财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.853亿美元，2021年前九个月净亏损1330万美元，2020年前九个月净亏损1650万美元[89] - 截至2021年9月30日，公司通过各种许可和合作安排以及政府赠款获得2810万美元收入[138] - 截至2021年9月30日，公司在研发方面的支出约为1.263亿美元[139] - 2021年第三季度研发费用为236.6521万美元，较2020年的248.7861万美元减少12.134万美元；2021年前九个月研发费用为541.1748万美元，较2020年的726.8599万美元减少185.6851万美元[144][149][156] - 2021年第三季度一般及行政费用为122.2146万美元，较2020年的188.7195万美元减少66.5049万美元；2021年前九个月一般及行政费用为428.169万美元，较2020年的592.5991万美元减少164.4301万美元[149][156] - 2021年第三季度实现许可收入5.4994万美元，2020年同期无许可收入；2021年前九个月实现许可收入5.4994万美元，2020年同期无许可收入[149][150][156][157] - 2021年第三季度利息及投资收入为 - 1.7264万美元，较2020年的 - 0.5614万美元增加1.165万美元；2021年前九个月利息及投资收入为 - 4.5257万美元，较2020年的 - 7.2729万美元减少2.7472万美元[149][156] - 2021年第三季度利息费用为4.4839万美元，较2020年的8.4293万美元减少3.9454万美元；2021年前九个月利息费用为17.1241万美元，较2020年的30.5485万美元减少13.4244万美元[149][156] - 2021年第三季度认股权证负债收益为47.9951万美元，较2020年的14.0477万美元增加33.9474万美元；2021年前九个月认股权证负债收益为50.6208万美元，2020年为亏损302.5997万美元，变动353.2205万美元[149][155][156][161] - 2021年前九个月诉讼和解费用为400万美元，2020年同期为零[156][162] - 2021年第三季度研发费用减少主要因LPCN 1144临床研究费用减少81.9万美元、TLANDO成本减少46.6万美元等；2021年前九个月研发费用减少主要因LPCN 1144临床研究费用减少260万美元、TLANDO成本减少56.5万美元等[151][158] - 2021年第三季度一般及行政费用减少主要因法律成本减少55.2万美元、人员成本减少12.2万美元；2021年前九个月一般及行政费用减少主要因法律成本减少140万美元、人员成本减少41万美元[152][159] - 截至2021年9月30日，公司拥有3870万美元的无限制现金、现金等价物和有价投资证券，2020年12月31日为1970万美元[164] - 2021年1月28日公开发行证券，总收益约2870万美元，扣除费用190万美元，出售16428571股普通股[166] - 2020年4月21日公司获SVB 23.4万美元贷款，利率1%，2020年11月2日该贷款被免除[167] - 2020年2月27日注册直接发行证券，总收益约600万美元，扣除费用34.7万美元，出售10084034个A类单位[168] - 2018年1月5日公司与SVB签订贷款和担保协议，获1000万美元贷款，利率为Prime Rate加1%，到期需支付65万美元最终付款费用；2021年2月16日修订协议，取消维持最低现金抵押价值的条款[169] - 2017年3月6日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售最高5000万美元普通股，支付3%销售佣金；截至2021年9月30日，有4120万美元可出售[170][173] - 2021年第三季度公司未出售Form S - 3注册声明下的普通股，截至2021年9月30日有1586959股未发行和未预留股份可发行[173] - 2021年和2020年前九个月，经营活动净现金使用量分别为1340万美元和1160万美元，主要用于研发和行政费用[177][178] - 2021年和2020年前九个月，投资活动现金使用量分别为3405.7767万美元和151.5297万美元[177] - 2021年和2020年前九个月，融资活动提供的现金分别为2776.3333万美元和1634.4029万美元[177] - 2021年和2020年前九个月，投资活动使用的净现金分别为3410万美元和150万美元[180] - 2021年和2020年前九个月，融资活动提供的净现金分别为2780万美元和1630万美元[181] - 2021年前九个月，融资活动净现金归因于1月发售16428571股普通股获净收益2680万美元、与Cantor销售协议出售1811238股普通股获340万美元，减去SVB贷款协议偿还债务本金250万美元[182] - 2020年前九个月，融资活动净现金归因于2月发售10084034股普通股获净收益570万美元、行使认股权证获770万美元、ATM出售2830000股普通股获390万美元、PPP贷款23.4万美元，减去SVB贷款协议偿还债务本金110万美元[183] - 2018年1月5日，公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，利率为优惠利率加1%，贷款2022年6月1日到期[184] - 2020年4月21日，公司获SVB约23.4万美元PPP贷款，利率1%，2020年11月21日起每月付息，2020年11月2日该贷款被免除[185] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值的下降对合并财务报表影响不显著[191] - 2018年1月，公司与SVB签订1000万美元贷款协议，优惠利率每增加1%，利息费用增加1万美元；每降低1%，利息费用减少1.1万美元[192] 产品TLANDO相关业务数据关键指标变化 - 公司最先进的产品候选药物TLANDO于2020年12月8日获得FDA暂定批准，但需等到2022年3月27日Clarus公司JATENZO®的排他期结束才能获得最终批准并在美国上市[84][94] - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma, Inc.达成许可协议，授予其在美国开发和商业化TLANDO的独家、含特许权使用费、可再许可的权利和许可，Antares支付了1100万美元的初始付款[91][96] - 若满足条件，Antares将在2025年1月1日和2026年1月1日分别向公司支付500万美元，公司还有望获得总计高达1.6亿美元的里程碑付款[96] - 商业化后，公司将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[96] - 若Antares行使许可TLANDO XR的选择权，公司将获得400万美元的额外付款、总计高达3500万美元的开发里程碑付款以及美国TLANDO XR净销售额15% - 20%的分级特许权使用费[96] - TLANDO XR的3期临床试验设计预计包括为期三个月的疗效治疗期和为期一年的安全性评估，最多涉及100名受试者[124] - 2021年10月14日公司与Antares签订许可协议，获1100万美元初始付款，若满足条件2025年和2026年各获500万美元，里程碑付款最高1.6亿美元，商业化后获15% - 20%分层特许权使用费；若Antares行使TLANDO XR许可选择权，公司将获400万美元额外付款、最高3500万美元开发里程碑付款及15% - 20%分层特许权使用费[165] 产品LPCN 1144相关业务数据关键指标变化 - LPCN 1144在治疗12周后的LiFT临床研究中，主要终点结果显示可显著减少肝脏脂肪，36周后的关键次要终点结果达到NASH缓解监管终点[87] - LiFT临床研究招募了56名活检确诊的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142 mg睾酮当量，治疗B含217 mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[106] - 12周治疗后，治疗A组平均绝对肝脏脂肪变化为 - 7.7%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 6.1%（p = 0.0001）；治疗B组为 - 9.2%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 7.5%（p < 0.0001）[110] - 12周治疗后，基线肝脏脂肪≥5%的受试者中，治疗A组平均相对肝脏脂肪变化为 - 40.0%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 30.0%（p = 0.0002）；治疗B组为 - 46.9%（p < 0.0001），安慰剂调整后为 - 37.0%（p < 0.0001）[111] - 12周时，治疗A组肝脏脂肪相对减少>30%的应答者比例为66.7%（p = 0.0058），治疗B组为63.2%（p = 0.0026），安慰剂组为15.8%[113] - NASH分辨率集里，治疗A组NASH缓解应答者比例为54%，治疗B组为69%，安慰剂组为9%；NASH缓解且纤维化无恶化应答者比例，治疗A组为46%，治疗B组为69%，安慰剂组为0%[114] - 治疗结束时，ALT从所有组平均基线51.5 U/L最多降至平均23.4 U/L，AST从所有组平均基线31.9 U/L最多降至平均13.3 U/L[115] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[119] - 前期POC肝脏成像研究中，48%基线肝脏脂肪至少5%的NAFLD受试者治疗后肝脏脂肪<5%，实现NAFLD缓解，且缓解者相对肝脏脂肪平均减少55%[120] 其他产品及市场相关信息 - Clarus公司的JATENZO®于2019年3月27日获FDA批准，并获得三年数据排他期，2020年2月10日上市[97] - 2021年1月5日，Marius向FDA提交KYZATREX®的新药申请，PDUFA日期为2021年10月31日[98] - 公司产品基于专有Lip'ral药物递送技术平台，可改善难溶性药物的吸收[92] - 美国约20%-30%的人口患有NAFLD，其中15%-20%会发展为NASH，约3000万美国人受NASH影响，约50%的NASH患者为成年男性[101] - 75%活检确诊的NASH受试者总睾酮低于372 ng/dL，纤维化严重程度与游离睾酮水平呈负相关[105] - 肝硬化影响超过60万美国人，每年约导致4.5万人死亡，男性受影响的比例是女性的两倍[125] - 约90%的肝硬化男性患者睾酮水平低[125] - 美国约11.7%的怀孕以早产告终[129] - 产后抑郁症影响约七分之一的美国女性[127] - LPCN 1148的2期概念验证研究计划在约48至60名等待肝移植的男性肝硬化患者中进行[126] - LPCN 1107的多剂量药代动力学剂量选择研究招募了12名平均年龄27岁、孕周约16至19周的健康孕妇[131] - 2020年10月5日，FDA提议将Makena撤市，因其未能验证临床益处[135]