公司业务战略与合作 - 公司战略包括推进临床候选药物注册、开发新产品候选药物、开展战略合作、保持创新文化[31] - 2021年6月子公司与GSK签订合作许可协议，授予其开发、制造和商业化含belrestotug产品的许可[26] - 公司与GSK合作开展多项评估belrestotug的2期试验，还探索两个新三联疗法1b期试验[27] - 公司与GSK合作开发和商业化belrestotug，GSK支付6.25亿美元预付款，公司最高可获14.5亿美元里程碑付款[31] - 公司与GSK的合作协议于2021年7月26日生效，GSK获belrestotug相关产品在部分地区的开发、制造和商业化许可[48] - GSK根据合作协议向公司支付6.25亿美元预付款，公司有资格获得最高14.5亿美元里程碑付款，美国外可获最高20%分层两位数特许权使用费[49] - 公司与Adimab合作，已支付总计640万美元，未来可能支付最高4280万美元（原协议前三产品）或4580万美元（修订协议新产品）里程碑付款及低至中个位数特许权使用费[53][54] - 公司与WuXi签订协议，若全部商业供应由其他制造商生产，需支付低个位数全球净销售特许权使用费或低数千万一次性里程碑付款[57] - 公司计划在美国建立销售和营销组织进行商业化，美国外与第三方合作；与GSK合作进行belrestotug美国商业化，授予其美国外开发和商业化许可[69] 产品研发进展 - 公司专注于推进单克隆抗体和小分子创新产品线治疗癌症，三个临床阶段项目针对免疫肿瘤学新途径[24] - 2020年启动belrestotug成人晚期实体瘤癌症患者1/2a期临床试验，2021年4月报告初步数据[25] - 2020年4月报告inupadenant初步安全数据和单药临床活性早期证据，单药剂量递增和扩展部分显示持久抗肿瘤活性[28] - 正在进行inupadenant与铂类双药化疗联合治疗IO后转移性NSCLC的2期试验剂量范围部分研究[28] - 完成inupadenant晚期实体瘤2期单药高生物标志物试验患者招募[28] - 正在评估inupadenant盐形式的1期研究[28] - 2023年11月宣布EOS - 984 1期试验首剂队列招募完成并继续剂量递增[29] - 公司内部研发团队在肿瘤免疫学等领域有专业知识，继续推进补充TIGIT和腺苷途径的研究项目[30] - belrestotug与GSK合作开发，处于临床前阶段，有多个联合用药研究计划或正在进行，部分预计2024年出数据[33] - inupadenant是小分子A2AR拮抗剂，与化疗联用治疗NSCLC预计2024年底出数据[33] - EOS - 984是靶向ENT1的小分子，单药治疗晚期恶性肿瘤预计2024年出数据[33] - 公司有三个临床阶段产品候选药物，分别靶向TIGIT/CD226、腺苷途径等关键机制[35] 临床研究数据 - 肾细胞癌患者临床试验显示，对nivolumab无反应患者基线血腺苷水平比有反应患者高158%，治疗四周后高138%[43] - 临床前研究中，添加浓度为100µM的ATP作为腺苷来源可完全阻断体外CD8+ T细胞增殖[47] - 临床前模型中，inupadenant血脑屏障渗透率低于1%[45] 市场竞争情况 - 公司抗TIGIT抗体belrestotug有多家竞争公司，最先进抗体处于3期临床试验；小分子产品候选药物有多家竞争公司，最先进处于2期临床试验[61][62] - 公司行业竞争激烈，面临来自制药、生物技术等公司及研究机构的竞争[59] 专利情况 - 截至2024年1月1日，TIGIT项目组合有2项美国专利、1项欧洲专利等，自然到期日2038年，待批申请到期日2038 - 2040年[71] - A2AR项目组合有3项美国专利等，已发布专利自然到期日2038 - 2039年，待批申请到期日2038 - 2044年[72][73] 监管法规相关 - 公司产品开发受美国及外国政府广泛监管，产品候选药物处于早期阶段，未获FDA批准[74][75] - 产品候选药物需通过新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）获FDA治疗适应症批准才能在美国上市[76] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[78] - 评估治疗适应症的临床试验通常分三个阶段，FDA批准NDA或BLA一般需两项充分且对照良好的3期临床试验[82][84] - 2022年12月法案要求赞助商为每个3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划，该要求将在FDA发布最终指南180天后对开始招募的临床研究适用[87] - 计划提交含新活性成分等的营销申请的赞助商需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[91] - FDA收到NDA或BLA后60天内进行初步审查以决定是否受理，受理后开始深入审查，标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月，重大修订可能使目标日期延长3个月[92] - FDA可能将药物或生物制品申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[93] - FDA批准NDA或BLA前通常会检查生产设施和临床试验站点[94] - FDA批准NDA或BLA可能要求提交风险评估和缓解策略（REMS）[95] - FDA评估后可能发批准信或完整回复信，收到完整回复信的赞助商可提交完整回应信息，FDA解决信中问题后才会批准申请[96] - 孤儿药指定（ODD）要求患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售中收回，获ODD且首个获批的产品有7年孤儿药排他权[99][100] - 优先审评适用于治疗严重或危及生命疾病且能显著改善安全性或有效性的产品，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内采取行动，标准审评为10个月[104] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案获得最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[117] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他权，4年后若有专利无效或不侵权证明可提交申请[118] - 若新临床研究对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，可获得3年营销排他权[118] - 儿科排他权若获批，会在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[119] - 生物仿制药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，12年排他期内可通过完整BLA获批竞争产品[121] - 加速批准要求产品对替代终点或中间临床终点有影响，获批后需进行上市后确证性研究[106][108] - 2024年1月FDA宣布对多数III类体外诊断产品进行重新分类为II类，以通过510(k)途径获得营销许可[112] - 药品和生物制品获批后需遵守FDA的持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，违反规定可能面临多种后果[113][115] - 2021年联邦立法规定自2024年1月1日起取消医疗补助药品回扣计划的法定回扣上限[130] - 2022年《降低通胀法案》对医疗保险B部分和D部分的处方药价格进行多项改革，2023年公布首批参与药品价格谈判的药物名单[130] - 2023年美国卫生与公众服务部发布报告，提出降低医疗保险和医疗补助受益人药品成本的新模式[131] - 2019年起取消未按规定购买医保的个人税收处罚，2021年美国最高法院驳回对《医疗改革法案》的司法挑战[132] - 联邦反回扣法规修订案原计划取消药企给药房福利经理和健康计划的传统医疗保险D部分折扣保护，实施推迟至2032年1月[132] - 《降低通胀法案》的药品价格谈判计划遭药企和行业组织诉讼挑战[132] - 《2011年预算控制法案》规定到2032年减少对医疗服务提供者的医疗保险支付[135] - 2022年1月31日欧盟临床试验新法规生效并启用临床试验信息系统，2023年1月31日起通过该系统提交新临床试验申请成为强制要求，2025年1月31日前旧法规下的所有正在进行的试验须符合新法规[144] - 创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[150] - 集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天，加速评估程序为150天，欧洲委员会通常在收到EMA建议后67天内做出最终决定[150] - 孤儿药获营销授权确认后有10年市场独占期，可能减至6年[154] - 按符合PIP的儿科临床试验结果获营销授权的产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年市场独占期延长[156] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束[157] - 自2021年1月1日起，现有集中式MA自动转换为英国MA，为期3年，英国药品监管机构可参考欧盟委员会决定[159] - 违反GDPR及相关国家数据保护法，罚款最高达2000万欧元或公司上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[161] - 违反英国GDPR，可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款，以较高者为准[163] - 2025年1月1日起，英国和北爱尔兰药品将使用一个营销授权销售[160] - 2024年1月1日起，英国药品监管机构采用新国际认可程序评估申请[160] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司有157名全职员工，其中60人拥有博士或医学学位，125人从事研发活动，32人从事财务、法律等管理工作[167] - 截至2023年12月31日，女性员工占全球员工总数的58%，男性占42%；女性在总监及以上领导职位中占49%，公司执行委员会中女性占33%[168] 公司基本信息 - 公司于2019年10月根据特拉华州法律注册成立，主要行政办公室位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街321号，电话号码为(339) 217 - 0162；在比利时有一家子公司iTeos Belgium SA，于2011年8月根据比利时法律注册成立[172] - 公司网站为www.iteostherapeutics.com，投资者关系网站为investors.iteostherapeutics.com，公司将在网站免费提供相关报告[173] 公司财务与市场风险 - 公司主要市场风险为欧元外汇汇率波动，欧元汇率立即变动5%不会对经营业绩产生重大影响[442] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.512亿美元和2.848亿美元[443] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司可供出售的固定收益证券分别为3.813亿美元和4.466亿美元[443] - 由于投资组合工具的短期性质，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营业绩产生重大影响[443] - iTeos Belgium SA的资产和负债按资产负债表日的汇率换算为美元，收入和费用按当期平均汇率换算[444] - 汇率变动产生的未实现换算损益作为累计换算调整项计入股东权益合并报表，非本地货币交易的汇率变动调整计入综合收益表[444] 公司生产情况 - 公司目前无自有制造设施，依赖第三方CDMO和GSK进行产品开发和生产[66]