公司股权融资情况 - 公司通过三次私募发行25,028股C系列可转换优先股，总毛收入约2500万美元，净收入约2160万美元[124] - C系列优先股分三批发行，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，将可转换为总计21,516,484股普通股[125] - 公司为私募向配售代理支付总计2,502,800美元现金费用和约650,840美元非报销费用津贴，并发行2,504股C系列股票的认股权证[126] - 公司为合并相关咨询服务向配售代理发行571,951股普通股[126] - 截至2021年2月10日，公司有30,626,018股已发行和流通的普通股，9,048,971股普通股认购权证，2,504份可转换为2,152,701股普通股的C系列优先股认购权证，6,452,959股普通股股票期权，603,998股可转换为151,017股普通股的B系列优先股，21,093股可转换为18,161,050股普通股的C系列优先股[223] 公司临床研究计划 - 公司计划在2021年第一季度开始全球联盟适应性研究（GCAR）胶质母细胞瘤（GBM）敏捷注册研究的患者招募[126][127] - 公司预计在2021年第四季度获得REM - 001治疗皮肤转移性乳腺癌（CMBC）导入研究的顶线结果[128] - 公司预计在2022年第一季度VAL - 083在GCAR GBM敏捷注册研究中从第一阶段进入第二阶段[129] - 公司计划开展CMBC 3期临床研究测试REM - 001疗法安全性和有效性以申请上市批准[191] - 公司计划开展一项针对CMBC的3期临床研究，预计招募100 - 150名患者，还计划增加初步验证环节，最多治疗15名低剂量患者[220] VAL - 083药物相关情况 - VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，有估计1100名患者的安全数据库[133] - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，且高表达MGMT，与替莫唑胺治疗失败和患者预后不良相关[135] - 2016年FDA授予VAL - 083用于治疗卵巢癌的孤儿药资格[139] - 公司与广西梧州制药合作，授予其VAL - 083在中国的某些商业权利，广西梧州制药是目前获中国食品药品监督管理局许可为中国市场生产该产品的唯一制造商[140][141] - 公司在广州中山大学肿瘤防治中心开展的新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29名患者入组，截至2020年10月21日，29名完成首次疗效评估患者的中位无进展生存期为9.3个月（95%置信区间6.4 - 12.0个月），25名初始接受30mg/m²/天治疗剂量患者的中位无进展生存期为8.7个月（置信区间6.4 - 12.5个月）[151][153] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展的MGMT未甲基化GBM的2期研究，截至2020年10月23日，复发组84名患者入组，43名初始接受30mg/m²/天治疗剂量患者的中位总生存期为8.5个月（置信区间6.8 - 13.7个月），77名完成至少一个治疗周期患者的中位总生存期为7.6个月（置信区间6.4 - 10.6个月）[154][157] - MD安德森癌症中心开展的新诊断辅助治疗组，截至2020年10月23日，27名疗效可评估患者的中位无进展生存期为10.0个月（置信区间7.6 - 10.8）[160] - 公司将MD安德森癌症中心临床研究中VAL - 083的起始剂量修改为21天周期的第1、2和3天30mg/m²/天，并将患者筛查血小板计数从100000/µL修改为125000/µL[156] - 公司在新诊断辅助治疗组原计划入组24名患者，基于积极结果，计划增加至多12名患者[159] - 30mg/m²/天起始剂量队列中，复发组有3名受试者、辅助治疗组有1名患者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件[163] - 公司的VAL - 083获得FDA针对复发性GBM的快速通道指定[164] GBM疾病相关情况 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例，约三分之二GBM患者的MGMT未甲基化[145][167] - 新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者在现有最佳治疗下总体中位生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[169] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，经阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者中位生存期不足5个月[174][176] REM - 001疗法相关情况 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位实现完全缓解[183] - 米拉万特的两项CMBC 2/3期研究治疗了68名患者，另外两项2或3期临床研究共治疗81名患者[187] - 2018年1月16日，FDA批准REM - 001活性成分用于治疗BCCNS的孤儿药认定[192] - 2020年7月17日，公司获得NIH晚期临床前研究赠款[193] - REM - 001疗法初始IND申请于1992年6月提交，公司于2012年获得该IND所有权[194] - 公司还获得另外两项IND的赞助权，但预计计划或预期的临床开发活动不会在这两项IND下进行[195] - 公司计划使用功能等同于米拉万特DD2的新激光器用于CMBC治疗，该激光器能提供2瓦中心波长664纳米的光功率[197] - REM - 001已在之前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就AMD方面给予可批准函，最终批准取决于3期研究成功完成[200] - 1期剂量递增临床研究于1993年启动，招募22名患者，治疗213个皮肤癌病变，REM - 001药物剂量0.1 - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时，1.2mg/kg剂量在二次1期试验中对27个皮肤肿瘤病变的完全缓解率为66%，总体缓解率为90%[204][205] - 米拉万特CMBC研究中，疼痛是最常见治疗相关不良事件，REM - 001第二常见安全问题是短暂光敏性[201] - 目前CMBC标准治疗是手术切除，但因肿瘤范围或皮肤状况常不可行，其他疗法疗效有限且有副作用，不可切除CMBC肿瘤治疗是未满足医疗需求[202] - 公司分析米拉万特CMBC研究，认为REM - 001疗法肿瘤缓解率高于其他CMBC替代疗法，但该项目1998年停止[203] - 米拉万特进行的4项2/3期研究使用相同剂量测定法，多数患者曾接受放疗和化疗[206] 临床研究数据情况 - CA008研究有32名患者，其中32名曾接受放疗，合格患者18名，肿瘤配对反应终点均值为33% ± 37%，p值 < 0.001；合格患者7名，24周生活质量变化均值为0.4 ± 4.8，p值为0.813[210][212] - CA009研究有36名患者，其中36名曾接受放疗，合格患者19名，肿瘤配对反应终点均值为39% ± 47%，p值 < 0.001；合格患者10名，24周生活质量变化均值为 - 0.3 ± 4.1，p值为0.554[210][212] - CA013研究在欧洲进行，有56名患者，其中至少50名曾接受放疗，无随机选择对照肿瘤，随访期52周[207][210] - CA019研究有25名患者，其中25名曾接受放疗，无随机选择对照肿瘤，随访期24周[210] - CA008和CA009研究的临床成功率分别为60%和50%，95%置信区间分别为39% - 81%和28% - 72%[213] - CA013和CA019研究的临床成功率分别为88%和83%，95%置信区间分别为71% - 97%和45% - 86%[214] - 四项研究中共有17起严重不良事件，其中8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[216] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年12月31日和6月30日，公司现金及现金等价物分别为17,158,000美元和2,392,000美元，营运资金分别为14,990,000美元和176,000美元，总资产分别为20,489,000美元和2,938,000美元，股东权益总额分别为17,585,000美元和263,000美元[225] - 2020年和2019年第四季度，公司研发费用分别为2,584,000美元和712,000美元，一般及行政费用分别为2,794,000美元和1,054,000美元，净亏损分别为5,413,000美元和1,740,000美元[228] - 2020年和2019年下半年，公司研发费用分别为3,941,000美元和1,434,000美元，一般及行政费用分别为4,329,000美元和1,967,000美元，净亏损分别为24,931,000美元和3,346,000美元[229] - 2020年和2019年第四季度，公司非GAAP研发费用分别为2,012,000美元和685,000美元，非GAAP一般及行政费用分别为1,059,000美元和884,000美元[231] - 2020年和2019年下半年，公司非GAAP研发费用分别为3,278,000美元和1,394,000美元，非GAAP一般及行政费用分别为2,234,000美元和1,754,000美元[232] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的71.2万美元增至258.4万美元，增幅263%；半年研发费用从2019年同期的143.4万美元增至394.1万美元，增幅175%[233][240] - 2020年第四季度一般及行政费用从2019年同期的105.4万美元增至279.4万美元，增幅165%；半年费用从2019年同期的196.7万美元增至432.9万美元，增幅120%[233][240] - 2020年半年合并成本为50万美元，是与Adgero交易相关支出[240][248] - 2020年半年收购在研研发资产费用为1610万美元，因与Adgero合并且资产无当前或替代未来用途[240][249] - 2020年和2019年第四季度，A系列优先股应付Valent股息均为2000美元；2020年半年为4000美元，与2019年相同[239][250] - 2020年第四季度B系列优先股以普通股形式发放股息，发行3479股（2019年为3700股），确认为累计亏损增加4000美元（2019年为3000美元）；半年发行7179股（2019年为7400股），确认为累计亏损增加9000美元（2019年为5000美元）[239][250] - 2020年半年经营活动净现金使用量从2019年同期的397.7万美元增至954.1万美元，增幅140%[251] - 2020年半年投资活动现金流为97.2万美元，因Adgero合并收购现金；2019年同期无投资活动[251][253] - 2020年半年融资活动现金流从2019年同期的660.6万美元增至2333.5万美元，增幅253%[251] - 2020年半年公司亏损2490万美元，经营活动现金流为负950万美元，累计亏损9780万美元，现金及现金等价物为1720万美元，存在能否持续经营的重大疑虑[257] 公司财务相关政策与估计 - 公司编制财务报表需建立会计政策并进行估计，实际结果可能与估计不同[260] - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[261] - 公司对向员工、非员工和董事发行的基于股票的奖励确认补偿成本，按公允价值计量并在服务期内确认为费用[262] - 2020年和2019年截至12月31日的六个月，公司使用Black - Scholes模型估计股票期权授予日的公允价值[262] - 公司在编制财务报表时需估计研发费用和临床试验的应计费用，根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计估计[263] - 2020年和2019年截至6月30日，公司对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[263] 公司其他财务相关情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[264] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[265] 公司企业发展战略 - 公司的企业发展战略是逐个适应症推进VAL - 083，成熟后考虑对外授权，同时不断评估许可或收购其他产品候选药物[143] 公司未来资金需求与规划 - 公司未来资金需求取决于临床研究进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多因素[259] - 公司预计主要通过公开发行或私募股权、战略合作来满足未来现金需求，出售股权和可转换债务证券可能稀释股东权益[259]