财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO导致产品收入归零 [50] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的4060万美元降至100万美元，主要因sotagliflozin相关外部临床开发成本估计减少 [50] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用从2019年同期的1460万美元降至640万美元，主要因人员减少和XERMELO出售后营销费用消除 [51] - 2020年第四季度净亏损550万美元，合每股0.04美元，2019年同期净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2020年和2019年第四季度净亏损均包含非现金股票薪酬费用，分别为270万美元和350万美元 [52] - 2020年末公司现金及短期投资为1.523亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元，2020年消除了95%的债务，债务从年中2.453亿美元降至年末1160万美元 [53] - 预计2021年运营费用在8500万 - 1亿美元，远低于2020年的2.044亿美元，预计非现金费用约1100万美元 [54] - 预计2021年研发费用在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、sotagliflozin研究收尾、提交心力衰竭新药申请及临床前和发现阶段项目投资 [55] - 预计2021年G&A费用在2500万 - 3000万美元，目前现金和投资足以支持公司运营至2022年及2023年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 LX9211业务线 - 第四季度启动LX9211治疗带状疱疹后神经痛的2期临床研究RELIEF - PHN 1，另一项治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的2期临床研究RELIEF - DPN - 1正在进行患者招募 [11] - 2020年12月，LX9211治疗糖尿病周围神经病变性疼痛获FDA快速通道认定 [11] - 临床前数据显示，LX9211在糖尿病周围神经病变性疼痛大鼠模型中，1毫克/千克和3毫克/千克剂量能使大鼠耐受更高程度触摸而无痛感，与100毫克/千克加巴喷丁效果相当，且无运动和认知功能损伤副作用 [24][25] - 在带状疱疹后神经痛大鼠模型中，30毫克/千克LX9211单剂量和多剂量给药效果均优于100毫克/千克加巴喷丁，且无运动和认知功能损伤副作用 [27][28] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增1期研究显示，LX9211耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，支持每日一次给药，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛和头晕 [29] sotagliflozin业务线 - SOLOIST和SCORED两项3期心力衰竭结局研究均达到主要终点，结果在AHA科学会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [12] - SOLOIST研究中，sotagliflozin使心血管死亡、心力衰竭再住院或紧急心力衰竭就诊风险降低33%（风险比0.67），28天时有统计学意义（风险比0.61） [36][37] - SCORED研究中，主要终点风险比为0.74，即风险降低26% [39] - 事后分析显示，sotagliflozin对致命或非致命心肌梗死和致命或非致命中风的风险比分别为0.68和0.66 [40] - 在心力衰竭患者左心室射血分数全范围内，sotagliflozin均有益，射血分数增加时风险比降低，在保留左心室射血分数患者中风险降低显著 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有100万例心力衰竭住院病例，2016年一项研究显示，美国因心力衰竭住院患者中约44%患有2型糖尿病 [46] - 美国慢性心力衰竭当前市场规模约42亿美元，预计未来十年每年增长18%，到2028年将达166亿美元 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 预计2021年底前公布LX9211两项概念验证研究结果，并在即将发表的文章中分享更多早期研究数据 [15] - 计划在2021年下半年提交sotagliflozin治疗心力衰竭的新药申请，并积极开展战略合作讨论 [13][16] - 继续与FDA就sotagliflozin治疗1型糖尿病的新药申请被拒事宜进行讨论，期待行政听证会 [18] 行业竞争 - 市场上ENTRESTO获FDA标签扩展，用于治疗更广泛的慢性心力衰竭，但sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研究中显示出在左心室射血分数全范围内的心力衰竭益处，支持更广泛的治疗标签 [45] - 心力衰竭市场增长迅速，尤其是HFpEF人群，目前针对该人群的治疗药物较少，sotagliflozin有望成为受欢迎的新进入者 [45][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司开局良好，2020年底公司成功再融资，处理了资产负债表问题，重组后专注于现有资产 [91] - 对sotagliflozin信心日益增强，决定优先推进其新药申请，无论合作情况如何，该药物价值都将提升 [91] - LX9211是公司未来变革性品牌，虽因疫情招募受影响，但已采取风险缓解措施，确保项目按计划进行且不影响结果 [92] - 希望在年底分享更多发现阶段项目的出色工作 [93] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明涉及LX9211、sotagliflozin等药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力，以及公司增长、未来经营成果、药物研发、战略联盟和知识产权等方面，实际结果可能因多种风险与声明有重大差异 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于LX9211，为何在糖尿病神经病变性疼痛中开展更大规模3臂研究测试2种不同剂量，而在带状疱疹后神经痛中开展较小规模研究，且基于作用机制，LX9211是否在某一适应症上效果更好？ - 糖尿病周围神经病变性疼痛是异质性疾病，不同患者病因不同，需研究2种剂量，且为确保不遗漏阳性信号，需较大样本量；带状疱疹后神经痛是较同质疾病，临床研究剂量与临床前研究剂量相当。此外，除这2种适应症外，公司还在对LX9211在其他中枢神经系统疾病进行临床前研究 [62][63] 问题2: 对于sotagliflozin治疗心力衰竭，能大致描述潜在合作伙伴的兴趣水平吗？理想合作伙伴应具备哪些特征？ - 公司与多方进行了深入对话，目前市场研究和意见领袖调研结果让公司更了解产品价值，也更有能力影响合作伙伴。理想合作伙伴应与公司理念一致，不将sotagliflozin视为仿制药，而是将其视为重大机遇 [65][66][67] 问题3: 在展示SOLOIST和SCORED研究半患者人群的综合效果时，能否认为提交的新药申请将包含两项试验中保留射血分数患者的数据？ - 两项研究结果一致，在有心力衰竭病史患者的射血分数全范围内，结果都很明确且独特，FDA可能希望看到所有数据，公司对此有信心，因sotagliflozin在射血分数全范围内的降低率显著且有统计学意义，与FDA考虑的其他药物不同 [69][70][71] 问题4: 此前曾表示若无合作，不太可能进行新药申请，合作是否仍是监管申报的限制因素，还是公司认为可在合作讨论进行的同时自行推进？ - 公司改变了想法，经过市场研究和意见领袖调研，对数据更有信心，决定不等待合作达成再进行新药申请，优先推进申报以创造最大价值 [72] 问题5: 即将公布的Jardiance和Farxiga射血分数数据对sotagliflozin业务发展有何潜在影响？ - 应尽快提交sotagliflozin新药申请，为其他公司设定标准。虽这两家公司可能取得一定成功，但sotagliflozin独特的SGLT1抑制机制使其具有独特优势。评估其他试验数据时，应关注射血分数全范围，而非特定临界值，若其他试验无法在全范围内显示益处，则sotagliflozin仍具优势 [74][75] 问题6: 现在决定自行提交新药申请，是否会影响商业化战略，合作是否仍是商业化的关键因素？ - 商业化仍需合作伙伴，理想合作伙伴应与公司理念一致，有资源且有信心和决心在心力衰竭市场推出产品。目前HFpEF市场药物稀缺，sotagliflozin有很大需求 [76][77][78] 问题7: 过去几周，FDA与部分受审药物公司意见不一致，自1月更新以来，公司与FDA有何对话，ENTRESTO标签及其他方面是否让公司对与FDA的对话和心力衰竭申报途径更有信心？ - 自上次对话后，公司与FDA对话不多，但密切关注了ENTRESTO和螺内酯的咨询委员会会议，从中了解到FDA希望为市场提供有益药物，尤其是HFpEF领域，这与公司和FDA的对话及申报计划一致，增强了公司信心 [81][83] 问题8: 关于LX9211，能否保证年底前两项研究数据按时公布，随着疫情缓解和疫苗推广，患者招募进度和研究站点启动情况是否有变化，是否更有信心按时完成？ - 疫情最后一波对患者招募有影响，公司已采取风险缓解措施，有望按时完成。随着人们对疫苗信心增强和各州限制放宽，招募可能加速，但目前仍存在招募风险 [84][85][86] 问题9: 展望年底LX9211数据公布，糖尿病周围神经病变性疼痛和带状疱疹后神经痛试验中，平均每日疼痛评分变化和安慰剂反应率预期如何，试验是否包含止痛救援药物？ - 公司为保持优势，暂不披露试验设计和执行细节，未来可能会改变立场 [89]