公司及行业 - 公司为临床阶段肿瘤学公司Lyell Immunopharma (NasdaqGS:LYEL) 专注于为血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者带来下一代细胞疗法 [3] - 行业涉及细胞疗法领域 特别是CAR-T细胞疗法 专注于CD19/CD20双靶向CAR-T疗法 竞争对手包括Kite/Gilead、J&J等公司 [7][14][17] 核心观点及论据 **RondaCell (LYL314) 的疗效优势** - RondaCell是CD19/CD20双靶向CAR-T疗法 在复发难治性侵袭性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中显示出优于现有CD19 CAR-T疗法的疗效 [4] - 总体缓解率(ORR)为88% 完全缓解率(CR)为70% 而现有CD19 CAR-T疗法的ORR为70% CR为50% [4][5] - 6个月完全缓解率达到71% 而Yescarta的6个月完全缓解率约为40% [8] - 双靶向机制可防止抗原逃逸 比单靶向疗法更持久 [12] **安全性优势** - CRS发生率为47%-57% 而Kite/Gilead和J&J产品的CRS发生率约为80% [16] - ICANS神经毒性发生率为22% 而Kite/Gilead产品为46% [16] - 使用低剂量地塞米松预防性治疗可进一步降低毒性 [21] **临床试验进展** - 三线治疗关键单臂研究正在进行 与FDA就批准要求达成一致 [19][20] - 启动二线治疗III期随机头对头试验 直接对比Yescarta和Breyanzi [22] - 主要终点为无事件生存期(EFS) [23] - 预计2027年获得三线试验数据 [31] **市场竞争定位** - CD19/CD20双靶向CAR-T疗法类别显示出优于CD19 CAR-T疗法的一致数据 [7][13] - 公司拥有独特的初始中央记忆T细胞筛选和富集技术 与更好的持久性和疗效相关 [15] - 制造能力可达每年1,200剂 足以支持自主上市 [27] 其他重要内容 **商业策略** - 计划自主商业化 但对海外合作持开放态度 [28] - 临床试验站点战略布局包括学术中心和社区医院 为商业化奠定基础 [26] - 三线市场仍有显著机会 可作为二线批准的桥梁 [24] **数据更新计划** - 年底前将更新二线和三线治疗的更成熟数据 [30] - 重点关注二线治疗数据 特别是在原发难治患者中的表现 [9][10]

Lyell Immunopharma (NasdaqGS:LYEL) FY Conference September 08, 2025 09:15 AM ET Company ParticipantsLynn Seely - President, CEO & DirectorMaxwell Skor - VP - Biotech Equity ResearchCharles Newton - CFOMaxwell SkorGreat. Thank you, everyone. My name is Max Skor. I'm a biotech analyst with Morgan Stanley. Before we get started, I have to read these quick disclosures. For important disclosures, please see the Morgan Stanley Research Disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have a ...

PiNACLE - H2H will evaluate rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) versus investigator’s choice of approved CD19 CAR T-cell therapies in patients with aggressive large B-cell lymphoma receiving treatment in the second line (2L) settingRonde-cel is Lyell’s next-generation, dual-targeting CD19/CD20 CAR T-cell therapy designed to deliver improved complete response rates and longer duration of responses over currently approved CD19 CAR T-cell therapiesSteering Committee of distinguished lymphoma experts establis ...

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度营收为800万美元，同比下降500万美元（38.5%）[168] - 2025年第二季度其他收入为118万美元，同比增加182.5万美元，主要来自公允价值变动收益[176] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年上半年研发费用为7830万美元，同比下降510万美元（6.1%），主要由于合作研究活动减少440万美元[169][170] - 2025年第二季度行政费用为978.6万美元，同比下降247万美元（20.1%），主要由于股权激励费用减少170万美元[171] - 2025年第二季度长期资产减值损失为144.3万美元，主要与West Hills工厂关闭相关[174] - 2025年上半年其他投资减值损失为1300万美元，主要涉及一项投资的全部减值[177] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 2025年第二季度净利息收入为327.6万美元，同比下降308.8万美元（48.5%）[175] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为2.968亿美元，7月通过私募融资获得5000万美元[178] - 公司累计赤字达14亿美元，自成立以来共融资14亿美元[178] - 公司通过ATM发行计划可募集最多1.5亿美元资金，目前尚未实施[179] - 截至2025年6月30日，公司净现金流出为689.9万美元，主要由于经营活动现金流出8919.6万美元，投资活动现金流入8211.3万美元，融资活动现金流入18.4万美元[187] - 2025年上半年经营活动现金流出8919.6万美元，主要反映净亏损9490万美元，部分被1610万美元非现金项目抵消（包括1100万美元股权激励费用和660万美元折旧摊销）[188] - 2024年上半年经营活动现金流出8011万美元，反映净亏损1.065亿美元，部分被3060万美元非现金项目抵消（含1740万美元股权激励费用和990万美元折旧摊销）[189] - 2025年上半年投资活动现金流入8211.3万美元，主要来自有价证券的净到期和购买[190] - 公司持有8270万美元现金等价物（货币市场基金）和1.98亿美元固定收益有价证券（截至2025年6月30日）[196] - 2025年6月30日公司无未偿债务，且利率风险敞口不显著（假设利率变动10%不会产生重大影响）[196] - 公司目前未实施外汇对冲计划，假设汇率变动10%不会对财务报表产生重大影响[197] - 2025年上半年融资活动现金流入18.4万美元，全部来自员工股票购买计划[191] - 2024年同期融资活动现金流入88.9万美元，其中80万美元来自员工股票购买计划[192] - 公司主要现金需求包括支付薪资、临床试验、研发投入及ImmPACT收购相关款项（截至2025年6月30日）[186] 产品LYL314临床数据表现 - 公司主导产品LYL314在3L+大B细胞淋巴瘤患者中显示出88%的总缓解率（ORR）和72%的完全缓解率（CR率），中位随访时间为9个月[130] - LYL314采用双靶点CD19/CD20设计，临床前数据显示可清除CD19阴性/CD20阳性肿瘤细胞[126] - 3L+治疗组患者总体缓解率为88%（22/25例），其中72%（18/25例）达到完全缓解[132][135] - 3L+治疗组中71%（10/14例）完全缓解患者在≥6个月时仍保持完全缓解[132][135] - 2L治疗组患者总体缓解率为91%（10/11例），其中64%（7/11例）达到完全缓解[137][140] - 2L治疗组中100%（7/7例）完全缓解患者在末次评估时仍保持完全缓解，包括3例≥6个月持续缓解[137][140] - 难治性疾病患者中70%（7/10例）达到完全缓解[137][140] - 安全性评估显示51例患者中仅6%发生1级ICANS不良事件，2%为2级，14%为≥3级[141] - LYL314药物产品中CD62L阳性初始T细胞表型占比中位数为95%[142] 市场潜力与患者数据 - 预计2025年美国非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者总数将超过80,000例，其中35%属于公司目标亚型（DLBCL占31%，PMBCL占3%，tFL/FL3B各占1-2%）[113][118] - 40%-50%的LBCL患者对一线治疗无效或复发，美国约12,000例患者进展至二线治疗[114] - 当前CD19 CAR-T疗法在3L+治疗中40%患者未达无病状态，30%无应答，50%患者在6个月内进展或死亡[119] - 非霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤病例的90%[112] 临床试验与开发计划 - PiNACLE关键试验计划纳入120例复发/难治性LBCL患者，采用100×10^6 CAR-T细胞剂量[128] - 公司预计2027年提交LYL314的生物制品许可申请（BLA）[111] - 2L适应症开发计划于2026年初启动关键试验[129] - 实体瘤项目计划2026年提交首个IND申请[111] - 公司预计2025年底前将试验中心数量从17个扩展至约35个以加速入组[143] - 公司计划2026年提交首个针对实体瘤的"全武装"CAR-T细胞产品IND申请[146] 生产能力与设施 - 位于华盛顿的LyFE制造中心年产能预计超过1,200例CAR-T细胞产品[150]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度营收为8千美元，同比下降38.5%（2024年同期为13千美元）[20] - 2025年第二季度净亏损42,684千美元，同比收窄6.8%（2024年同期为45,809千美元）[20] - 非GAAP调整后2025年第二季度净亏损37,795千美元，同比收窄3.2%（2024年同期为39,059千美元）[24] - 2025年第二季度净亏损4270万美元，同比减少310万美元，主要因股权薪酬费用减少330万美元[12] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为3490万美元，同比减少540万美元，主要因研究活动和外协服务减少290万美元[17] - 非GAAP研发费用为3260万美元，同比减少460万美元[17] - 行政管理费用为980万美元，同比减少250万美元，主要因股权薪酬费用减少170万美元[17] - 2025年上半年研发费用为78,304千美元，同比下降6.1%（2024年同期为83,435千美元）[20] - 非GAAP研发费用2025年第二季度为32,562千美元，同比下降12.4%（2024年同期为37,189千美元）[26] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 2025年第二季度利息收入为3,276千美元，同比下降48.5%（2024年同期为6,364千美元）[20] - 2025年第二季度长期资产减值损失为1,443千美元（2024年同期为0）[20] 现金储备及资金状况 - 公司通过私募融资获得总收益约1亿美元，初始交割金额为5000万美元（每股13.32美元），使现金储备增至约3.47亿美元，预计支撑运营至2027年中[9][14] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为2.97亿美元，较2024年底的3.84亿美元减少，但包含私募资金后总流动性为3.47亿美元[14] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为296,849千美元，较2024年底下降22.6%（2024年底为383,541千美元）[21] - 公司预计现有资金可支持管线推进至2027年中[18] 产品LYL314临床数据 - LYL314在3L+患者中显示出高总体反应率（ORR）为88%（22/25），其中72%（18/25）达到完全缓解（CR），71%（10/14）的CR患者在≥6个月时仍保持缓解[10] - LYL314在2L患者中初步数据显示ORR为91%（10/11），64%（7/11）达到CR，且所有CR患者（7/7）在末次评估时仍保持缓解，包括3/3患者≥6个月[10] - LYL314的安全性数据显示低级别CRS（1级22%，2级35%）和可管理的ICANS（≥3级14%），无治疗相关死亡[10] 研发进展及计划 - PiNACLE关键试验计划招募约120名3L+ LBCL患者，评估LYL314剂量为100×10^6 CAR T细胞[5][7] - 计划2026年提交针对实体瘤的CAR-T细胞疗法IND申请[18]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩和业务进展 重点推进下一代CAR T细胞疗法LYL314的临床开发 该疗法针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者 在临床数据中显示出高持久完全缓解率 并通过私募融资获得约1亿美元资金 将现金跑道延长至2027年中期[1][2][5][8][13] 业务进展与临床开发 - LYL314是靶向CD19/CD20的双靶点CAR T细胞疗法 采用"OR"逻辑门和CD62L阳性细胞富集工艺 增强干细胞特性和抗肿瘤活性[4] - 关键性PiNACLE试验正在评估LYL314在3L+大B细胞淋巴瘤患者中的疗效 计划入组约120例患者 主要终点为总体缓解率[4][6] - 公司计划在2026年初启动LYL314在2L大B细胞淋巴瘤患者中的第二项关键试验[2][4] - FDA已授予LYL314再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道资格 用于3L+弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗[4] - 预计2025年底公布PiNACLE试验进展更新 2027年基于该试验数据向FDA提交生物制剂许可申请[9] 临床数据表现 - 截至2025年4月15日 51例CAR T初治R/R LBCL患者接受LYL314治疗[9] - 在3L+疗效可评估患者中(N=25) 中位随访9个月: 总体缓解率88%(22/25) 完全缓解率72%(18/25) 71%(10/14)的完全缓解患者在≥6个月时仍保持缓解[9] - 在2L疗效可评估患者中(N=11) 中位随访5个月: 总体缓解率91%(10/11) 完全缓解率64%(7/11) 100%(7/7)的完全缓解患者在末次评估时保持缓解 包括3例≥6个月患者[9] - 在原发性难治性疾病患者中 70%(7/10)达到完全缓解[9] - 安全性方面: 无≥3级CRS 1级CRS发生率22% 2级CRS发生率35% ICANS发生率6%(1级) 2%(2级) 14%(≥3级) 无LYL314相关死亡[9] 财务表现 - 2025年第二季度净亏损4270万美元 较2024年同期的4580万美元减少310万美元[11] - 非GAAP净亏损3780万美元 较2024年同期的3910万美元有所减少[11] - 研发费用3490万美元 较2024年同期的4030万美元减少540万美元[15] - 非GAAP研发费用3260万美元 较2024年同期的3720万美元减少[15] - 行政管理费用980万美元 较2024年同期的1230万美元减少250万美元[15] - 非GAAP行政管理费用710万美元 较2024年同期的780万美元减少[15] - 截至2025年6月30日 现金及等价物和有价证券为2.97亿美元[13] - 加上私募融资初始收益5000万美元 公司现金总额约为3.47亿美元 预计可支持运营至2027年中期[5][13] 融资活动 - 2025年7月达成证券购买协议 通过私募融资获得总额约1亿美元收益[8] - 初始交割于2025年7月25日完成 以每股13.32美元价格发行约5000万美元普通股[10] - 融资收益将用于推进LYL314的两项关键临床试验及一般公司用途[10] 研发管线与生产能力 - 公司正在开发针对实体瘤的完全武装CAR T细胞候选产品 预计2026年提交首个研究性新药申请[7] - Lyell LyFE制造中心具备商业化启动能力 满负荷可生产超过1200剂CAR T细胞[14]

融资交易 - 公司宣布与特定机构投资者达成证券购买协议，进行私募融资，总金额高达约1亿美元 [1] - 初始交易预计于2025年7月25日左右完成，以每股13.32美元的价格发行约5000万美元普通股 [2] - 公司有权在初始交易后12个月内，根据LYL314 PiNACLE关键试验的临床里程碑或其他公司里程碑的达成情况，要求投资者以每股25.61美元的价格追加购买约5000万美元普通股或预融资认股权证 [3] 投资者权利 - 投资者有权在里程碑交易完成前的任何时间，以每股30.73美元的价格购买其承诺在里程碑交易中购买的同等金额普通股或预融资认股权证 [4] - 如果投资者行使这一权利，将不再参与后续的里程碑交易 [4] - 如果投资者在里程碑交易或投资者选择交易中购买的股份将使其持股比例超过19.99%（或可选择9.99%），超过部分将以预融资认股权证形式购买 [5] 资金用途 - 扣除发行费用后，公司计划将私募所得资金与现有现金、现金等价物和有价证券一起用于LYL314的两项关键临床试验以及其他一般公司用途 [6] - 预计此次融资将使公司资金足以支持运营和资本支出需求至2027年年中，包括LYL314 PiNACLE试验预期数据的获取和2027年晚些时候提交的生物制品许可申请 [6] - 资金还将支持今年年底LYL314的临床试验数据更新、评估LYL314用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤二线治疗的3期随机对照试验的启动和进行，以及针对未公开实体瘤适应症的内部开发新型全武装CAR T细胞疗法候选药物的临床试验启动 [6] 公司背景 - 公司是一家临床阶段企业，专注于开发用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的下一代CAR T细胞疗法 [9] - 公司利用一系列技术赋予CAR T细胞抵抗耗竭、保持持久干细胞特性和在恶劣肿瘤微环境中发挥作用的能力 [10] - 主要候选产品LYL314是一种靶向CD19/CD20的双靶向CAR T细胞产品，旨在提高完全缓解率并延长反应持续时间 [10] - PiNACLE试验是一项正在进行的单臂关键试验，评估LYL314在复发和/或对两种或更多先前治疗无效的大B细胞淋巴瘤患者中的效果 [10] - 公司的LyFE制造中心具备商业化启动能力，满负荷时可生产超过1200剂CAR T细胞 [10]

订阅服务 - Biotech Analysis Central提供制药公司的深度分析服务 订阅价格为每月49美元 年度计划可享受3350%折扣 年费为399美元 [1] - 服务内容包括600多篇生物科技投资文章 10多只中小盘股票的投资组合模型 实时聊天以及各类分析和新闻报告 [2] 公司进展 - Lyell Immunopharma在CD19CD20 CAR-T细胞疗法方面取得重大进展 该疗法针对侵袭性三线及以上大B细胞淋巴瘤患者 [2]

纪要涉及的公司 Lyell Immunopharma (LYEL)是一家细胞疗法公司，致力于为癌症患者带来下一代细胞疗法，专注于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的下一代CAR - T细胞疗法开发[4]。 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司核心产品优势** - **设计优势**：公司的主要项目是双靶点CD19、CD20的自体CAR - T细胞疗法，能为患者带来更完全的缓解和更长的缓解期，有望实现无病、无治疗间隔，甚至治愈。该疗法通过双靶点设计，能更好地应对异质性的恶性B细胞；采用OR门控CAR结构，提高杀伤恶性B细胞的几率；制造细胞时选择CD62L阳性细胞，富集幼稚T细胞，改善患者预后[4][5][10][11]。 - **数据优势** - **三线LBCL**：呈现51名患者的数据，总缓解率88%，完全缓解率72%，远高于CD19 CAR - T疗法的约50%；完全缓解患者中，71%在6个月时仍处于完全缓解状态，而CD19 CAR - T疗法约为40% [15][16]。 - **二线LBCL**：患者多为老年、原发性难治性疾病患者，总缓解率91%，原发性难治性疾病患者完全缓解率70%，数据表现良好且安全性适合门诊给药 [18]。 - **对比优势** - **与已获批CD19 CAR - T对比**：在三线治疗中，Yescarta和Lisocell的完全缓解率约50%，维持完全缓解率约40%，而公司产品分别为72%和71%；Yescarta存在神经毒性问题，公司产品ICANS发生率低。在二线治疗中，公司产品纳入更多老年、病情严重患者，完全缓解率优于Yescarta和Bryanzi [22][23][25]。 - **与KITE 363对比**：Kite Gilead的CD1920产品与公司产品疗效相似，但安全性方面，公司产品细胞因子释放综合征（CRS）发生率57%，低于Kite Gilead的92%；ICANS发生率21%，低于Kite Gilead的46% [30][31][32]。 2. **市场前景与竞争格局** - **市场趋势**：CD19 CAR - T疗法虽已获批并占据市场，但存在局限性，下一代CD1920疗法前景广阔，公司产品有望在该领域取得突破 [5][26]。 - **竞争情况**：除Kite Gilead外，Johnson & Johnson也有类似CD1920 CAR产品，公司认为自身具有主导性知识产权优势，产品专利早于其他已知产品 [35][36][37]。 3. **临床试验与审批情况** - **三线试验**：已进入关键注册临床试验，采用单臂试验设计，主要终点为总缓解率。目前总缓解率88%，完全缓解率72%，优于CD19 CAR - T疗法。预计需招募约120名患者，使用其中约100名患者数据提交审批。公司可能有机会获得国家优先审评券，缩短审批时间 [6][40][41][56][57]。 - **二线试验**：已公布初步数据，将针对整个二线患者群体开展试验。公司产品在二线老年原发性难治性患者中表现优于已获批CD19 CAR - T疗法，完全缓解率达64%，而Briansi试点研究中该类患者完全缓解率为46% [62][72]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者群体差异**：在二线治疗中，已获批的Yescarta在试验中限制患者年龄且不允许使用桥接疗法，选择了病情较轻的患者；而公司产品纳入更多老年、原发性难治性疾病患者，更能体现产品在实际临床中的优势 [24][70]。 2. **试验设计特点**：三线单臂试验为无缝的一期二期设计，正在进行的研究将直接成为关键试验，现有招募中心将继续招募患者，同时公司将新增约10个中心加速招募 [51][52]。 3. **FDA政策影响**：FDA细胞和基因治疗部门的政策变化，如国家优先审评券，可能为公司产品带来优势，缩短审批时间 [56][57]。

公司动态 - 公司高级管理团队将参加H C Wainwright举办的"HCW@Home"系列线上会议 时间为2025年6月25日中午12点(美国东部时间) [1] - 会议将重点讨论LYL314的最新临床数据 该数据近期在瑞士卢加诺举行的国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上以口头报告形式展示 [2] - 会议将通过公司官网投资者关系板块进行网络直播 并提供回放 [3] 产品研发 - LYL314是公司主导的双靶向CD19/CD20 CAR T细胞候选产品 已获得FDA再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道资格认定 [2] - 该产品针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者 目前处于关键性临床开发阶段 [2] - 与已获批的CD19靶向CAR T疗法相比 LYL314旨在提高完全缓解率并延长缓解持续时间 [2] 公司概况 - 公司专注于开发下一代CAR T细胞疗法 适应症涵盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤 [4] - 公司采用多项技术平台 旨在增强CAR T细胞的持久抗肿瘤活性 包括抗耗竭能力 维持干细胞特性及在肿瘤微环境中保持功能 [4] - 公司拥有LyFE生产中心 具备商业化生产能力 满负荷可生产超过1200剂CAR T细胞产品 [4] 会议详情 - 主讲人包括公司总裁兼首席执行官Lynn Seely医学博士和首席财务官Charlie Newton [7] - 会议时间为2025年6月25日12:00-13:00(美国东部时间) [7] - 参会需通过指定链接注册 [7]