财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.5621亿美元，短期投资为12.9882亿美元，合计14.5503亿美元；6月30日时，现金及现金等价物为0.8543亿美元，短期投资为14.4883亿美元，合计15.3426亿美元[10] - 2021年第三季度公司营收为1.3387亿美元，2020年同期为0.3834亿美元；2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为0.2092亿美元[12] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.76351亿美元，总负债为1.44524亿美元，股东权益为0.31827亿美元；6月30日时，总资产为1.74098亿美元，总负债为1.32736亿美元，股东权益为0.41362亿美元[10] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为0.7721亿美元，2020年同期为0.9111亿美元；投资活动净现金提供量为1.4993亿美元，2020年同期为0.4476亿美元；融资活动净现金使用量为0.0194亿美元，2020年同期为0.326亿美元[18] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[21] - 2021年第三季度基本每股净亏损为0.11美元，摊薄后为0.13美元；2020年同期基本每股净亏损为0.02美元，摊薄后为0.13美元[12] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为112,678股，6月30日为112,615股[10] - 2021年和2020年第三季度KKC许可协议收入分别为1338.7万美元和356.9万美元，Helsinn许可协议收入分别为0和26.5万美元[34] - 2021年和2020年第三季度末应收账款分别为1000万美元和11.7万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同资产分别为812万美元和524.5万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同负债分别为3756.8万美元和1929.1万美元[36] - 2021年第三季度，公司确认了820万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[40] - 2020年第三季度，公司确认了280万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[41] - 截至2021年9月30日，公司已设立估值备抵以全额冲减净递延所得税资产[46] - 自2021年6月30日以来，公司未确认的税收利益没有重大变化[47] - 2021年9月30日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1976.8万美元和2235.5万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年9月30日和6月30日无风险利率均为0.2%，预期寿命分别为1.6年和1.9年，预期波动率分别为87.2%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.23美元和1.39美元[54] - 2021年和2020年7月1日，3级认股权证负债余额分别为2235.5万美元和4048.3万美元；9月30日，余额分别为1976.8万美元和2725.9万美元；负债分类认股权证估计公允价值变化分别为 - 258.7万美元和 - 1322.4万美元[54] - 2021年和2020年第三季度，基本净亏损分别为1188万美元和209.2万美元，稀释净亏损分别为1446.7万美元和1531.6万美元；用于计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为11267.7万股和11243.5万股，用于计算稀释净亏损每股的加权平均股数分别为11391.7万股和11495.7万股[66] - 2021年和2020年第三季度，因反稀释效应被排除在净亏损每股计算之外的加权平均潜在稀释股数分别为2114.1万股和1555.7万股[67] - 2021年和2020年第三季度运营租赁成本均为37.7万美元，2021年和2020年第三季度运营租赁现金支付分别为38万美元和12.3万美元[77] - 截至2021年9月30日，未来最低租赁付款总额为1031.5万美元，运营租赁负债为807.2万美元，加权平均剩余租赁期限为6.5年，加权平均折现率为7.50%[78] - 截至2021年9月30日和6月30日，短期投资分别为1.299亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[79] - 公司货架注册声明允许出售最高2亿美元证券，截至2021年9月30日，有1.757亿美元证券可用，其中2020年ATM销售协议下还有600万美元可用[80][81] - 2020年第三季度，公司通过先前ATM协议出售958,083股，净收益310万美元[82] - 截至2021年9月30日，有16,058,985份认股权证，行权价2.54美元/股，2023年5月到期，公允价值为1980万美元[83] - 2021年和2020年第三季度总股份支付费用分别为253.9万美元和294.2万美元[87] - 截至2021年9月30日，股票期权未确认补偿费用为1300万美元，预计在1.8年内确认；受限股票单位未确认补偿费用约为30万美元，预计在9个月内确认[89][91] - 2021年第三季度，130,000份受限股票单位归属，公司发行63,855股，66,145股被持有人用于支付预扣工资税[91] - 2021年第三季度公司运营亏损1450万美元，2020年同期为1560万美元[157] - 2021年第三季度公司实现收入1340万美元，2020年同期为380万美元，与KKC的许可协议相关收入从360万美元增至1340万美元[158] - 2021年第三季度研发费用为2000万美元，2020年同期为1300万美元，其中赞德西布研发费用从799.6万美元增至1239.2万美元[160] - 截至2021年9月30日的三个月，研发人员成本增加110万美元，导致其他研发成本上升[161] - 2021年第三季度，一般及行政费用从590万美元增至790万美元，增加200万美元[162] - 2021年第三季度，公司因认股权证负债公允价值变动录得260万美元非现金收益，利息和股息收入从30万美元降至8000美元[163] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，截至2021年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[164] - 2021年第三季度，经营活动净现金使用量从910万美元降至770万美元，主要因收到1000万美元里程碑付款及营运资金变化[166] - 2021年第三季度，投资活动提供的净现金从450万美元增至1500万美元，主要因短期投资到期增加[167] - 2021年第三季度，融资活动净现金使用量为20万美元，而2020年同期为提供330万美元，2020年第三季度发行普通股净收益310万美元[168] - 公司租赁约32800平方英尺办公空间，剩余租期平均年租金160万美元，总合同义务1030万美元[170] - 根据Presage许可协议，公司已支付290万美元，首款适应症上市前需再支付200万美元，最高还需支付1.79亿美元里程碑款项[171] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为1562.1万美元，短期投资为12988.2万美元，应收账款为1000万美元[10] - 2021年第三季度收入为1.3387亿美元，2020年同期为3834万美元[12] - 2021年第三季度总运营费用为2.7862亿美元，2020年同期为1.942亿美元[12] - 2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为2092万美元[12] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.397亿美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[21] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为7721万美元，2020年同期为9111万美元[18] - 2021年第三季度投资活动提供的净现金为1.4993亿美元，2020年同期为4476万美元[18] - 2021年第三季度融资活动净现金使用量为194万美元，2020年同期为3260万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[19] - 公司目前业务运营专注于药物候选者的临床开发，研发费用预计未来会增加[21] - 公司主要通过股权融资和许可协议获得资金，未来可能会进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[22] - 公司有三个临床阶段药物资产，包括zandelisib、voruciclib和ME - 344[99,102] - 2020年3月FDA授予zandelisib快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[104] - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议共同开发和推广zandelisib[104] - 公司正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL（2期研究）和COASTAL（3期研究）[105,106] - zandelisib分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[110] - zandelisib采用间歇性给药疗法（IDT），或可减少免疫相关不良事件[110] - 公司和Helsinn终止Helsinn许可协议，不打算进一步开发pracinostat[102] - 因COVID - 19，公司部分评估zandelisib和voruciclib的临床试验延迟[101] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和药物制造，可能面临成本增加等风险[96] - 公司与KKC签订商业化协议，KKC支付1亿美元初始付款，公司或获约5.825亿美元里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[113] - 公司与KKC在美国共同开发和推广zandelisib，利润和成本按50 - 50比例分配，KKC负责美国以外地区开发和商业化[112] - 2021年第三季度，公司因启动3期COASTAL研究获得两个1000万美元里程碑付款[113] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27% [123] - 18例接受zandelisib单药治疗患者总体缓解率为78%，19例联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为95% [123] - 9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89% [123] - 20例接受zandelisib联合泽布替尼治疗患者中，复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100% [128] - TIDAL研究复发/难治性滤泡性淋巴瘤主要疗效人群样本量为91例，复发/难治性边缘区淋巴瘤为64例，预计2021年第四季度公布数据[134] - COASTAL研究预计招募534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[135] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8% [126] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，预计2021年底出数据，MZL队列入组正在进行；COASTAL研究于2021年7月开始首例受试者入组[137] - 沃鲁西利布1b期试验正在评估急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者的剂量和给药方案，预计150 - 200毫克剂量可能足以抑制分子靶点[142][143] - 沃鲁西利布曾在70多名实体瘤患者的多项1期研究中进行评估，预计低至每日150毫克剂量可抑制分子靶点[145] - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联合进行研究，ME - 344治疗组Ki67有显著生物学活性[148][154] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，包括5例无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[156] - 公司计划推进ME - 344与贝伐珠单抗联合用于复发性结直肠癌的2期研究[156] - 新冠疫情对赞德西布、沃鲁西利布研发项目的入组速度有负面影响，但项目仍在进行[137][147] - 公司预计未来研发费用将增加，且无法确定临床试验和监管审批成本[21]