrolizumab联用临床试验的安全性评估部分、前列腺癌单药扩展队列以及与pembrolizumab联用治疗PD - 1后黑色素瘤的2a期试验的患者招募[27] - 2021年9月公司提名产品候选物EOS - 984进行新药研究申请使能研究，预计2023年年中启动其临床研究[28] - 公司预计2023年年中启动EOS - 984的临床研究[48] 合作协议情况 - 2021年6月11日公司子公司与GSK签署合作许可协议，7月26日生效，授予GSK在特定知识产权下开发、制造和商业化含EOS - 448产品的许可[24] - 公司与GSK达成合作协议，GSK支付6.25亿美元预付款，公司还有望获得最高14.5亿美元里程碑付款[33] - 2021年7月26日生效的与GSK的合作协议中，GSK支付6.25亿美元预付款，公司最多可获14.5亿美元里程碑付款，在美国外公司最多可获20%分层两位数特许权使用费[50] - 与Adimab的合作协议中，公司已支付总计540万美元，针对新产品，前三个产品最多需支付4580万美元里程碑付款，每个额外产品最多支付1450万美元[54][55] - 与WuXi的协议中，若公司用其他制造商生产EOS - 448全部商业供应品，需支付全球净销售额低个位数特许权使用费或低数千万美元一次性里程碑付款[58] 公司面临风险 - 公司面临临床试验患者招募挑战、竞争、监管审批不确定等风险，可能影响产品开发和商业化[19] - 公司需要额外融资以实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响产品开发或商业化努力[21] - 公司普通股交易价格过去和未来可能会出现波动[21] 产品临床研究数据 - 肾细胞癌患者临床试验显示，对纳武单抗无反应患者基线血腺苷水平比有反应患者高158%，治疗四周后高138%[41] - 临床前研究中，添加100µM ATP作为腺苷来源可完全阻断体外CD8+ T细胞增殖[47] - EOS - 448与其他抗TIGIT抗体相比，对CD8+ T细胞有相似或更高结合亲和力，能在最低抗体浓度下阻止TIGIT与CD155配体相互作用[35] - EOS - 448在临床前模型中，单药或与其他癌症疗法联合使用可延缓肿瘤生长并使肿瘤消退[36] - EOS - 448早期临床试验显示，不同浓度药物治疗患者有强靶点结合，治疗后T细胞增殖标志物增加，调节性T细胞减少[39] - 临床前模型组合实验表明，EOS - 448与多种免疫肿瘤药物和化疗方案联合可能改善治疗结果[40] - 体外研究中，低腺苷浓度下inupadenant是测试的A2AR拮抗剂中最有效的，高腺苷浓度下其效力未降低[43] - 研究显示，inupadenant是最有效的A2AR拮抗剂，对其他腺苷受体产生相同效果需更高浓度药物[45] - 临床前模型中，inupadenant血脑屏障渗透率低于1%[45] 产品竞争情况 - 公司抗TIGIT抗体EOS - 448面临来自Bristol - Myers Squibb等多家公司的竞争，最先进抗体处于3期临床试验[63] - 公司小分子A2AR拮抗剂inupadenant面临来自AstraZeneca等公司的竞争，最先进选择性A2AR拮抗剂处于2期临床试验[64] 产品商业化安排 - 公司预计依靠第三方制造任何可能开发的伴随诊断产品[71] - 公司预计在美国建立销售和营销组织开展商业化活动，在美国外与第三方达成分销和营销安排[72] 专利情况 - 截至2023年1月1日，TIGIT项目组合有2项美国专利、1项欧洲专利和30多项待申请，自然到期日期为2038 - 2040年[74] - A2AR项目组合有3项美国专利、1项澳大利亚专利、1项欧洲专利和多项全球专利以及50多项待申请，已发布专利自然到期日期为2038 - 2039年，待申请若获批到期日期为2038 - 2042年[75] 美国FDA审批流程 - 公司产品候选药物在美国上市前需通过FDA的NDA或BLA流程获批[78] - 临床前研究结果等需作为IND提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[80] - 临床开发分三个阶段，FDA通常要求两个充分且受控的3期临床试验来批准NDA或BLA[85][88] - IND申办者需每年向FDA提交研究进展报告，出现特定安全问题时提交安全报告[89] - FDA收到NDA或BLA后60天内进行初步审查以决定是否受理，受理后进行深入审查[93] - 根据PDUFA，FDA目标在受理原始NDA或BLA后10个月完成初步审查并回复，优先审查为6个月，重大修订可能延长3个月[93] - FDA批准NDA或BLA前通常会检查生产设施和临床试验站点[95][96] - FDA批准产品后可能限制使用适应症、要求进行上市后研究等[99] 美国药品相关政策 - 符合条件的药物或生物制品可申请孤儿药指定（ODD），美国患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回可申请[100] - ODD需在提交NDA或BLA前申请，获批后FDA会公开治疗剂的通用身份和潜在孤儿用途[100] - 孤儿药获首个FDA批准后可享7年独占权，还有税收抵免和申请费豁免等福利[101] - 优先审评中，FDA对原始NDAs和BLAs的目标审评时间为6个月，标准审评为10个月[105] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[119] - 首个获批新化学实体NDA的申请人可享5年非专利市场独占权，含新临床研究的NDA等可享3年独占权[120] - 儿科市场独占权若获批，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[121] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后生效[123][124] - 快速通道指定产品可增加与FDA互动机会，提交申请后有滚动审评可能[103] - 突破性疗法指定产品除有快速通道指定的特点外，还能获得早期高效开发计划指导[104] - 加速批准产品需进行上市后确证性研究，否则FDA可撤销批准[109] - 体外伴随诊断设备需与对应治疗产品同时获FDA批准或放行[110] 美国医疗法规政策 - 2021年联邦立法规定自2024年1月1日起取消医疗补助药品回扣计划的法定回扣上限[134] - 2022年《降低通胀法案》规定2025年起医疗保险D部分自付处方药费用年度上限为2000美元，同年实施新的医疗保险D部分制造商折扣药品计划[134] - 《降低通胀法案》要求制造商若医保B部分涵盖的单一来源药品和生物制品以及D部分几乎所有涵盖药品价格涨幅超过通胀率需向联邦政府支付回扣，2026年起创建药品价格谈判计划[134] - 2017年底颁布的税收改革立法规定自2019年起取消未维持足够医保覆盖个人的税收罚款[133] - 《预算控制法案》规定至2031年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）减少医疗保险向供应商的付款[139] - 修订联邦反回扣法规下的条例原计划取消制药商向药房福利管理公司和健康计划提供的传统医疗保险D部分折扣保护，后经法院命令和《降低通胀法案》将实施时间推迟至2032年1月1日[135] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的研究性新药提供联邦框架[136] 欧盟临床试验法规 - 自2022年1月31日起，欧盟临床试验法规（CTR）生效并启用临床试验信息系统（CTIS）[148] - 2023年1月31日起，欧盟新临床试验初始授权申请必须通过CTIS提交[149] - 2025年1月31日前，所有根据旧制度批准的正在进行的试验必须符合CTR并将相关信息记录在CTIS中[149] 公司欧盟相关情况 - 公司于2022年12月被撤销中小企业指定资格，不再寻求欧盟药品管理局的中小企业指定[150] - 欧盟集中营销授权评估最长210天，CHMP给出肯定意见后，欧盟委员会通常在67天内做出最终决定；加速评估程序为150天[153][154] - 创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延长至11年[156] - 孤儿药获营销授权后有10年市场独占期，可能减至6年[158] 数据保护法规 - 违反GDPR和相关国家数据保护法，罚款最高2000万欧元或公司上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[163] - 违反英国GDPR，可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款，以较高者为准[165] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有125名全职员工，其中47人拥有博士或医学学位[169] - 截至2022年12月31日，女性占全球员工总数的58%，占总监及以上领导职位的43%，执行委员会女性占比43%[170] 公司员工福利与措施 - 公司提供包括市场竞争力薪酬、股权授予和奖金等在内的全面奖励计划[171] - 公司成立健康与安全委员会，采取措施支持员工，如采用混合工作模式和提供灵活工作时间表[173] 公司注册信息 - 公司于2019年10月根据特拉华州法律注册成立[174] - 公司有一家位于比利时的子公司iTeos Belgium SA，于2011年8月根据比利时法律注册成立[174] 公司财务资产情况 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.848亿美元和8.485亿美元[434] - 截至2022年12月31日，公司可供出售的固定收益证券为4.466亿美元[434] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物主要存于储蓄、货币市场账户和货币市场基金[434] - 截至2022年12月31日，公司固定收益证券主要为美国国债和美国政府机构债券[434] - 大部分固定收益证券将在2022年12月31日起一年内到期，无证券在2022年12月31日起超过两年到期[434] 公司财务风险情况 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[434] - 公司面临欧元汇率波动风险，欧元汇率立即变动5%不会对公司经营成果产生重大影响[435] 公司财务换算情况 - iTeos Belgium SA的资产和负债按资产负债表日的汇率换算为美元，收入和费用按当期平均汇率换算[436]