公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注神经内分泌和代谢疾病药物开发[19] - 公司网站为www.lipocine.com，在ir.lipocine.com免费提供各类报告[157] 公司战略 - 公司战略包括构建多元化管线、推进LPCN 1148、支持TLANDO商业化、寻求管线资产合作[25][27][28][29] 公司合作与协议 - 2021年10月14日公司与Antares签订TLANDO许可协议，FDA暂定批准但需等Clarus排他期至2022年3月27日结束，NDA重提交目标行动日期为2022年3月28日[20] - 安塔雷斯就TLANDO支付公司1100万美元初始付款，若满足条件，还将在2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元，公司最高可获1.6亿美元里程碑付款，商业化后可获净销售额15% - 20%的分层特许权使用费[76] - 公司与Spriaso交易可获最高1000万美元、20%净收益的现金特许权使用费[153] - 服务协议中公司曾为Spriaso提供设施和最多10%员工服务，协议2021年到期可延长[154] - 2018年1月公司与硅谷银行签订1000万美元的贷款和担保协议[426] 公司研发管线 - 公司有多个管线候选产品，如LPCN 1148、LPCN 1144等，各有不同研发阶段[21] - LPCN 1148二期试验预计2022年二或三季度完成招募，2022年底或2023年一季度出24周顶线结果[31] - 公司正在评估用于治疗非肝硬化NASH的LPCN 1144，它是生物等效睾酮的口服前药[52] - LiFT 2期临床研究招募了56名经活检确诊的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A和B为每日两次口服142mg睾酮当量，第三组为安慰剂[59] - LiFT临床研究的主要终点是治疗12周后通过MRI - PDFF测量的肝脏脂肪分数变化，关键次要终点是治疗36周后NASH缓解和/或纤维化改善的组织学变化及肝脏脂肪数据[60] - 开放标签扩展（OLE）研究正在进行，已招募25名受试者，预计2022年年中公布顶线结果[61] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估显示肝脏脂肪显著减少，肝脏损伤标志物改善，且未观察到耐受性问题[62] - LPCN 1144两个治疗组在NASH缓解且纤维化无恶化的预设加速批准监管终点上具有统计学意义，治疗组A在NASH缓解集和安全集的比例分别为46%和33%，治疗组B分别为69%和47%[64][65] - 治疗四周后，与安慰剂相比，两个治疗组肝脏损伤标志物大幅降低并持续至治疗结束，ALT从基线均值51.5 U/L降至EOS均值23.4 U/L，AST从基线均值31.9 U/L降至EOS均值13.3 U/L[66] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144治疗非肝硬化NASH的快速通道指定[68] - LPCN 1111在2b期剂量探索研究中表现出良好的剂量反应关系，目标3期剂量达到主要和次要终点，无药物相关严重不良事件[77] - 公司认为LPCN 1107有潜力成为首个用于预防早产的口服羟孕酮己酸酯产品[80] - LPCN 1107多剂量PK剂量选择研究显示，三种剂量的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且在七天内达到稳态暴露[81] - FDA授予LPCN 1107孤儿药指定，公司可获得开发激励，如合格临床试验税收抵免和新药申请处方药用户费豁免[84] - GB 1211预计2022年下半年公布中度至重度肝硬化2期研究结果[102] - AXA - 1665预计2023年3月完成显性肝性脑病二级预防2期研究[103] - 改良版利福昔明SSD计划2026年提交新药申请[104] 疾病背景 - 全球肝硬化病例超200万，美国失代偿肝硬化患者超50万，肝移植等待名单上62%为男性[34] - 美国每年约1.7万人在肝移植等待名单，约一半接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[34] - 肝移植经济负担高，约81.25万美元/例且持续增加[34] - 失代偿肝硬化患者平均存活不到2年[34] - 美国约20 - 30%的人口患有NAFLD，其中15 - 20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性[53] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超过20%[54] - 美国约11.7%的怀孕以早产告终[80] - 美国约九分之一的妈妈患产后抑郁症，每年约50万女性受影响[91][94] - 产后抑郁症女性约40%会在后续怀孕或其他场合复发[93] - 每年约18万例有早产史的孕妇，唯一获批的早产预防疗法是每周注射HPC [115] 市场竞争与监管 - 2019年3月Clarus的口服睾酮替代疗法JATENZO获批[108] - 2017年7月6日Perrigo公司在美国推出Axiron外用溶液仿制药[111] - 2020年10月5日，FDA提议将Makena撤市，因其未证实临床益处，目前Makena及其仿制药仍在市场上，等待最终决定[85][86] - Sage Therapeutics的ZULRESSO于2019年3月19日获FDA批准用于治疗产后抑郁症，是首款且唯一获批产品[118] - Sage Therapeutics的Zuranolone（SAGE - 217）处于产后抑郁症的3期开发阶段，2018年2月获重度抑郁症突破性疗法认定[119] - Marinus Pharmaceuticals的Ganaxolone在产后抑郁症开展临床开发，进行了两项2期试验[120] - 截至2022年3月7日，公司在美国有15项与口服TU相关的已授权专利，到期日为2029 - 2030年[121] - 截至2022年3月7日，公司在美国有1项与口服TU相关的已授权专利，到期日为2031年[121] - 公司计划将6项美国专利列入FDA橙皮书用于TLANDO，预计2029和2030年到期[123] - 1期临床试验通常需1 - 2年完成，在少量健康人体受试者中进行[133] - 2期临床试验大约需要1 - 3年完成，在相对少量至中等数量患者中进行[134] - 3期临床试验大约需要2 - 5年完成，在数百至数千患者中进行[135] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间将其置于临床搁置[131] - 新药申请提交后监管审查通常需8个月至1年完成，FDA可能拒绝批准或要求补充数据[139] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准后有7年市场独占权[140][141] - 21世纪治愈法案于2016年12月13日颁布，旨在加快新药和医疗设备审批[144] - 标准审评中，新分子实体药物目标审评时间为12个月，非新分子实体为10个月；优先审评分别为8个月和6个月，均针对90%的申请[150] 公司财务与风险 - 公司2021年和2020年研发投入分别为770万美元和970万美元[98] - 公司投资组合面临利率风险，假设利率提高10%，可交易投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著[425] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，纳入药品目录竞争会带来降价压力[147][148] - 基准利率每上升1%，利息费用增加5000美元[426] - 基准利率每下降1%，利息费用减少5000美元[426] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有13名全职员工，8人从事药物开发，5人负责行政[155] 公司授权探索 - 公司正在探索将LPCN 1144、LPCN 1107授权给第三方的可能性，但尚未达成协议[72][83] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响LPCN 1148二期试验患者招募，可能影响TLANDO商业发布[24]