公司发展历程 - 2009年6月24日以Berry Only Inc.之名成立，2013年1月25日完成反向收购，2020年8月19日与Adgero合并并更名为Kintara Therapeutics, Inc. [200][201] - 2020年8月19日公司完成合并，更名为Kintara Therapeutics并在纳斯达克资本市场以“KTRA”为代码开始交易[14][15] 融资情况 - 2022年8月2日公司与Lincoln Park签订购买协议，Lincoln Park承诺最多购买2000万美元公司普通股[21] - 2022年4月14日公司完成注册直接融资，发行16226416股普通股和同等数量认股权证，净收益约790万美元[26] REM - 001治疗CMBC研究进度 - 预计2022年第三季度末REM - 001治疗CMBC的15名患者研究将招募第一名患者[22][25] - 预计2023年第三季度末REM - 001治疗CMBC的15名患者研究将公布topline结果[23] VAL - 083研究进度 - 预计2023年第四季度末VAL - 083在GCAR GBM AGILE国际注册研究中最后一名患者随机分组12个月后公布topline结果[24] GBM疾病相关数据 - 美国和欧洲每年约有30000例新诊断GBM病例，其中超60%患者MGMT未甲基化[34] - 新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，替莫唑胺全球收入在2010年达11亿美元，约60%患者用药1年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[92] - 新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[62] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的GBM患者中位生存期少于5个月[67][69] GBM AGILE研究情况 - GBM AGILE研究中公司的研究臂在美国39个、加拿大4个和欧洲2个临床地点招募患者，GCAR计划在美国和加拿大超40个地点为公司研究臂招募150 - 200名患者，全球可能增至65个临床研究中心[38] - GBM AGILE研究已筛选超1000名患者，招募率是传统GBM研究的3至4倍，活跃地点平均每月每个地点招募0.75至1名患者[39] VAL - 083临床研究数据 - VAL - 083基于超40项NCI的1期和2期临床研究数据，有估计1200名患者的安全数据库[27] - 新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究共招募29名患者，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗，截至2021年3月11日，29名患者中位PFS为9.3个月，中位OS为19.6个月[44][46][47] - 复发性GBM的2期研究共招募89名患者，48名初始接受30mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者中位OS为8.0个月，83名完成至少一个治疗周期的疗效可评估患者中位OS为7.6个月[50][51] - 新诊断辅助治疗组原计划招募24名患者，后增加至最多36名患者，36名疗效可评估患者PFS为9.5个月，mOS为16.5个月[53][61] VAL - 083安全性和耐受性 - VAL - 083在30mg/m²/天剂量与标准放疗（2Gray/天，每周5天）联合的多个治疗周期通常安全且耐受性良好[49][57] - 30mg/m²/天起始剂量队列中，复发性GBM组有5名受试者、新诊断辅助治疗组有1名患者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件，新诊断一线研究中有3名受试者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件[56][57] VAL - 083监管相关 - 公司获得FDA授予VAL - 083用于复发性和新诊断未甲基化GBM的快速通道指定[58] - 优先审评将FDA对新药的审查流程从10个月缩短至6个月[59] - VAL - 083获FDA和EMA孤儿药保护用于治疗胶质瘤，还获FDA孤儿药保护用于治疗髓母细胞瘤和卵巢癌，2012年2月FDA授予其治疗胶质瘤孤儿药地位，2013年1月EMA授予，2016年春FDA授予治疗卵巢癌和髓母细胞瘤孤儿药指定[160][161] VAL - 083作用机制和市场潜力 - VAL - 083通过独特作用机制攻击癌细胞，能克服一系列癌症的耐药性，可穿过血脑屏障，在肿瘤细胞中比正常细胞更易吸收[72][73] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超过240亿美元[81] - VAL - 083在多类癌症治疗市场预计销售额：胶质母细胞瘤到2027年超10亿美元，卵巢癌到2028年超60亿美元，非小细胞肺癌到2027年超220亿美元[88] - 替莫唑胺（TMZ）2010年年度销售峰值为11亿美元，苯达莫司汀2014年年度销售峰值为8亿美元[89] - 预计GBM市场机会约为8亿美元，到2027年预计达18亿美元[94] REM - 001疗法效果和研究计划 - REM - 001疗法治疗CMBC，约80%可评估肿瘤部位有完全反应[97] - REM - 001疗法的IND 39,940于1992年6月提交，2022年8月9日获FDA开展15名患者研究的许可[102] - 公司计划先开展CMBC的15名患者开放标签研究，再进行3期临床研究[103] 其他疾病相关数据 - 儿童脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症[85] - 2003年约20000名癌症患者的荟萃分析显示，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国约168000名转移性乳腺癌患者中，CMBC患病率可能接近40000人[110] - 查尔斯河咨询公司2018年市场评估显示，CMBC治疗市场机会约为5亿美元[111] - 美国约150万例非黑色素瘤、非淋巴瘤、非白血病的内部癌症患者中，约5%会出现皮肤转移性肿瘤，即发病率约为75000例[112] - 截至2020年4月，美国约1/40000的人有导致BCCNS的潜在遗传疾病，其中约90%患有BCCNS [114] REM - 001治疗BCCNS效果 - 14名BCCNS患者接受REM - 001治疗157个病灶，总体缓解率91%，完全缓解率68%，部分缓解率23%，7%病灶病情稳定[114] CA系列研究情况 - CA008和CA009研究中，治疗组与对照组相比，疾病负担有治疗获益（CA008的p = 0.0017，CA009的p = 0.0020），缓解持续时间有治疗获益（CA008的p < 0.001，CA009不显著）[123] - CA008研究中疼痛无显著变化，CA009研究中治疗后4周疼痛有与治疗相关的增加[123] - CA008、CA009、CA019研究要求患者曾接受放疗，CA013研究至少50/56的患者曾接受放疗[120][123] - CA008、CA009、CA019研究随访期为24周，CA013研究随访期为52周[120] - CA013研究符合条件患者32人，临床成功95%置信区间为71% - 97%；CA019研究符合条件患者18人，临床成功95%置信区间为45% - 86%[125] - 四项研究共出现17起严重不良事件，8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[125] 公司研究计划 - 公司计划开展新的关键3期研究以支持新药申请[126] 产品制造工艺 - VAL - 083当前制造工艺合成步骤少于五步，预计最终商业产品的总成本与其他注射用小分子药物相似[128][129] - REM - 001的API制造工艺已成熟，适合商业规模生产，最终药物产品为脂质制剂[133] 战略合作 - 公司与广西梧州制药公司达成战略合作，获得中国市场某些商业权利，授予其部分知识产权免版税许可[135][136] 公司付款义务 - 截至2022年6月30日，公司在圣云资产购买协议下有潜在里程碑付款义务，分别为30万美元和70万美元[142] - 公司需向圣云和Steven Rychnovsky博士支付净销售额6%的特许权使用费，圣云获4.8%，Steven Rychnovsky博士获1.2%[143] - 完成50名患者的2B期临床研究后续股权融资或开展用于市场批准的临床研究时，公司需支付30万美元；获得REM - 001疗法监管批准时，需支付70万美元[144] 产品专利情况 - 公司已为VAL - 083提交多项专利申请，涵盖使用、制造工艺、配方等方面[146] - VAL - 083多个专利申请到期时间为2033 - 2038年不等，如PCT/IB2013/000793到期时间为2033年，PCT/US2018/020314到期时间为2038年[150][152][154][155][157][158][159] - REM - 001专利申请到期时间为2041年，如PCT/US2021/053362和PCT/US2021/062603 [166] 产品知识产权保护 - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定保密信息不得泄露，员工和顾问发明归公司所有[165] - 公司依靠商业秘密保护VAL - 083和REM - 001的机密和专有信息[163][166] - 中国知识产权保护相对美国较弱，可能影响VAL - 083在中国的创收能力[164] 产品监管和审批 - 公司产品需经政府机构监管批准才能商业化，审批过程漫长且需大量资源，未获批或获批延迟会损害业务[167] - 新产品临床研究通常分三个阶段，一期20 - 50名受试者，二期50 - 200名患者[171][172] - 美国IND申请提交后，若FDA无异议，30天后生效；欧盟监管机构对二期研究申请的异议期为1 - 3个月[173] - 美国FDA对NDA的常规审查平均需10个月，优先审查需6个月[175] 孤儿药相关规定 - 美国罕见病指影响不超20万个体的疾病或病症，欧盟指每10万人中受影响不超50人的危及生命或慢性衰弱性疾病[181] - 获孤儿药指定的产品在美国获批后有7年独占期，在欧盟有10年独占期[181] 公司销售和市场风险 - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方正限制覆盖范围或降低报销额度[185][186] 公司竞争情况 - 公司面临全球主要制药、专业制药和生物技术公司的竞争，肿瘤市场竞争激烈[190] - 有已获批用于GBM的肿瘤产品的公司有Merck和Genentech，有GBM肿瘤免疫治疗产品候选药物处于临床开发阶段的公司包括Northwest Biotherapeutics等[193] - IGEA Medical S.p.A.正在开发针对CMBC的电化学疗法，Pinnacle Biologics Inc.的Photofrin处于复发性神经胶质瘤2期研究，Rogers Sciences Inc.的光输送设备处于CMBC患者2期临床测试[194] - 美国BCCNS领域有获批药物如vismodegib等，PellePharm最近完成BCCNS 3期研究但未获营销批准[196] - 公司的商业机会可能因竞争对手开发和商业化更优产品而减少或消除，且竞争对手可能先获得产品批准[197] 公司竞争能力因素 - 公司有效竞争能力取决于成功完成临床研究、维持专利地位、合规生产、吸引和留住关键人员以及建立销售和营销基础设施等方面[199] 公司研发费用和人员情况 - 公司在2022年和2021年6月30日结束的年度里，研发费用分别为1520万美元和1180万美元[201] - 公司有3名全职员工，约20人以独立承包商/顾问和合同雇佣的方式提供服务[202] 公司主要候选药物 - 公司的两个主要候选药物为用于治疗耐药实体瘤的VAL - 083和用于治疗皮肤转移性乳腺癌等疾病的REM - 001 [19] 公司参与研究情况 - 公司参与GCAR GBM AGILE研究以推进VAL - 083的临床开发，还有其他4个产品候选药物也在该研究中[192] 公司法规合规情况 - 公司产品的临床开发、制造和营销受美国、欧盟等多国监管机构监管[169] - 公司需确保业务符合各相关地区的法规，否则可能面临行政或司法制裁[184] - 公司还受医疗保健、环境和安全等方面的法规约束，违规可能对业务和经营结果产生重大不利影响[187][189]