财务数据关键指标 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.844亿美元[216] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为8.983亿美元，现有资金预计可满足到2025年的营运资金和资本支出需求[226] - 公司成功付款协议可能产生的成功付款总额目前为4亿美元，未来可能因协议修订而增加[229] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，与Fred Hutch成功付款相关的负债估计公允价值分别为850万美元和800万美元[231] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，与斯坦福成功付款相关的负债估计公允价值分别为990万美元和890万美元[231] - 公司预计未来可预见的时间内费用和运营亏损将大幅增加，净亏损可能会出现季度和年度的大幅波动[217][218][219] - 2019年公司因A系列优先股融资，对A系列优先股分期负债公允价值变动记录调整，增加其他非经营性费用[385] - 截至2021年12月31日，公司有245,338,352股流通在外的普通股，大量股票出售或出售预期可能导致股价下跌[394] - 公司可能通过多种方式寻求额外资本，股权或债务融资会稀释现有股东权益，债务融资还会带来固定支付义务和经营限制[396] - 2017年后产生的净经营亏损可无限期结转，但2020年后联邦净经营亏损扣除额限于应纳税所得额的80%[402] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），使用变更前净经营亏损和税收抵免的能力可能受限[402] - 加利福尼亚州限制2019年12月31日之后至2023年1月1日之前税收年度的州净经营亏损和税收抵免的使用[402] - 截至2021年12月31日，公司现金等价物为2.702亿美元，包括货币市场基金和高流动性投资[486] - 截至2021年12月31日，公司有价证券为6.045亿美元[486] - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[486] - 截至2021年12月31日，公司无未偿还债务[486] - 假设汇率发生1%的变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[487] - 公司主要市场风险包括利率敏感性[485] - 公司目前不受重大外汇汇率变化的市场风险影响，但未来运营可能受影响[487] - 通货膨胀增加公司劳动力成本和未来临床试验成本，但未对经审计的合并财务报表产生重大影响[488] 业务发展现状 - 公司是临床早期生物制药公司，自成立以来未从产品销售中获得任何收入，预计未来可预见的时间内也不会产生产品销售收入[216][217][221] - 公司于2018年6月开始运营，运营历史有限，难以评估业务和前景[219] - 2022年3月公司开启临床研究站点，启动了LYL797的1期临床试验，其他专有候选产品目前处于临床前开发阶段[232] - 公司产品候选和技术平台基于未经证实的新技术，难以预测产品开发时间和成本以及监管批准的可能性[235] - 公司产品候选药物临床开发刚刚起步，未来成功取决于产品获批和商业化，目前仅启动LYL797的1期临床试验，其他产品处于临床前开发阶段[290][301] 人员与文化风险 - 公司依赖关键人员，若无法吸引和留住人才，可能影响业务战略实施[238] - 公司发展中若无法保持企业文化，可能影响人员招募和业务发展[240] 业务运营风险 - 未来诉讼或对抗性程序可能耗费成本和时间，损害公司业务和财务状况[239] - 公司无营销、销售和分销基础设施，自建或外包均有风险，可能影响产品商业化和收入[241][242][243] - 新冠疫情可能影响公司业务，包括临床研究、生产和供应链，影响程度不确定[244][245][246][247] - 不稳定市场和经济条件可能影响公司业务、融资和合作伙伴，进而影响发展战略和股价[248] 制造相关风险 - 公司制造设施调试和获得监管批准的延迟可能影响产品开发和收入[249] - 制造设施需遵守法规，违规可能导致制裁，影响产品临床和商业应用[250] - 公司需开发先进制造技术和过程控制，否则设施和设备可能不足或过时[251][252] - 细胞疗法制造复杂，公司面临多种制造风险，可能增加成本、延迟项目或限制产品供应[253] - 制造细胞疗法过程易因多种因素致产品损失，影响生产和供应[254] - 产品制造过程复杂，需专业设备和人员，污染会导致产品制造和开发延迟[255] - 制造运营的不利发展会导致供应中断，影响产品开发和声誉[256] - 制造设施可能受自然灾害等因素影响，损害公司业务[257] - 若制造设施受损，替换产能困难且昂贵，会延迟临床试验或商业化[259] - 依赖第三方制造产品有风险，可能导致开发和商业化延迟或受阻[261] - 第三方制造商需符合法规要求，否则影响产品候选药物的批准和销售[262] - 细胞疗法依赖的特种原材料可能无法按可接受条件获得，影响产品开发和销售[265] 合作相关风险 - 与葛兰素史克的合作及未来合作存在风险，可能无法实现预期收益[275] - 公司与GSK合作，若GSK未履行义务或开发不力，可能影响公司业务和运营结果，GSK行使选择权也可能影响产品开发时间表和公司股价[278] - 公司可能寻求战略联盟、合资或合作等，但面临诸多风险，如产生费用、稀释股权、扰乱管理和业务等，且寻找合适合作伙伴竞争激烈、谈判复杂[279][281] 临床试验风险 - 公司依赖临床试验患者招募和留存，若出现延迟或困难，将对研发、业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[284] - 公司临床试验面临竞争，会减少可招募患者数量和类型，增加开发时间和成本，且先前治疗方案可能降低疗法效果[285] - 公司面临来自众多制药和生物技术企业等的竞争，若竞争对手开发出更优产品，将减少公司临床试验招募和商业机会[289] - 公司产品候选药物需获得FDA等监管机构批准才能商业化，审批时间不可预测，通常需数年，且审批政策和要求可能变化[291][292] - 即使产品候选药物获批，也可能存在使用限制、警告等，且获批可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续开发或产生收入[293][294] - 公司细胞疗法产品候选药物面临更高监管审查，可能导致临床开发延迟或无法获批、商业化或获得支付方覆盖，且制造过程能否提供足够安全有效产品不确定[295] - 研究、临床前研究或早期临床试验结果不一定能预测未来结果，后期临床试验可能无法产生有利结果，影响产品候选药物获批[299][300] - 公司产品候选药物需经漫长、复杂且昂贵的临床前测试和临床试验，以证明其安全性和有效性[302] - 临床测试费用高昂且结果不确定，公司无法保证临床试验按计划完成[303] - 公司尚未完成产品候选药物获批所需的临床试验，可能面临启动、招募或开展试验的延迟[305] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如无法生成足够数据、与监管机构未达成协议等[306] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，甚至无法获批[310] - 若产品获批后出现不良副作用，监管机构可能撤回或限制批准，公司可能面临多种负面后果[312] - 公司公布的临床数据可能会随更多患者数据和制造工艺变化而改变，需谨慎看待[315] - FDA监管审批过程漫长、不可预测，公司产品候选药物获批可能面临挑战[318] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如数据不足、监管政策变化等[320] - 即使产品候选药物获批，公司仍需承担持续的监管义务和费用，产品可能受限制或被撤回[324] 法规合规风险 - 公司和合同制造商需持续接受审查和检查，以评估是否符合cGMP、cGTP等法规要求[326] - 若违反法规，监管机构可能采取多种行动，如发警告信、罚款、限制产品或生产等[327] - 产品标签、广告和推广受监管要求和持续审查，推广非批准用途可能导致制裁[328] - 公司可能受欺诈和滥用、隐私和安全等医疗保健法律约束，违规将面临重大处罚[333] - 美国ACA将维持现行形式，政府加强对药品定价审查，未来或出台更多医疗改革措施[336] - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，获得足够报销可能困难[337] - 医疗行业成本控制趋势可能对公司运营产生不利影响[338] - FDA审查和批准新产品的能力受多种因素影响，政府关闭和全球健康问题会阻碍其正常运作[340] - 2020年3月FDA宣布推迟多数外国制造设施检查，2022年2月恢复国内制造设施现场检查[341] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商标等保护知识产权，若保护不足，竞争优势可能受损[342] - 生物技术领域发明的专利性及专利有效性、可执行性和范围不确定，美国专利商标局和非美国专利局授予专利的标准不统一且不可预测[343] - 即使专利已获批或成功获批，第三方仍可能质疑其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[345] - 公司可能希望从第三方获得知识产权许可，但无法保证能以合理商业条款获得[346] - 美国专利申请适用“先申请制”，公司无法确定自己或合作伙伴是否是首个提交与产品候选相关专利申请的[348] - 公司的商标或商号可能受到挑战、侵权或被宣布通用，影响品牌建设和市场竞争[349] - 美国专利自然有效期一般为自首次非临时有效申请日起20年，专利期限可能因多种因素缩短或延长[350] - 在全球范围内保护知识产权成本高昂，某些国家法律对知识产权保护程度不如美国，公司可能无法阻止第三方侵权[352] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[354] - 若公司被起诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高昂且耗时，阻碍产品开发和商业化[355] - 公司从合作伙伴处获得大量知识产权许可，若违反许可协议，可能失去继续开发和商业化产品候选的能力[359] - 第三方知识产权的许可和收购竞争激烈，更成熟或资源更多的公司可能有竞争优势[363] - 政府资助项目产生的知识产权受联邦法规约束，美国政府有相关权利，且产品制造有美国本土偏好[364] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长且结果不可预测，败诉可能失去专利保护[365][366] - 第三方引发的相关程序可能导致专利被撤销或修改，不利结果会影响公司业务[367] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权主张，败诉会失去知识产权，胜诉也会产生成本[370] - 若无法保护商业秘密和专有信息，公司技术价值和业务会受影响[371] - 公司可能面临员工等违反非竞争或非招揽义务及不当使用第三方信息的索赔[375] 公司治理与财务报告风险 - 公司组织文件和特拉华州法律可能阻碍控制权变更，影响普通股交易价格[376][379] - 公司规定特拉华州衡平法院和美国联邦地方法院为特定纠纷的专属论坛，可能限制股东诉讼选择[381][382] - 公司过去发现财务报告内部控制存在重大缺陷，未来若有新增或无法维持有效控制，会影响业务和股价[383] - 截至2021年12月31日，公司虽认为已弥补重大缺陷，但不能保证未来不会发现其他重大缺陷[386] - 公司管理层需从第二次提交10 - K表年度报告起，报告财务报告内部控制有效性；成为“加速申报公司”或“大型加速申报公司”后，独立注册会计师事务所需对其有效性进行鉴证[388] 其他风险 - 公司作为“新兴成长公司”，可享受部分披露要求豁免，可能使普通股对投资者吸引力降低[397] - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司对新会计准则的豁免，将与非新兴成长公司适用相同准则[398] - 公司内部计算机系统及合作伙伴系统易受计算机病毒、自然灾害等破坏，可能导致数据丢失、业务受损[403] - 公司与第三方协议中的赔偿条款可能使其面临知识产权侵权、数据保护等重大责任[406]