财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.812亿美元，2022年前九个月净亏损850万美元，2021年前九个月净亏损1330万美元[100] - 截至2022年9月30日，公司自成立以来通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得了4470万美元的收入[163] - 截至2022年9月30日，公司自成立以来在研发费用上的支出约为1.354亿美元[164] - 2022年第三季度与2021年同期相比，收入减少54994美元，主要是由于2021年收到的55000美元许可收入在2022年未再发生[174][175] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用减少266089美元，主要是由于LPCN 1154临床研究的合同研究组织费用减少582000美元等[174][176] - 2022年第三季度与2021年同期相比，一般和行政费用减少423207美元，主要是由于法律费用减少335000美元等[174][177] - 2022年前九个月与2021年同期相比，收入增加445006美元，主要是由于收到Antares的500000美元不可退还现金费用[182][183] - 2022年前九个月与2021年同期相比，研发费用增加1474650美元，主要是由于LPCN 1148的2期POC研究的合同研究组织费用增加170万美元等[182][184] - 2022年前九个月与2021年同期相比，一般和行政费用减少1109546美元，主要是由于与Clarus Therapeutics Inc.的专利侵权诉讼和解等法律费用减少130万美元[182][185] - 2022年前九个月与2021年同期相比，利息和投资收入增加230163美元，主要是由于2022年利率较高以及Antares许可合同资产的利息收入[182][186] - 2022年前九个月与2021年同期相比，利息费用减少144143美元，主要是由于与SVB的贷款本金余额减少，且该贷款于2022年6月到期并全额偿还[182][187] - 2022年前9个月和2021年前9个月，认股权证负债收益分别为53.2万美元和50.6万美元，2022年和2021年分别有0份和1万份2019年11月发行的普通股认股权证被行使[188] - 2022年前9个月，公司因与Clarus的修订和解协议，获得诉讼负债结算收益25万美元，原协议需支付150万美元，修订后支付125万美元[189] - 2021年前9个月，公司因与Clarus的全球协议产生诉讼结算费用400万美元[190] - 截至2022年9月30日，公司拥有3430万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，而2021年12月31日为4660万美元[192] - 2022年前9个月和2021年前9个月，公司分别未出售和出售181.1238万股普通股，2021年净收入约340万美元，截至2022年9月30日，销售协议下还有4120万美元可供出售[198] - 2022年前9个月和2021年前9个月，经营活动净现金使用量分别为1010万美元和1340万美元，投资活动净现金分别为提供1170万美元和使用3410万美元，融资活动净现金分别为使用210万美元和提供2780万美元[203] - 2022年前9个月，融资活动净现金使用主要是由于偿还贷款170万美元和支付最终付款费用65万美元，2021年前9个月，融资活动净现金提供主要来自股票发行[210][211] 公司运营资金来源与收入预期 - 公司主要通过出售股权证券、债务和可转换债务，以及许可和合作安排的预付款、研究资金、特许权使用费和里程碑付款来资助运营，尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得管线产品候选药物的监管批准之前，除了TLANDO特许权使用费和Antares产品销售的潜在里程碑付款外，不会从产品销售或其他活动中获得收入[99] TLANDO产品相关业务 - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma就TLANDO产品的开发和商业化签订许可协议；2022年3月28日，Antares获得FDA对TLANDO作为成人男性睾酮替代疗法的批准；2022年5月24日，Halozyme Therapeutics完成对Antares Pharma的收购；2022年6月7日，Halozyme宣布TLANDO商业上市[95] - TLANDO于2022年3月28日获FDA批准，公司需向Abbott支付净销售额1%的永久特许权使用费，前两年上限100万美元，仿制药推出后减半[136][137] - 2022年3 - 9月，公司因TLANDO商业发布产生特许权使用费约0美元和1.7万美元[137] - Antares支付公司1100万美元初始付款，若满足条件将在2025年和2026年1月1日各支付500万美元，公司最多可获1.6亿美元里程碑付款，还将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[139] 公司临床开发管线候选药物情况 - 公司临床开发管线候选药物包括用于产后抑郁症的LPCN 1154、用于癫痫的LPCN 2101、用于肝硬化管理的LPCN 1148等，部分产品已完成2期测试或剂量发现临床研究，LPCN 1107获FDA孤儿药指定[96] 公司战略目标 - 公司目标是成为领先的生物制药公司，战略包括推进LPCN 1154等中枢神经系统产品候选药物、支持被许可方商业化TLANDO、开发合作伙伴关系以推进非核心管线资产[102][103][104] 公司技术平台 - 公司基于专有Lip'ral药物递送技术平台开发产品，该技术可改善难溶性药物的吸收，基于该技术的TLANDO于2022年3月获批[106] 中枢神经系统候选药物研究 - 公司认为通过利用专有技术，有能力实现内源性GABAA受体正变构调节剂的有效口服递送，已对两个领先的神经活性类固醇候选药物进行1期药代动力学研究，结果良好，并正在评估其他未披露的中枢神经系统候选药物[108] LPCN 1154药物研究 - 公司最先进的神经活性类固醇候选药物LPCN 1154是用于治疗产后抑郁症的非侵入性口服制剂，FDA同意通过关键药代动力学桥接已获批的静脉输注brexanolone来确定其疗效，公司已启动LPCN 1154的试点药代动力学桥接研究，结果预计在2023年上半年公布[109] 产后抑郁症市场情况 - 美国约八分之一的母亲患有产后抑郁症，每年约50万名女性受影响，产后抑郁症患者中约40%会在后续怀孕或其他情况下复发，癫痫患者中产后抑郁症发病率高于普通人群[110][111][112] - 产后抑郁症现有治疗选择存在局限性，如注射用brexanolone存在给药方式、成本和安全等问题，公司认为市场对方便、速效的口服疗法有很大未满足需求[113][114] LPCN 2101药物研究 - 公司正在评估LPCN 2101用于癫痫女性患者，2022年7月FDA接受其成人癫痫的IND申请，计划2023年开展2期概念验证研究[116] 癫痫市场情况 - 美国约90万育龄癫痫女性患者，约30%患者现有抗癫痫药物治疗效果不佳[120][125] - 癫痫女性患者意外怀孕率约12.5%，健康女性为1%[124] LPCN 1148药物研究 - 公司评估LPCN 1148用于失代偿性肝硬化管理，正在开展2期概念验证研究，预计2022年Q4完成入组，2023年上半年公布24周顶线结果[129][130] 肝硬化市场情况 - 全球肝硬化病例超200万，美国超50万失代偿性肝硬化患者，肝移植等待名单中62%为男性，每次移植经济负担约81.25万美元[132] - 美国肝移植等待名单约1.7万人，每年约一半人接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[132] - 肝硬化患者临床病程中30% - 40%会出现显性肝性脑病[134] 公司产品授权与合作探索 - 公司正在探索将LPCN 1021授权给美国以外第三方的可能性，但尚未达成协议[140] - 公司正在探索将LPCN 1144与第三方合作的可能性，但未达成协议；LiFT研究中LPCN 1144治疗12周后肝脏脂肪显著减少，36周治疗后两个治疗组均达到NASH缓解且纤维化无恶化的加速批准监管终点[141,146,148] - 公司正在扩大LPCN 1111的生产规模并探索合作可能性，但未达成协议；2016年完成2b期剂量寻找研究；预计3期临床试验至少包括三个月的疗效治疗期和一年的安全监测期，约100名受试者[151,152,153] - 2022年4月Antares支付公司50万美元非退还现金费用以延长LPCN 1111授权选择权至6月30日，该选择权到期未行使[153] - 公司正在探索将LPCN 1107与第三方合作的可能性，但未达成协议；美国约11.7%的怀孕会导致早产[154,155] LPCN 1144药物研究 - 美国约20 - 30%的人口患有NAFLD，其中15 - 20%进展为NASH；约50%的NASH患者为成年男性；健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[142,143] - LiFT临床研究招募了56名经活检确认的NASH男性受试者，随机分为三组[144] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定；2022年FDA同意LPCN 1144通过505(b)2监管途径提交NDA，推荐进行72周的3期试验和2期剂量范围研究[149,150] LPCN 1107药物研究 - 公司完成了LPCN 1107在孕妇中的多剂量PK剂量选择研究，招募12名孕妇，三种剂量的LPCN 1107平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且7天内达到稳态暴露[156] - FDA授予LPCN 1107孤儿药指定；2020年FDA提议撤回Makena，2022年举行公开听证会，预计2023年第一季度做出决定[158,159,160] 公司证券发行与贷款情况 - 2021年1月28日，公司完成公开发行证券，毛收入约2870万美元，扣除承销商费用和其他发行费用190万美元后，出售1642.8571万股普通股[193] - 2018年1月5日，公司与SVB签订1000万美元贷款协议，2022年6月1日贷款到期并全额偿还，还支付65万美元最终付款费用[194] 公司未来资金需求 - 公司认为现有资本资源至少可满足到2023年9月30日的预计运营需求，但未来可能需要通过股权、债务市场或合作活动筹集额外资金[200] 公司合同与租赁情况 - 公司在正常业务中与临床研究组织和供应商签订合同及发出采购订单，这些合同通常可通知终止，属于可取消义务[213] - 2004年8月公司签订犹他州盐湖城设施租赁协议，2022年1月24日修改并将租赁期延长至2023年2月28日[214] 公司财务报表相关 - 公司财务报表编制需进行估计和假设，2022年前九个月关键会计政策无重大变化[215] - 关于未采用的会计准则可参考“未经审计的简明合并财务报表附注”中的附注13[216] 公司市场风险情况 - 2022年前九个月公司市场风险无重大变化，市场风险披露可参考2021年10 - K表第二部分第7A项[217]