公司候选药物介绍 - [公司致力于开发针对未满足医疗需求癌症患者的新型疗法，两款主要候选药物为VAL - 083和REM - 001][17][18] - [公司两款主要候选药物为治疗耐药实体瘤的VAL - 083和治疗皮肤转移性乳腺癌的REM - 001][18] 候选药物临床进展 - [预计在2023年底前公布VAL - 083的GBM AGILE研究的topline结果，2023年第四季度开始招募REM - 001的CMBC 15 - 患者临床研究的患者][19][20] - [公司预计在2023年底前获得VAL - 083的GBM AGILE国际注册2/3期临床试验的topline结果][19] - [公司因获得NIH资助重启REM - 001项目，预计2023年第四季度开始招募15名患者进行CMBC临床试验][20] - [2023年7月1日，公司获得美国国立卫生研究院200万美元的赠款，用于资助REM - 001的CMBC 15 - 患者临床研究][22] - [2023年7月1日起，公司获得美国国立卫生研究院200万美元的资助，用于REM - 001的CMBC 15名患者临床试验的大部分费用][22] - [2023年4月17日，在癌症研究协会年会上展示了VAL - 083扩大使用计划的案例研究数据][22] - [公司的VAL - 083产品管线中，国际注册研究（GCAR/AGILE）针对新诊断和复发性患者的顶线结果预计在2023年底前得出][23] - [公司的REM - 001针对皮肤转移性乳腺癌开展15名患者的研究以进入关键研究阶段，该项目获美国国立卫生研究院资助][23] - [公司计划在CMBC进行15名患者的初始开放标签研究，随后开展3期临床研究，3期研究将是多中心研究，招募接受过放疗和化疗的CMBC患者][87] - [公司获得200万美元小企业创新研究赠款，用于支持REM - 001治疗CMBC的临床开发，2023年7月1日至2024年6月30日约报销1250美元，2024年7月1日至2025年6月30日约报销750美元，预计2024年秋季重新启动REM - 001项目并开始招募患者][85] 候选药物研发背景 - [VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据及约1200名患者的安全数据库进行开发][24] - [公司的VAL - 083有超过1200名患者的安全数据库，基于美国国家癌症研究所40多项1期和2期临床研究的数据开展业务[24]] 候选药物特性及优势 - [GBM患者中超过60%的患者MGMT未甲基化，对当前标准疗法替莫唑胺耐药，VAL - 083的抗肿瘤活性独立于MGMT表达][26][34][35] - [VAL - 083被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局指定为治疗胶质瘤（包括GBM）的孤儿药，还获得治疗髓母细胞瘤、DIPG和卵巢癌的孤儿药指定，以及新诊断的MGMT未甲基化和复发性GBM的快速通道指定][28] - [VAL - 083在多种癌症治疗中显示活性，如对MGMT未甲基化GBM细胞、p53突变的NSCLC等有效，有望成为耐药癌症的潜在新疗法][58][59] - [脑和脊柱肿瘤约占儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症，VAL - 083对儿童脑肿瘤有治疗潜力，2016年获FDA孤儿药认定][69][70] - [VAL - 083在NCI赞助的历史研究中对多种肿瘤类型有临床活性，公司将继续研究并可能扩大临床开发适应症][71] - [REM - 001用于治疗CMBC，在四项临床研究中，约80%接受治疗的可评估肿瘤部位有完全反应][80] - [FDA已将BCCNS认定为孤儿适应症，14名BCCNS患者接受REM - 001治疗，157个病灶总体缓解率为91%，完全缓解率68%，部分缓解率23%，7%病灶病情稳定][98] - [公司分析Miravant之前用REM - 001治疗CMBC的1期和4项2/3期临床研究，认为REM - 001疗法肿瘤缓解率高于其他CMBC治疗方法，但该项目于1998年停止][101] - [公司认为REM - 001治疗是有前景的疗法，计划开展新的关键3期研究以支持新药申请][112] - [VAL - 083活性药物成分化学合成工艺经公司改进并获专利，当前制造工艺少于五步，预计成本与其他注射用小分子药物相似][115][116] 临床研究情况 - [GBM AGILE研究在美39个、加拿大4个和欧洲2个临床点进行，已筛选超1300名患者，入组率是传统GBM研究的3至4倍][39] - [在已完成的2期研究中，所有三个患者队列中，VAL - 083最常见的不良事件是骨髓抑制][42] - [四项REM - 001治疗晚期乳腺癌临床试验，CA008有32名患者、CA009有36名患者、CA013有56名患者、CA019有25名患者参与][105] - [CA008和CA009研究主要终点为客观肿瘤反应率、生活质量变化、设备性能和患者安全，次要终点为患者疾病负担、反应持续时间和患者疼痛评估，治疗相关疼痛是最常见不良事件][108][110] - [CA013和CA019研究临床成功率置信区间分别为71% - 97%、45% - 86%，24周生活质量变化均值分别为1.3 ± 3.6、2.5 ± 4.7，p值均为1.00][111] - [四项研究共出现17例可能、很可能或肯定与治疗相关的严重不良事件，无生命威胁和死亡情况][111] 市场情况 - [美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超240亿美元][65] - [VAL - 083目标市场中，多形性胶质母细胞瘤到2027年预计销售额超15亿美元，卵巢癌到2028年预计超60亿美元，非小细胞肺癌到2027年预计超220亿美元][72] - [新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，约60%接受Temodar治疗的患者一年内肿瘤进展，全球Temodar品牌2010年营收达11亿美元][76] - [约20%使用Temodar治疗失败的GBM患者对Avastin治疗有反应，且中位生存期无改善，预计GBM市场机会到2027年将达约18亿美元][77][78] - [2003年对约20000名癌症患者的荟萃分析发现，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国约168000名转移性乳腺癌女性患者中，CMBC患病率可能接近40000人][94] - [Charles River Associates（2018）的市场评估显示，CMBC治疗的市场机会约为5亿美元][95] - [美国约150万例非黑色素瘤、非淋巴瘤、非白血病的内部癌症患者中，约5%会出现皮肤转移性肿瘤，即发病率约为75000例][96] 公司合作与权益 - [公司与广西梧州制药合作获得VAL - 083药物供应，该公司未达美国FDA制造标准，公司已与第三方合作满足国际制造要求][117][118] - [公司与广西梧州制药达成合作协议，获中国市场独家商业权，对方未取得VAL - 083的cGMP认证][123][124] - [公司通过资产购买协议获得REM - 001疗法等资产，截至2023年6月30日，后续有潜在里程碑付款义务，分别为30万美元和70万美元][128][130][131] - [若里程碑付款以普通股支付，股票价值按最近融资价格或公开交易后20个交易日收盘价平均值计算][132] - [公司需向St. Cloud和Steven Rychnovsky博士支付净销售额6%的特许权使用费，其中St. Cloud为4.8%，Steven Rychnovsky博士为1.2%][133] 知识产权保护 - [公司拥有广泛的专利组合来保护VAL - 083的知识产权，公司战略是逐个适应症推进VAL - 083，成熟后考虑对外授权][31][32] - [公司成功部分取决于保护现有候选产品及所获或所授产品的能力，将依靠专利等多种方式维护地位][134] - [公司无法保证未来提交、拥有或授权的专利申请会获批，也不确定现有或未来专利能否保护技术][135] - [公司已就VAL - 083的使用和改进提交专利申请，涵盖治疗方案、制造工艺等方面，在美国和其他重要司法管辖区推进和维护申请][136] - [VAL - 083的专利和专利申请可归纳为十三个系列，涉及合成、治疗多种疾病等不同方面][137] - [部分PCT专利申请有明确到期时间，如PCT/US2011/048032到期时间为2031年][138] - [若产品获孤儿药指定并首次获监管批准，在美国和加拿大有7年、在欧盟有10年的孤儿药排他权][149] - [VAL - 083获FDA和EMA针对神经胶质瘤（包括GBM）的孤儿药保护，FDA还授予其针对髓母细胞瘤和卵巢癌的孤儿药保护][150] - [2012年2月，FDA授予VAL - 083治疗神经胶质瘤的孤儿药地位；2013年1月，EMA也授予该地位；2016年春季，FDA授予其治疗卵巢癌和髓母细胞瘤的孤儿药指定][151] - [公司依靠Hatch - Waxman修正案为VAL - 083争取五年数据独占权，若获批新药和新适应症，无专利列出时五年内禁止批准仿制药申请；有专利列出且仿制药申请人证明专利无效或不侵权时，新药获批四年后可提交仿制药申请；对有新临床研究的新药申请和补充新药申请提供三年数据独占权][152] - [公司依靠商业秘密保护VAL - 083和REM - 001的机密和专有信息，认为开发技术创新的成本和资源有助于保护产品竞争优势][153][156] - [中国知识产权保护相对美国较弱，可能影响公司从VAL - 083在中国市场获得收入的能力][154] - [公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定相关保密信息和发明归属][155] - [公司拥有REM - 001的专利申请，部分PCT专利申请到期时间为2041年，还拥有其专有监管数据，包括两个IND和一个NDA，且相关活性成分获孤儿药指定][157] 监管相关 - [公司产品研发、制造和营销受美国、欧盟等国家和地区政府监管，审批过程漫长且需大量资源，审批失败或延迟会损害业务][158][160] - [新产品临床研究通常分三个阶段，一期20 - 50名受试者，二期50 - 200名患者，三期在更大患者群体中进行][162] - [在美国提交IND申请，除非FDA反对，30天后生效；欧盟成员国对人体健康志愿者研究需事先批准，一期研究成功后提交二期研究申请，监管机构有1 - 3个月提出异议时间][165] - [获得营销批准需提交文件，美国为NDA，欧盟为MAA，FDA对NDA平均审查时间为10个月，优先审查为6个月][167] - [美国、欧盟等可能授予孤儿药指定，获批后美国有七年、欧盟有十年独占权，且可免营销和授权费用，但不缩短审查和批准时间][172] 公司财务与人员 - [2023年和2022年6月30日止年度，公司研发费用分别约为920万美元和1520万美元][196] - [公司有2名全职员工，以独立承包商/顾问和合同雇佣形式聘请约15人][197] 公司战略与风险 - [公司将继续评估战略方向，包括筹集额外资金、收购其他公司和/或互补资产、出售公司或建立其他战略合作伙伴关系][33] - [公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，尤其是肿瘤学市场竞争激烈][183] - [第三方支付方对产品的覆盖范围和报销水平限制可能影响公司净收入和业绩][179] - [公司需遵守医疗、环境和安全等多项法律法规，违规可能产生重大不利影响][180] 疾病情况 - [GBM患者总体中位生存期不到15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月][47] - [CMBC当前标准治疗是手术切除，但常因肿瘤范围或皮肤状况不可行，其他疗法包括化疗、放疗等，疗效有限且有副作用，不可切除的CMBC肿瘤治疗是未满足的医疗需求][100] 产品管线规划 - [公司正在评估卵巢癌的最佳治疗路径，包括VAL - 083与PARP抑制剂的潜在联合治疗][27] - [公司的VAL - 083产品管线中，孤儿药指定适用于恶性胶质瘤等，快速通道指定暂无对应信息][23] - [公司的REM - 001产品管线涉及复发性基底细胞癌痣综合征等后续适应症][23] 产品治疗应用 - [公司参与GBM AGILE研究，VAL - 083在该研究中对新诊断甲基化MGMT、新诊断未甲基化MGMT和复发性三种GBM患者亚型进行评估][25] - [公司已完成两项针对MGMT未甲基化GBM的2期研究，超60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤且对TMZ耐药][26] - [公司在GBM未甲基化MGMT患者的三个不同群体（新诊断一线、新诊断辅助和复发性）中使用MGMT作为生物标志物来确定VAL - 083的治疗患者][26]