财务报告义务与投资者吸引力 - 公司选择利用某些降低的报告义务，可能使普通股对投资者吸引力降低，导致交易市场不活跃及股价波动或下跌[227] - 公司被允许仅提供两年审计财务报表及相应简化的管理层讨论与分析[227] 临床试验相关风险 - 临床启动或进行延迟可能增加成本并推迟监管审批时间[229] - 临床完成暂停或延迟可能增加成本并延迟或阻止产品开发及收入生成[230] - 患者招募困难可能导致临床试验显著延迟或被迫放弃增加开发成本[259][260] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其未能满意履行或遵守规定可能延迟批准[288][289] - 公司依赖第三方获得的临床数据，若数据不准确将损害研发工作[307][308] 监管审批与合规风险 - 产品候选物进入临床试验后可能无法获得监管批准[235] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围、不批准定价或要求昂贵上市后研究[236] - 监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能延迟、限制或拒绝批准[237] - 严重不良副作用可能导致产品候选物开发中止或受限[249] - 获批产品仍受持续监管审查，包括上市后研究及促销限制[251] - 监管机构可能要求添加不利标签声明包括具体警告、黑框警告、不良反应、注意事项和/或禁忌症[253] - 监管机构可能暂停或撤销产品批准并要求从市场撤市[253] - 公司可能被要求改变产品给药方式、进行额外临床试验或更改产品标签[253] - 未能获得FDA对产品品牌名称的批准可能对公司业务产生不利影响[257] - 2007年FDAAA法案授权FDA要求批准后研究、临床试验和更改药品标签[258] - 违反FDCA的处方药推广可能导致调查、民事索赔和/或刑事指控[255] - FDA审批流程受国会审查可能延迟或阻止产品上市批准[331] - 违反医疗保健法律可能面临罚款监禁及被排除在医疗保险和医疗补助计划之外[341] - 公司面临因员工、顾问或第三方合作伙伴不当行为（如不遵守FDA法规）而产生重大不利影响的风险[396] 生产与供应链风险 - 合同制造商生产失败或不合规可能导致商业化延迟及收入损失[244] - 第三方制造商问题可能导致产品候选物供应不足或成本过高，延迟开发或商业化工作[295][296] - 第三方制造商可能因供应链中断、优先供应其他产品等原因导致生产延迟[297] - 原材料或设备供应延迟可能显著推迟临床前或临床试验完成及潜在监管批准[296] - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产，缺乏备用供应安排[303][300] - 第三方生产商未能遵守cGMP法规可能导致临床暂停、罚款、禁令和产品召回等制裁[299] - 替代生产商的转移可能因技术独特或合同限制而面临困难或延迟[306] 市场竞争与产品接受度 - 竞争对手产品更早获批、更成功营销或更有效可能消除公司产品商业机会[261] - 产品缺乏医生、患者和支付方市场接受度将严重限制收入潜力[264][269] - 针对特定癌症类型的产品市场可能较小且无利可图，限制了潜在销售额[280] 支付方覆盖与报销政策 - 第三方支付方覆盖和报销不足可能使公司无法实现或维持盈利能力[270][271] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分覆盖缺口中的品牌药制造商折扣从50%提高到70%[319] - 医疗补助药品折扣计划中，品牌药和仿制药的最低折扣率分别为平均制造商价格的23.1%和13.0%[314] 政府政策与法规变化 - 患者保护与平价医疗法案的持续法律挑战可能对公司业务产生重大影响[318] - 2020年11月的最终规则（"回扣规则"）改变了制造商与第三方支付方之间药品回扣和折扣的允许结构[325] - 特朗普政府推出的"最惠国"支付模式计划将国际参考定价用于确定某些医疗保险B部分药品的报销[325] - 拜登政府可能延续或修改药品定价政策影响公司产品营销能力[326] - 政府及支付方控制成本措施可能影响产品需求定价及盈利能力[327][328] - 价格控制措施可能对公司未来盈利能力产生不利影响[329] - 医疗改革可能导致报销标准更严格并对药品价格施加下行压力[330] - 特朗普政府多项药品定价改革被拜登政府冻结部分仍受HHS监管变化影响[332] 产品责任与保险 - 公司面临产品责任风险，潜在索赔可能导致重大负债并限制商业化[276] - 产品责任诉讼可能导致大量金钱赔偿给患者或其他索赔人[278] - 公司产品责任保险覆盖有限，可能不足以弥补所有费用或损失，且保险成本日益增加[279] 知识产权风险 - 公司专利保护面临挑战，若专利被无效或范围受限将导致第三方无需支付即可商业化竞争产品[348] - 专利争议程序成本高昂，可能对公司美国专利地位产生重大不利影响[348][353][363] - 公司依赖许可方维护知识产权，但对其投入资源及策略控制有限[357][358] - 美国生物制品监管市场独占期通常为12年，但存在法律修订缩短此期限的风险[355][356] - 专利诉讼费用高昂且结果不确定，可能使专利无效或范围变窄[360][362] - 公司贸易秘密可能被第三方独立开发或泄露，导致竞争优势受损[349][351] - 专利申请过程昂贵耗时，可能无法及时提交或识别所有可专利化成果[352] - 美国及海外专利法律存在不确定性，尤其生物技术领域专利适格性受严格限制[353] - 专利可能无法提供有效保护，竞争对手可通过非侵权方式开发替代技术[354] - 第三方可能提起专利侵权诉讼，干扰公司产品开发与商业化进程[363] - 知识产权诉讼可能导致公司支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[365] - 公司可能需支付巨额特许权使用费或许可费，并授予产品候选物的交叉许可[365] - 可能需要从第三方获得知识产权许可，否则业务可能受到重大损害[310] 与堡垒生物技术公司的关系 - 堡垒生物技术公司控制公司普通股的大部分投票权，能显著影响所有需股东批准的事项[376] - 堡垒生物技术公司每年有权获得相当于公司完全稀释后流通股本2.5%的普通股作为年度股息[379] - 堡垒生物技术公司将从任何股权或债务融资总额中获得相当于融资总额2.5%的普通股授予[379] - 公司与堡垒生物技术公司的协议包括支付产品销售特许权使用费[380] 外部事件影响（疫情、地缘政治等） - COVID-19大流行可能延迟或中断公司的临床试验、地点启动和患者招募[385] - 公司依赖第三方（如CRO、合同制造商）进行研究和生产，若其受疫情影响将导致延迟或成本增加[388] - 全球供应链中断可能影响公司或其第三方制造商获取生产产品候选物所需的原材料[388] - 公司业务可能因COVID-19疫情复燃而受到重大影响，包括员工和顾问工作受阻以及管理层需投入大量时间和资源[391] - 俄罗斯军事行动可能导致在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和格鲁吉亚的临床试验点暂停或终止，从而延迟临床开发和审批[392] - 政治变化（如战争）可能干扰公司的供应链、客户及在特定地点的所有活动[394] - 公司增长受全球经济和政治状况、金融市场状态、通货膨胀及政策举措等因素影响[393] - FDA资源受COVID-19疫苗开发影响可能延迟新产品审评和商业化[337] - 政府停摆可能导致FDA非必要员工休假并停止常规活动影响审评时间[336] 公司运营与财务风险 - 基因疗法产品开发时间及成本难以预测，监管审批过程可能更昂贵且耗时更长[281][282] - 监管要求频繁变更可能延长审批流程，增加开发成本，并导致需要额外研究[284] - 若无法吸引和留住关键人员，公司实现发展目标、筹集额外资本和执行业务战略的能力可能受到显著阻碍[395] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致临床数据丢失，从而延误监管审批并显著增加成本[398][400] - 灾难性事件（如自然灾害、疫情）可能导致关键数据丢失，且现有财产和责任保险可能不足以弥补相关损失[401] - 公司普通股价格可能高度波动，影响因素包括产品候选物的监管审批进展、市场状况及季度业绩波动等[402][403] - 公司可能卷入证券集体诉讼，此类诉讼成本高昂且会分散管理层注意力，从而对业务产生不利影响[405] - 未能遵守环境健康安全法规可能面临罚款处罚或产生重大合规成本[342][346] - 公司与圣犹达、希望之城等机构签订了多项许可协议[368]