各条业务线表现 - 索格列净临床试验 - 公司对索格列净（sotagliflozin）治疗1型糖尿病开展三项3期临床试验，分别约有800、800和1400名患者参与[18] - 公司对索格列净治疗心力衰竭开展两项3期临床试验，分别有10584和1222名患者参与[30][31] - SCORED试验中，索格列净治疗组有400个主要终点事件，安慰剂组有530个，索格列净治疗组每100患者年有5.6个主要终点事件，安慰剂组有7.5个[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重慢性肾病患者糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%；中度慢性肾病患者索格列净治疗组降低0.60%，安慰剂组降低0.17%[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占2.1%（n = 112），安慰剂组占1.8%（n = 94）[30] - SOLOIST试验中，索格列净治疗组有245个主要终点事件，安慰剂组有355个，索格列净治疗组每100患者年有51.0个主要终点事件，安慰剂组有76.3个[31] - 索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占比3.0%（n=18），安慰剂组为2.8%（n=17）[32] - inTandem1试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%（p<0.001）和0.48%（p<0.001），安慰剂组降低0.07% [37] - inTandem2试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%（p<0.001）和0.37%（p<0.001），安慰剂组降低0.02% [39] - inTandem1和inTandem2试验初始24周，200mg索格列净治疗组CGM葡萄糖目标范围时间占比从52.2%增至57.8%，400mg组从50.7%增至64.1%，安慰剂组无变化 [40] - inTandem3试验中，索格列净组达到A1C<7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例为28.6%，安慰剂组为15.2%（p<0.001） [41] - 评估索格列净对1型糖尿病影响的三项3期临床试验分别涉及约800、800和1400名患者[209] - 评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期结果影响的两项3期临床试验分别涉及约10500和1200名患者[212] - 两款评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期影响的3期临床试验，分别涉及约10500名和1200名患者[118] 各条业务线表现 - LX9211临床试验 - LX9211的两项1期临床试验分别招募了10组和5组健康志愿者[24] - LX9211的一项2期试验预计招募约300名糖尿病周围神经病变患者，另一项预计招募约74名带状疱疹后神经痛患者[25][26] 各条业务线表现 - 药物靶点研究 - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因，鉴定并验证了超100个有潜力的药物靶点[18] - 公司使用基因敲除技术等研究近5000个小鼠基因，鉴定并在体内验证超100个有前景的药物靶点 [43] - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因[209] - 公司已在体内识别和验证了超100个有前景的药物靶点[209] 各条业务线表现 - 合作情况 - 2019年9月公司与赛诺菲终止合作，重新获得索格列净的独家开发和商业化权利[28] - 公司与百时美施贵宝2003年12月建立神经科学领域小分子药物发现联盟，获8600万美元前期付款和研究资金 [45] - 公司与百时美施贵宝的联盟中，公司最多可获每个药物7600万美元临床和监管里程碑付款 [45] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付首适应症最多3450万美元、第二和第三适应症各最多1600万美元临床和监管里程碑付款 [46] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付全球净销售额个位数版税和最多4000万美元商业里程碑付款 [46] - 公司与基因泰克的合作在研究协作期获5800万美元前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最高可获2500万美元临床和监管里程碑付款[47] - 公司将XERMELO产品及相关资产出售给TerSera，在胆管癌开发和商业化方面最高可获6500万美元里程碑付款，还可获中两位数百分比特许权使用费[48] 各条业务线表现 - 竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司在各业务方面面临来自其他公司、学术研究机构等的竞争[53] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和选择性SGLT2抑制剂[55] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括达格列净、其他可能获批的选择性SGLT2抑制剂、ACE抑制剂和沙库巴曲/缬沙坦组合药物[56] - LX9211治疗糖尿病周围神经痛的主要竞争包括度洛西汀和普瑞巴林，治疗带状疱疹后神经痛的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[57] 各条业务线表现 - 商业化及生产情况 - 公司不拥有或运营生产和分销设施，与第三方合同制造组织签订多个合同协议进行药物候选产品的临床生产和分销[50] - 产品收入在客户获得XERMELO控制权时确认，即交付给客户时[216] 管理层讨论和指引 - 监管法规 - 药物候选产品在美国上市前需经过临床前实验室和动物测试、提交IND、人体临床试验、提交NDA等多个流程[63] - 人体临床试验通常分三个阶段，分别评估药物候选产品的安全性、初步疗效和统计学上的有效性[64] - 满足FDA或其他监管机构的要求通常需要多年时间，政府监管可能会延迟或阻止药物候选产品的上市[67] - 美国孤儿药法案规定，针对影响少于20万人的罕见病或病症开发的药物，符合条件可获孤儿药认定，获认定后合格临床试验费用可享最高25%税收抵免，获批后有7年市场独占期[71][72] - 美国FDA优先审评程序中，治疗严重疾病且有重大治疗进展或填补治疗空白的药物，NDA提交后初始审评时间为6个月，标准审评时间为10个月[73] - 欧盟孤儿药认定适用于针对每10000人中不超过5人受影响的病症开发的药物，获批后有长达10年市场独占期，若第5年末不符合认定标准，独占期可减至6年[79][80] - 欧盟互认程序和分散程序中，相关成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可参考成员国的评估[77] - 美国PPACA法案要求特定制造商每年向CMS报告上一年度向医生和教学医院提供的某些付款和其他价值转移[84] - 美国Medicaid项目要求公司对覆盖产品提供大幅回扣/折扣，向联邦服务管理局授权用户提供产品折扣[85] - 美国FDA规定公司宣传药物需有适当证据支持，且只能就FDA批准的适应症进行安全和有效性声明[70] - 美国FDA有快速通道、优先审评和加速批准等项目，旨在加快或简化有前景药物的开发和审评流程[73] - 美国21世纪治愈法案要求FDA建立评估真实世界证据的项目，依靠合格数据摘要支持补充申请批准等[74][75] - 公司受美国联邦和州医疗保健法律、隐私和数据保护法律、环境和工人安全法律等监管，违规可能面临重大处罚[81][83][86] 管理层讨论和指引 - 公司运营风险 - 若无法充分保护知识产权，第三方可能使用公司产品和技术，影响市场竞争力[108] - 候选药物临床试验有风险，可能无法证明安全性和有效性，导致监管批准延迟、受限或无法获批[108] - 公司依赖与某些监管机构就索格列净在心力衰竭方面的监管策略达成一致，否则业务和股价将受影响[108] - 公司有产品责任风险，潜在产品责任敞口远超有限的保险范围[110] - 临床研究完成率部分取决于患者入组率，入组延迟会增加成本、延长开发时间，影响产品商业化[115] - 药品候选物获得监管批准的过程昂贵且耗时多年，获批后可能面临使用限制和后续研究要求[117] - 产品商业成功取决于医生、患者、医保支付方和医疗界的市场接受度，受产品有效性、副作用等多因素影响[119][120] - 公司出售XERMELO及相关资产后需重建商业化基础设施，否则无法成功商业化产品[121] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，否则公司收入和盈利前景将受影响[124] - 部分外国国家对处方药定价有政府控制，价格谈判可能需6 - 12个月或更久，还可能需进行成本效益临床试验[126] - 公司可能无法将药品候选物进行商业化量产，扩大产能可能需额外验证研究[127] - 公司和合作伙伴受国内外政府对产品研发、生产等多方面的严格监管，违规将面临处罚[128] - 公司受多项医疗保健法律约束，违反将面临行政、民事和刑事处罚等后果[129][130][131] - 新冠疫情导致公司LX9211的2期临床试验启动延迟，且入组情况仍受负面影响[138] - 第三方支付方限制新药覆盖范围和报销水平，给药品定价带来压力，且公司缺乏美国以外第三方支付方批准的经验[134] - 公司面临来自生物技术、制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手可能使公司产品过时和无竞争力[135] - 公司未来资本需求巨大，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消临床开发计划[142] - 公司大部分收入来自战略和研发合作，未来合作收入不确定，取决于里程碑达成和版税支付[145] - 公司依赖与其他公司的合作实现索格列净和其他药物的商业化，若无法达成合作，业务将受影响[151][153] - 公司与合作伙伴的关系可能出现问题，如合作终止、冲突等，会影响业务和收入[154][156] - 公司依赖第三方开展非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责，药物开发活动可能延迟、暂停或终止[158] - 公司缺乏制造非临床研究和临床试验材料的能力，依赖第三方生产，若无法获得足够数量和质量的材料，产品开发工作可能延迟[159] - 公司知识产权保护存在不确定性，专利申请可能无法获批，已获专利可能无法提供有效保护，且维权困难、成本高[160] - 公司专利和其他知识产权权利可能被第三方挑战、无效或不可执行，维权成本高且结果不确定[161] - 公司依赖商业秘密保护部分信息，但保护措施可能不足，竞争对手可能独立开发或获取公司商业秘密[165] - 公司依赖注册商标保护品牌和商誉，但商标可能被竞争对手挑战，影响公司商誉[166] - 公司可能卷入专利诉讼和知识产权纠纷，可能无法胜诉或获得所需许可[167] - 数据泄露和网络攻击可能危及公司知识产权和敏感信息，导致重大损失和声誉损害[170] - 公司可能因员工或独立承包商使用前雇主商业秘密而面临索赔，维权成本高且可能导致知识产权和人员损失[172] - 公司若无法管理增长、留住关键人员或设施遭受灾害，业务、财务状况和运营结果可能受到不利影响[174] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2020年、2019年和2018年，公司研发费用分别为1.536亿美元、9190万美元和1.002亿美元，其中包含的股份支付费用分别为640万美元、710万美元和600万美元[103] 财务数据关键指标变化 - 资金与亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共1.523亿美元，预计现有资金可支持未来至少12个月的运营[141] - 公司自成立以来累计净亏损，截至2020年12月31日的三年累计净亏损4900万美元，累计赤字达14亿美元[143] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损14亿美元[215] 财务数据关键指标变化 - 债务情况 - 公司有1160万美元的债务，未来可能会产生更多债务，债务可能限制业务投资现金流[148] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司治理 - 公司高管包括56岁的总裁兼首席执行官Lonnel Coats等6人，介绍了他们的任职经历[92] - Invus目前约持有公司52.3%的流通普通股[99] - 截至2021年2月28日，公司有78名员工，其中14人拥有医学博士或哲学博士学位，17人拥有其他高级学位[100] - 公司章程修正案将赋予持有公司20%或以上已发行和流通普通股的股东优先认购权和同意权[184] - Invus有权指定与持股比例相当数量的董事，已指定三名董事，占董事会九名成员中的三席[183] 其他没有覆盖的重要内容 - 法律诉讼 - 2019年1月28日，公司面临证券集体诉讼，该诉讼涉及2016年3月11日至2019年7月29日期间购买公司证券的投资者[189][196] - 2020年10月16日，公司对赛诺菲发起仲裁，要求支付高达2320万美元的争议费用及利息、律师费等[197] - 2020年9月，赛诺菲从应支付给公司的2600万美元最终款项中扣留约2320万美元[197] 其他没有覆盖的重要内容 - 租赁情况 - 2021年2月，公司租赁25000平方英尺的办公空间，租期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金506000美元，最后一年增至557000美元[193] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西州25000平方英尺的办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，首年租金482000美元，最后一年增至646000美元[194] - 2020年12月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.以1190万美元出售德州The Woodlands的设施[193] - 出售设施后，公司租回38000平方英尺的设施，为期最多六个月，月租金101000美元[193] 其他没有覆盖的重要内容 - 股权表现 - 截至2021年3月6日，公司普通股有大约327名登记持有人[201] - 2015 - 2020年公司普通股表现：2015年为100，2016年为104，2017年为74，2018年为50，2019年为31，2020年为26[204] - 2015 - 2020年纳斯达克综合指数表现：2015年为100，2016年为108，2017年为138，2018年为133，2019年为179，2020年为257[