财务报告内部控制与经营亏损情况 - 公司确定截至2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，2020年6月30日和2021年6月30日的财务报表已重述[97] - 公司作为晚期临床研发阶段企业，可预见未来可能持续产生经营亏损[97] 公司上市信息 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“MEIP”[103] 药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[105] zandelisib药物相关审批与合作情况 - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[108] - 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.合作开发和商业化zandelisib，MEI Pharma记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外的独家商业化权利[108] TIDAL研究数据情况 - TIDAL研究中FL队列患者入组完成，91例主要疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%[110] - TIDAL研究总人群121例FL患者中，中位随访9.4个月（范围：0.8 - 24），因任何药物相关不良事件的停药率为9.9%[110] - TIDAL研究r/r FL的主要疗效人群样本量为91例，FL队列共入组121例接受ID方案治疗患者和16例持续每日一次给药患者，MZL队列已停止入组[133] - TIDAL研究中，zandelisib单药治疗主要终点总体缓解率为70.3%（64例），完全缓解率为35.2%（32例），各亚组缓解率均大于63%[134] - TIDAL研究安全人群中位随访9.4个月，9.9%（12例）患者因药物相关不良事件停药，3级特殊不良事件主要发生在1 - 3周期[135] zandelisib药物FDA相关建议与公司决策 - 2022年3月24日，FDA认为需要随机试验评估PI3Kδ抑制剂药物候选者的疗效和安全性，不鼓励基于单臂2期TIDAL研究数据提交申请[111] - FDA建议继续进行剂量探索，公司将评估现有数据和即将到来的剂量反应数据等[111] - 公司不再计划基于单臂2期TIDAL研究提交FDA营销申请[113] zandelisib药物合作款项情况 - 公司与KKC达成协议，KKC支付1亿美元初始付款，2022财年公司收到两个1000万美元里程碑款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[121] zandelisib药物1b期研究数据情况 - 2022年7月发表的1b期研究结果显示，研究共纳入97名患者，确定60mg每日一次为推荐2期剂量，评估了56名单药治疗患者和41名联合利妥昔单抗治疗患者[129] - 1b期研究中，持续给药组和ID组中位治疗持续时间分别为10.4个月和15.2个月，ID组3级或更严重特殊不良事件发生率低于持续给药组，如3级腹泻或结肠炎发生率为8% vs 24%，3级肺部感染或肺炎发生率为2% vs 16%[130][131] - 1b期研究中，中位随访24.9个月（持续给药组）和15.7个月（ID组），持续给药组和ID组3级或更严重特殊不良事件累积发生率分别为45%和20%，惰性B细胞恶性肿瘤患者客观总缓解率为87%[131] - 2022年6月更新的1b期临床试验数据显示，32例FL患者接受zandelisib 60mg ID方案联合zanubrutinib 80mg每日两次治疗，总缓解率为82.1%（23/28例）[132] zandelisib药物特性与给药方案 - zandelisib半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，ID方案为每28天给药周期的前7天每日给药[117] COASTAL研究情况 - COASTAL研究预计招募534名患者，旨在支持美国和全球复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的营销申请[138][139] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，11月公布数据，MZL队列于2022年8月停止入组；COASTAL研究于2021年启动，首名患者于7月入组，新冠疫情和俄乌冲突对两项研究入组有负面影响[140] - 赞德西布包装材料变更导致供应问题，当前包装材料的赞德西布药物供应保质期估计为42个月，比之前估计的55个月短13个月，预计将使COASTAL研究入组完成时间延长约3个月[141] 沃鲁西利布临床前研究情况 - 沃鲁西利布在临床前研究中显示出对MCL1的剂量依赖性抑制，与BCL - 2抑制剂维奈克拉联用在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床前模型中实现协同抗肿瘤效果[144] - 2020年发表的研究表明，沃鲁西利布抑制CDK9可协同增强维奈克拉在急性髓系白血病（AML）临床前模型中诱导的细胞死亡[145] 沃鲁西利布临床研究情况 - 截至2021年美国血液学会年会报告，沃鲁西利布单药治疗按优化方案给药耐受性良好，在B细胞恶性肿瘤患者中未观察到剂量限制性毒性和明显骨髓抑制，在AML患者中观察到分化综合征[149] - 沃鲁西利布曾在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计低至每日150mg剂量即可抑制其分子靶点[150] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗联用的临床试验共招募42名HER2阴性乳腺癌患者[153] - ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[159] - ME - 344治疗组中经历血管正常化的患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组中正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[160] - ME - 344一期临床试验中，21名可评估患者中8人（38%）病情稳定或改善，包括5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[161] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司收入为870万美元，2021年同期为780万美元[163] - 2022年第三季度研发总费用为1946.3万美元，2021年同期为1995.3万美元，其中赞德西布费用从1239.2万美元降至1160.6万美元，沃鲁西利布从104.1万美元降至73.3万美元，ME - 344从64万美元增至78.5万美元，其他从588万美元增至633.9万美元[165] - 2022年第三季度一般及行政费用降至750万美元，2021年同期为790万美元，主要因股份支付费用减少100万美元和外部专业服务及法律成本减少40万美元，部分被人员成本增加40万美元和公司间接费用增加60万美元抵消[166][167] - 2022年第三季度非现金收益为110万美元，利息和股息收入为50万美元，2021年同期利息和股息收入为8000美元[168] - 公司自成立以来累计亏损3.908亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.384亿美元[169] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1480万美元，2021年同期为770万美元，主要因2021年9月收到KKC商业化协议1000万美元里程碑付款，2022年无对应收入[171] - 2022年第三季度投资活动提供净现金1370万美元，2021年同期为1500万美元，主要因2022年短期投资到期收益减少[172] - 2022年第三季度融资活动净现金使用量为4万美元，2021年同期为20万美元[173] Presage许可协议费用情况 - 公司于2017年9月签订Presage许可协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，在美、欧或日获得首个适应症营销批准前共需支付490万美元，达到特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[176]