财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.762亿美元，2022年第一季度净亏损350万美元，2021年同期为340万美元[96] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，需筹集额外资金以支持未来长期运营[97][98] - 截至2022年3月31日，公司通过各种许可和合作安排及政府赠款获得4420万美元收入[184] - 截至2022年3月31日，公司研发费用约1.325亿美元[185] - 2022年第一季度公司研发费用为188.7953万美元，2021年同期为158.054万美元[188] - 公司预计未来研发费用和管理费用将增加，若无法筹集资金可能需削减开支[188][191] - 公司目前未从产品销售获得收入，除TLANDO特许权使用费和许可费外，预计在产品候选药物获FDA批准前无其他收入[184] - 2022年第一季度研发费用为188.8万美元，较2021年的158.1万美元增加30.7万美元[193] - 2022年第一季度一般及行政费用为124.4万美元，较2021年的153.4万美元减少29.0万美元[193] - 2022年第一季度利息及投资收入为4.2万美元，较2021年的1.1万美元增加3.1万美元[193] - 2022年第一季度利息支出为1.95万美元，较2021年的6.9万美元减少4.9万美元[193] - 2022年第一季度认股权证负债未实现损失为37.8万美元，较2021年的19.5万美元增加18.3万美元[193] - 截至2022年3月31日，公司拥有4200万美元的无限制现金、现金等价物和可销售投资证券，较2021年12月31日的4660万美元有所减少[200] - 2021年1月28日的公开发行证券总收益约为2870万美元，扣除承销商费用和其他发行费用190万美元[201] - 2022年第一季度未根据销售协议出售普通股，2021年第一季度出售181.1万股，净收益约340万美元[207] - 截至2022年3月31日，销售协议下有4120万美元可供出售[207] - 公司认为现有资本资源至少可满足到2023年3月31日的预计运营需求，但未来仍需筹集额外资金[208] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为390万美元和410万美元[212] - 2022年第一季度投资活动提供净现金730万美元，2021年同期使用净现金3400万美元[214] - 2022年第一季度融资活动使用净现金62.7万美元，2021年同期提供净现金2940万美元[216] - 2022年第一季度投资活动净现金主要源于可销售投资证券到期730万美元，2021年同期主要因购买可销售投资证券3440万美元[215] - 2022年第一季度资本支出为2.7万美元，2021年同期无资本支出[215] - 2022年第一季度融资活动现金使用是因偿还债务本金83.3万美元，股票期权行权提供现金20.6万美元[217] - 2021年第一季度融资活动现金提供源于出售普通股净收益2680万美元和ATM出售股票收益340万美元，减去偿还债务本金83.3万美元[217] - 2018年1月5日公司与SVB签订贷款协议，借款1000万美元，年利率为优惠利率加1%，贷款于2022年6月1日到期[218] - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不显著[225] - 公司未采用衍生金融工具对冲利率风险，通过投资高流动性、投资级证券和货币市场基金管理利率风险[225] 业务合作与授权 - 2021年10月14日，公司与Antares Pharma签订许可协议，授予其在美国开发和商业化TLANDO的独家权利；2022年3月28日，Antares获得FDA对TLANDO用于成人男性低睾酮症的批准[93] - 公司将欠雅培TLANDO净销售额1%的永久特许权使用费，产品推出后的前两个日历年限制为100万美元，若推出仿制药，特许权使用费降低50% [149] - 安塔雷斯已向公司支付1100万美元初始付款，并将在满足条件下于2025年1月1日和2026年1月1日各支付500万美元，公司有资格获得最高1.6亿美元里程碑付款，商业化后将获得美国TLANDO净销售额15% - 20%的分级特许权使用费 [151] - 2022年4月，安塔雷斯支付50万美元非退还现金费用，将其许可LPCN 1111的选择权截止日期延长至2022年6月30日，若行使选择权，公司将获得350万美元额外付款、最高3500万美元开发里程碑付款和美国LPCN 1111净销售额15% - 20%的分级特许权使用费 [154] 产品管线情况 - 公司产品管线包括LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111、LPCN 1107、LPCN 1154和LPCN 2101等，LPCN 1144和LPCN 1111已完成2期测试，LPCN 1107已完成剂量探索临床研究并获FDA孤儿药认定[94] - LPCN 1148正在进行2期POC研究，预计2022年第三季度末完成入组，2023年第一季度末公布24周顶线结果[106] 公司战略 - 公司战略包括建立多元化的多资产管线、推进LPCN 1148开发、支持TLANDO商业化、寻求管线资产合作开发伙伴关系[99][100][101][102] 疾病市场数据 - 全球肝硬化病例超200万例，美国有超50万失代偿性肝硬化患者，肝移植等待名单上62%为男性，每次肝移植经济负担约81.25万美元[108] - 美国每年约1.7万人在肝移植等待名单上，约一半接受移植，近3000人因病情过重无法移植而死亡或被移除名单[108] - 失代偿性肝硬化患者平均存活不到2年，显性肝性脑病在30% - 40%的肝硬化患者中出现[108][110] - 美国约20%-30%的人口患有NAFLD，其中15%-20%会进展为NASH，约50%的NASH患者为成年男性[126] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%[127] - 美国约11.7%的怀孕会导致早产，LPCN 1107有潜力成为首个口服羟孕酮己酸酯产品用于降低有单胎自发早产史的单胎孕妇早产风险 [155] - 美国约九分之一的母亲患有产后抑郁症，每年约50万名女性受影响 [165] - 美国约九分之一的母亲患产后抑郁症，每年约50万女性受影响[168] - 美国约90万育龄女性患有活动性癫痫，约30%患者无法用现有抗癫痫药有效控制病情[173][179] - 癫痫患者死亡率比普通人群高2至3倍，约60 - 65%的癫痫为特发性，约30%患者为难治性[172] - 癫痫女性患者产后抑郁症复发率约40%[172] - 癫痫女性患者意外怀孕率约12.5%，健康女性为1%[178] 临床研究情况 - LiFT临床研究招募了56名经活检确认的男性NASH受试者，随机分为三组，治疗A组和B组每日两次口服142mg睾酮当量，B组还含217mg d - α生育酚当量，第三组为安慰剂[132] - LiFT临床研究主要终点是治疗12周后通过MRI - PDFF测量的肝脏脂肪分数变化，关键次要终点是治疗36周后NASH缓解和/或纤维化改善的组织学变化及肝脏脂肪数据[133] - LPCN 1144治疗12周后，通过MRI - PDFF评估肝脏脂肪显著减少，肝脏损伤标志物改善，未观察到耐受性问题[135] - 治疗A组在NASH缓解集和安全集中NASH缓解率分别为46%和33%，治疗B组分别为69%和47%，均达到预设加速批准监管终点[139] - 与安慰剂相比，两个治疗组治疗四周后肝脏损伤标志物显著降低并持续至治疗结束，ALT从基线均值51.5 U/L降至EOS均值最多23.4 U/L，AST从基线均值31.9 U/L降至EOS均值最多13.3 U/L[140] - 多剂量PK剂量选择研究招募12名平均年龄27岁、孕周约16 - 19周的健康孕妇，三种LPCN 1107剂量的平均稳态HPC水平与注射用HPC相当或更高，且在七天内达到稳态暴露 [156] 产品获批情况 - 2020年12月8日，FDA对TLANDO给予临时批准，2022年3月28日给予最终批准用于成年男性睾酮替代疗法 [148] - 2021年11月，FDA授予LPCN 1144快速通道指定用于治疗非肝硬化性NASH [144] - 2022年1月，FDA认可LPCN 1144的NDA申请将通过505(b)2监管途径，建议进行2期结束会议，推荐3期试验为期72周 [145] - FDA已授予LPCN 1107孤儿药指定 [158] 公司技术平台 - 公司产品基于Lip'ral药物递送技术平台，该技术可改善药物吸收、提高生物利用度等[104]