公司财务与经营状况 - 公司是开发阶段企业，自成立以来亏损严重，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[18] SER - 109项目进展 - 公司计划2022年上半年与FDA协商开始SER - 109滚动BLA提交，年中完成提交[22][30] - 2021年9月，SER - 109的ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数[30] - 2021年11月，公司在美国启动SER - 109扩大使用计划[31] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究招募182例多次复发性CDI患者，治疗8周后持续临床反应率约88%，复发率较安慰剂绝对降低27%，相对风险降低68%[29] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[29] - SER - 109治疗24周时复发率为21.3%，安慰剂组为47.3%[29] - SER - 109的3期ECOSPOR III研究达主要终点，公司计划2022年上半年与FDA协商开始滚动提交生物制品许可申请（BLA），年中完成提交[45] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名复发性CDI患者参与，26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率[69] - SER - 109的2期临床研究中，89名有多次复发性CDI病史患者参与，SER - 109组59人中有26人（44%）复发CDI，安慰剂组30人中有16人（53%）复发CDI[70] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109组患者总剂量约为2期临床研究的10倍，研究在美国和加拿大约100个地点进行[74] - SER - 109的3期临床研究招募182名复发性艰难梭菌感染患者，治疗8周后持续临床缓解率约88%，与安慰剂组相比绝对复发率降低27%，相对风险降低68%，需治疗人数为3.6 [75] - SER - 109的3期临床研究中，12周时SER - 109组复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [75] - 24周随访中，SER - 109组复发率为21.3%，安慰剂组为47.3% [75] - SER - 109治疗出现不良事件的患者总体发生率为92.2%，安慰剂组为91.3% [76] - 2021年9月，ECOSPOR IV开放标签研究达到300名受试者的目标入组人数 [79] - SER - 109最终药品剂型为每日4粒胶囊，服用3天，若获批，公司预计用少量捐赠者粪便就能满足美国市场需求[130] SER - 287项目进展 - 2021年7月，SER - 287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[24] - SER - 287的2b期研究未达主要终点，全诱导剂量组临床缓解率为10.3%（n=68），逐步降低剂量组为10.6%（n=66），安慰剂组为11.6%（n=69）[34] - SER - 287全诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7%[35] - SER - 287的1b期临床研究在美国约20个地点招募受试者，ITT“缺失等于失败”分析纳入58名随机受试者，ITT“观察病例”分析纳入53名[97][101] - SER - 287的1b期临床研究中，万古霉素预处理/ SER - 287每日一次给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/安慰剂每日给药组为0%（11人中0人），较安慰剂组变化40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值0.0237 [102] - SER - 287的2b期临床研究于2018年12月启动，是约200名轻中度UC患者的三臂安慰剂对照试验[111] - SER - 287的2b期临床研究未达到改善临床缓解率的主要终点，全诱导剂量组临床缓解率10.3%（n = 68），逐步降低诱导剂量组10.6%（n = 66），安慰剂组11.6%（n = 69）[113] - SER - 287的2b期临床研究中，诱导剂量组、逐步降低剂量组和安慰剂治疗组治疗突发不良事件发生率分别为67.6%、46.2%和50.7% [114] - 2021年12月公司完成SER - 287的2b期研究初步微生物组药物药理学分析，证实SER - 287细菌物种成功植入[116] SER - 155项目进展 - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2021年11月已招募第一名患者[32] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名异基因造血干细胞移植接受者，2021年11月入组第一名患者 [86] SER - 301项目进展 - SER - 301的1b期研究在澳大利亚和新西兰进行，计划纳入约65名患者，已完成首批15名受试者数据分析[38][39] - SER - 301是用于治疗轻中度UC的口服微生物组治疗候选药物，由先进发酵、配方和递送平台生产[118][119] - SER - 301的1b期临床研究在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分两个队列[120] - SER-301一期b临床试验第一队列无受试者在治疗10周后达到FDA定义的临床缓解标准，但部分患者单个指标有改善[121][122] SER - 401项目进展 - SER-401研究因新冠疫情招募困难、预计完成时间长及临床前肿瘤管线进展，公司决定降低其开发优先级，已招募的10名受试者显示SER-401耐受性良好[125][126] 公司合作情况 - 公司与雀巢合作，若SER-109获批，将在美国和加拿大联合商业化[45] - 公司与BacThera AG合作，扩大SER-109商业产品供应能力[45] - 公司与雀巢达成协议，联合在美国和加拿大商业化SER-109，公司 upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，协议还包括最高达2.25亿美元的销售目标里程碑，商业化后公司有权获得50%的商业利润 [82] - 2016年1月公司与雀巢签订合作和许可协议，支持CDI和IBD产品在美加以外市场的开发[137] - 2021年7月公司与雀巢旗下NHSc Pharma Partners签订许可协议，授予其SER-109等产品在美加市场的相关权利[138] - 2021年11月公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为SER-109在瑞士建造生产套件并提供制造服务[131][139] - 2019年3月公司与阿斯利康签订研究合作和期权协议，阿斯利康支付2000万美元研究费用[140] - 2019年10月公司与Hercules签订贷款和担保协议，原信贷额度最高5000万美元，已借2500万美元[141] - 2022年2月公司与Hercules签订第二次修订协议，新信贷额度最高1亿美元，已借5000万美元[143] 公司技术平台与研发能力 - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，利用反向转化发现平台识别、制造和开发新型微生物组疗法[47] - 公司建立了专有的功能特征菌株库、分析方法、生物信息学和计算工具以及数据库，用于微生物组治疗的药代动力学和药效学评估[49] - 公司利用反向翻译微生物组治疗平台开发创新微生物组疗法，战略投资制造能力以支持商业化[50] - 公司专有菌株库可将微生物组生物标志物见解转化为特定细菌组合，包含多数人类微生物组项目“最需要”的物种和许多新物种[51] - 公司选择特定细菌，在实验室培养后进行体外/离体和体内动物模型测试，分析数据优化成分设计[52] - 公司按cGMP制造细菌组合物，优化发酵条件提高产量，有内部制剂能力，通过CMO确保潜在商业产品供应[53] CDI疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万美国人死于CDI[26] - 原发性CDI复发风险约25%，首次复发后复发风险≥40%[26] - 美国每年约有45.3万例原发性CDI和17万例复发性CDI，超2万人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本[60] - 2001 - 2010年，每1000名出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI患者复发感染几率约为20% - 25%，首次复发后增至超40%[60] - 抗体Bezlotoxumab预防CDI复发的绝对风险降低10%[66] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国有超70万UC患者，当前疗法下不足三分之一患者能缓解[33] - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人 [87] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0% [87] - 5 - ASA衍生物治疗轻中度疾病诱导期临床缓解率仅为25 - 40%，约三分之一缓解者在维持治疗第一年疾病复发[93] 公司知识产权与专利情况 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，寻求国内外专利保护[147] - 美国专利基础期限为自最早提交的非临时专利申请日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[151] - 符合条件的美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》延长，延长期限不超过非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年中的较短者，且只能延长一次[152] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，许多竞争对手在财务资源、市场地位和专业知识方面更具优势[156][157] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和第三方支付方的报销情况[159] 公司监管情况 - 公司产品受FDA等各级监管机构广泛监管，获取监管批准和确保合规需耗费大量时间和资金[162] - 美国生物制品需提交BLA并获FDA批准才能上市，过程包括完成临床前试验、提交IND、获得IRB批准等[163][164] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[166] - 临床研究通常分三个阶段，部分情况下FDA可能要求进行获批后临床试验（4期）[169][171][172] - BLA提交后，FDA在60天内审查其完整性，受理后标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月[175][176] - 申请生物制品许可申请（BLA）时，FDA会检查生产设施和临床研究点，若申请、生产过程或设施不可接受，会列出缺陷并要求补充测试或信息[177] - FDA评估BLA并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信（CRL），若未满足监管标准，可能延迟或拒绝批准[178] - 产品获批后可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，若不满足上市前后要求，FDA可能撤回批准[179][180] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速开发和审评项目，不改变批准标准但可加快流程[181][185] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，包括记录保存、报告不良反应等，还有年度用户费用要求[186] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后[190][191] - 生物制品在美国可获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期基础上增加6个月[192] - 孤儿药指定适用于治疗美国患者少于20万的罕见病药物或生物制品，首个获批产品有7年市场独占期[193][195] - 产品在海外上市需符合各国监管要求，欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床试验需符合GCP指南[196][198][199] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，引入集中申请流程，取代原有的各国单独申请[200][201] - 临床试验过渡安排：2022年1月31日前按旧指令提交CTA的临床试验，旧指令过渡适用三年；2023年1月31日前按旧指令或CTR提交CTA且获批的，旧指令适用至2025年1月31日[202][203] - 集中程序评估时间：EMA的CHMP评估MAA的最长时间为210天（不含时钟停止），针对满足条件的产品可加速评估，时间为150天（不含时钟停止）[207] - MA初始有效期：上市许可（MA）初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后通常无限期有效，特殊情况可再续五年[210] - 数据和市场独占期：参考药品获MA后一般有八年数据独占期和额外两年市场独占期，共十年，满足条件可延长至十一年[211] - 集中程序适用产品：集中程序适用于生物技术衍生药品、指定孤儿药、ATMPs、含新活性物质治疗特定疾病药品等，部分含新活性物质或有重大创新产品可选[206] - PRIME计划：2016年3月EMA推出PRIME计划，支持满足未满足医疗需求药品开发，获指定产品有加速评估等多项好处[208] - 分散程序：适用于未在任何欧盟成员国获批且不在集中程序强制范围内的药品，可同时向多个成员国申请授权[209] - 互认程序：药品先在一个成员国获批，其他成员国认可原国家MA后可申请进一步授权[209] - 科学建议：EMA和国家监管机构在药品开发中提供对话和指导，EMA以科学建议形式，每次程序需付费，建议无法律约束力[204] - 上市授权申请：在欧盟，药品需获MA才能上市，申请MAA流程取决于药品性质[205]