公司业务发展动态 - 2018年公司在马萨诸塞州伍斯特开设细胞处理设施，2023年5月与uBriGene达成资产购买协议，7月完成细胞和基因疗法生产相关资产出售[129] - 2021年5月FDA接受公司MB - 106（CD20）多中心1/2期临床试验的IND申请，2023年10月接受MB - 109的1期临床试验IND申请[129] - 公司预计依赖合同制造关系生产LV载体、MB - 108溶瘤病毒及未来可能引进或收购的非CAR - T产品，但无法确保能与制造商达成可接受协议[130] 美国药品监管审查和批准流程 - 美国药品开发监管审查和批准流程漫长、昂贵且不确定，需向FDA提交大量临床前和临床数据以证明产品安全性和有效性[136] - FDA有快速通道指定、RMAT指定、突破性疗法指定、加速批准和优先审查等加速审查和批准计划，目的是让重要新药更早上市[137] - 获得优先审查指定的药物，FDA审查目标时间为6个月，而非标准的10个月[141] - 临床研究通常分1 - 4期进行，完成时间差异大且难预测，多种因素可能导致试验延迟、终止或成本增加[146][148] - 涉及细胞和基因疗法的临床试验，FDA要求观察受试者潜在延迟不良事件，最长可达治疗后15年[151] - 获得FDA批准前需提交NDA或BLA，FDA可能拒绝受理或要求补充信息，还会检查和批准制造设施[152][154] - 若FDA批准产品，批准范围限于临床研究证明安全有效的条件和患者群体，产品营销受严格监管，违规将面临执法行动[155] 儿科研究计划相关规定 - 美国FDA规定，申办方计划提交NDA或BLA，或已获批NDA或BLA的补充申请时，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（iPSP）；若无此会议，则在3期或2/3期试验开始前尽早提交；若不计划进行3期研究，iPSP必须在计划提交NDA或BLA前不晚于210个日历日提交[161] - 欧盟规定所有新药上市许可申请都必须包含商定的儿科调查计划（PIP）中所述的研究结果，除非获得延期或豁免[162] - 美国《儿科研究公平法案》（PREA）规定，NDA或BLA或其补充申请可能需要包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚人群中声称适应症的安全性和有效性[160] 孤儿药认定及排他权 - 美国FDA可授予治疗美国少于20万患者的罕见病药物孤儿药认定（ODD）；欧盟委员会在收到EMA孤儿药产品委员会（COMP）意见后，可授予影响欧盟不超过万分之五人口的产品孤儿药认定[164] - 在美国，产品获得FDA对其孤儿药指定适应症的首次批准后，可获得7年孤儿药排他权；在欧盟，药物或生物制品获批后可获得10年市场排他权，若第5年末不符合孤儿药认定标准，该期限可减至6年[165][166] 公司监管及销售相关情况 - 公司产品获批后的制造、销售、推广等活动受FDA外众多监管机构监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心等[168] - 公司可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律约束，如联邦反回扣法、虚假索赔法等[169] - 公司产品在美国及其他国家的销售部分取决于第三方支付方的报销情况，第三方支付方会审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益[172] - 除美国法规外，公司产品候选药物的临床试验、商业销售和分销还受各种外国法规约束，不同国家审批流程和时间不同[173] - 若公司不遵守适用的联邦、州和外国法律法规，可能对业务产生重大不利影响，且相关法律法规未来可能发生变化[156]