公司股权与融资 - 2020年8月19日完成合并，Adgero每股普通股自动转换为1.5740股公司普通股[13] - 2021年9月28日，公司发行720万股普通股、可购买480万股普通股的预融资认股权证和可购买1200万股普通股的认股权证，总收益约1500万美元[19] 临床研究进展 - GBM相关 - 2021年8月17日，美国26个临床点已为GBM的GCAR注册2/3期临床研究启动[19] - 2021年第一季度，公司开始GBM AGILE注册研究的患者招募[20][24] - 2021年第二季度，公司宣布VAL - 083新诊断、辅助GBM 2期研究的顶线结果[21] - 2022年第三季度，VAL - 083的GCAR GBM AGILE注册研究将从1期（安全性和有效性：100 - 150名患者）进入2期（验证性：额外50名患者）[23] - GBM AGILE研究中，公司计划在美国和加拿大超40个地点为Kintara组招募150 - 200名患者，全球临床研究中心总数可能增至65个[42] - 新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29名患者入组，截至2021年3月11日，29名患者使用VAL - 083的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%置信区间6.4 - 12.0个月）[47][49] - 与MD安德森癌症中心合作的MGMT未甲基化GBM的2期研究共招募89名患者，其中48名初始接受30 mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者的中位总生存期（mOS）为8.0个月（95%置信区间5.9 - 9.9个月）[50][51][60] - 新诊断辅助治疗组原计划招募24名患者，后增加至最多36名患者[55] - 新诊断一线研究中，36名疗效可评估患者的PFS为10.0个月（95%置信区间8.2 - 10.8），mOS为16.5个月（置信区间13.3 - 19.3个月）[61] 临床研究进展 - REM - 001相关 - 2022年第二季度，REM - 001将招募首例患者进行CMBC十五名患者的验证性研究[22] - 公司计划先进行15名患者的CMBC开放标签研究，再开展3期临床研究测试REM - 001疗法安全性和有效性[107] - Phase 3多中心研究预计招募100 - 150名接受过放疗和化疗的CMBC患者[141] 药物特性 - VAL - 083 - VAL - 083基于超40项NCI的1期和2期临床研究，有估计1200名患者的安全数据库[27] - VAL - 083在多种癌症治疗中展现活性，可克服多种耐药性，其主要剂量限制毒性为骨髓抑制，长期使用无肺、肝、肾毒性[75][77][79][80] - VAL - 083活性药物成分化学合成工艺改进后合成步骤少于五步[143] 疾病数据 - GBM - 超过60%的GBM患者的肿瘤为MGMT未甲基化，且MGMT高表达[30][37] - 美国和欧洲每年约有30000例新的GBM病例被诊断[36] - 复发研究组中，历史上常用化疗药物洛莫司汀的mOS为7.2个月[53] - 新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期小于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断、未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[65] - 大多数GBM患者的肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发[71] - 肿瘤在接受阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者的中位生存期小于5个月[73] - 新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，约60%接受替莫唑胺治疗的GBM患者在一年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[95] - 约20%替莫唑胺治疗失败的GBM患者对贝伐珠单抗有反应，且中位生存期无改善[96] 疾病数据 - 其他癌症 - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超240亿美元[84] - 儿童脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是继白血病之后第二常见的儿童癌症[88] - 2003年对约20,000名癌症患者的荟萃分析显示，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国CMBC患病率可能接近40,000 [120] - 一项荟萃分析显示，约5%的非黑色素瘤、非淋巴、非白血病的内部癌症患者会出现皮肤转移性肿瘤，美国此类皮肤转移发病率约为75,000 [122] 市场销售预测 - VAL - 083在多类癌症目标市场预计销售额可观，胶质母细胞瘤到2027年超10亿美元，卵巢癌到2028年超60亿美元，非小细胞肺癌到2027年超220亿美元[91] - 替莫唑胺2010年峰值年销售额为11亿美元，苯达莫司汀2014年峰值年销售额为8亿美元[92] - 预计GBM市场机会约为8亿美元，到2027年预计达18亿美元[97] - 据2018年4月市场评估，CMBC治疗市场机会约为5亿美元[121] 药物监管与资格 - FDA已授予VAL - 083在复发性GBM中的快速通道指定[62] - 2017年3月3日公司收到FDA对提交问题的书面回复，修改质量标准生产REM - 001及使用与Miravant功能等效的光输送设备的计划获认可[106] - 2018年1月16日，FDA授予REM - 001活性成分孤儿药资格用于治疗BCCNS [108] - REM - 001疗法IND编号为39,940，1992年6月提交，2005年处于非活跃状态，2012年所有权转至公司[110] - REM - 001疗法由DD系列激光光源、ML2 - 0400光输送设备和药物REM - 001组成，此前FDA已批准三者在Miravant CMBC研究中共同使用[113] - REM - 001已在先前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就REM - 001用于治疗AMD方面发出可批准函[117] - 公司为VAL - 083提交了专利申请，涵盖合成、治疗用途、分析方法等14个系列[160,161,162,163,164,165] - VAL - 083多个专利申请有明确到期时间，如PCT/US2013/047320到期时间为2033年，PCT/US2014/066087为2034年等[167,168] - VAL - 083获FDA和欧洲药品管理局孤儿药法案保护用于治疗胶质瘤，FDA还授予其治疗髓母细胞瘤和卵巢癌的孤儿药保护[174] - 2012年2月FDA授予VAL - 083治疗胶质瘤的孤儿药地位，2013年1月EMA授予同样保护，2016年春季FDA授予其治疗卵巢癌和髓母细胞瘤的孤儿药指定[175] - 公司打算依靠哈奇 - 瓦克斯曼修正案为VAL - 083争取五年数据独占权[177] - REM - 001的知识产权基于从Miravant收购的技术，公司已提交两个美国临时申请且正在审理中[181] - FDA批准REM - 001活性成分锡乙基紫红素用于治疗基底细胞癌综合征的孤儿药指定，公司还持有Miravant最初获得的用于预防血液透析患者通路移植物疾病的孤儿药指定[182] 临床研究数据 - 其他 - Phase 1研究中，1.2mg/kg剂量用于27个皮肤肿瘤病变，完全缓解率为66%，总体缓解率为90%[128] - CA008研究中，肿瘤反应率为33% ± 37%（P < 0.001），24周生活质量变化均值为0.4 ± 4.8（P = 0.813）[134] - CA009研究中，肿瘤反应率为39% ± 47%（P < 0.001），24周生活质量变化均值为 - 0.3 ± 4.1（P = 0.554）[134] - CA008研究临床成功率为60%，置信区间39% - 81%；CA009研究临床成功率为50%，置信区间28% - 72%[136] - CA013研究临床成功率为88%，置信区间71% - 97%，24周生活质量变化均值为1.3 ± 3.6（P = 1.00）[137] - CA019研究临床成功率为83%，置信区间45% - 86%，24周生活质量变化均值为2.5 ± 4.7（P = 1.00）[137] - 四项研究共出现17起严重不良事件，无生命威胁和死亡情况[137] 公司合作与协议 - 公司与广西梧州制药公司合作，获其提供的VAL - 083用于中国2期研究和美国部分临床研究，并获中国某些商业权利[145,149] - 公司与圣克劳德投资公司的资产购买协议中，需支付潜在里程碑付款30万美元和70万美元，可选择以普通股支付[155,156,157] - 公司需向圣克劳德和史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付净销售额6%的特许权使用费，其中圣克劳德4.8%，史蒂文·里奇诺夫斯基博士1.2%[157] - 2016年私募配售初始交割时，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付1.3万美元，向圣克劳德支付4万美元[157] - 2016年私募配售金额超400万美元时，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士和圣克劳德各支付5万美元[157] - 特定条件下，公司需向圣克劳德支付24万美元，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付6万美元[157] - 获得REM - 001疗法监管批准后，公司需向圣克劳德支付56万美元，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付14万美元[157] 药物生产与供应 - REM - 001的API制造工艺历经十年开发，适合商业规模生产[148] - 公司已获得按cGMP条件生产的VAL - 083药品供应，用于未来临床研究[146] 行业法规与政策 - 新产品临床研究通常分三个阶段，一期20到50名受试者，二期50到200名患者[187] - 美国IND申请提交后，除非FDA反对，30天后生效，一期研究才可开始[188] - 欧盟成员国一期研究成功完成后，需以总结格式向相关监管机构提交数据用于申请后续二期研究，监管机构通常有1到3个月提出异议[188] - 美国FDA对提交的NDA进行审查，平均需10个月，若获优先审查则需6个月[190] - 美国罕见病定义为影响不超过20万个体，欧盟孤儿药认定条件之一是疾病影响不超过十万分之五十的人[196] - 获孤儿药认定的产品在美国获批后有7年独占期，在欧盟有10年独占期[196] 公司风险与竞争 - 公司产品候选药物销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围或降低报销比例[200] - 公司面临全球主要制药、专业制药和生物技术公司竞争，尤其是肿瘤市场[205] - 全球前十制药公司和许多中型制药公司在肿瘤领域有强大研发和商业布局[206] - 公司参与GCAR的GBM AGILE研究，该研究还有Kazia Therapeutics和Bayer Pharmaceuticals的产品候选药物[207] - 有公司已获批GBM肿瘤产品，还有公司的肿瘤免疫疗法产品候选药物处于临床开发阶段[208] - IGEA Medical正在开发CMBC电化学疗法，Pinnacle Biologics的Photofrin处于复发性神经胶质瘤2期研究[209] - Rogers Sciences正在开发用于CMBC光动力疗法的光输送设备，处于2期临床研究[209] 公司其他事项 - 2020年7月17日公司收到NIH晚期临床前研究赠款获批通知[109] - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定保密信息不得向第三方披露，员工和顾问发明归公司所有[180]