公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发从MHKDG独家授权的SLK，已开展多项临床试验，参与试验患者超700人[19][24] - 截至2023年12月31日，公司拥有IL - 17纳米抗体相关专利家族的独家许可，已有24项专利授权，美国有3项专利授权至2032年5月[56] - 公司与MHKDG的许可协议总购买价为2990万美元，潜在里程碑现金付款最高达3.395亿美元，已确认800万美元研发费用，还需按低至中双位数百分比支付净销售特许权使用费[60] - 2023年6月1日起，公司获得RCT相关专利和技术诀窍的非独家、可转授许可，取代原与MHKDG许可协议中的类似权利[65] - 截至2023年12月31日公司员工团队约有50人，分布在瑞士、英国、葡萄牙和比利时[193] - 公司自2021年3月10日运营以来各期均出现净亏损，2023年净亏损4410万美元，预计未来仍会有重大亏损[214] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期有价证券足以支持运营至2026年底，但该估计可能有误[215] 疾病情况 - HS全球患病率达2.1%，PsA达0.5%，40%的PsA患者有轴向疾病，30%的PsO患者有PsA，40%的PsA患者有axSpA，美国有300 - 350万患者受HS、PsA和axSpA影响，美国有600万PsO患者[30] 临床试验结果 - 2023年6月MIRA试验达到HiSCR75主要终点，120mg剂量HiSCR75比安慰剂高29个百分点，HiSCR50高38个百分点[34] - 2023年10月MIRA试验24周结果显示，120mg剂量HiSCR75响应率达57%，HiSCR90达38%，IHS4评分降低65%[35] - 24周时120mg剂量患者炎症结节和脓肿完全消退率达31%，引流隧道完全消退率达49%，完全炎症缓解率达24%，43%患者自我报告疾病活动度为无或极小[36] - 2023年11月ARGO试验入组207名患者，达到主要终点，SLK 60mg和120mg（诱导）剂量组分别有46%和47%的患者达到ACR50，78%和72%达到ACR20，29%和26%达到ACR70[41] - SLK 60mg剂量组第12周有77%的患者达到PASI90，58%达到完全皮肤清除（PASI100）；120mg剂量组在更严重皮肤病变患者中PASI100反应接近60%；最高有33%的患者在第12周同时达到ACR50和PASI100[41] - 2021年5月公布SLK治疗银屑病2b期试验数据，最高剂量组近60%的患者在24周后达到完全皮肤清除（PASI100），第4周时有三分之一的患者达到PASI90[47] 药物安全性与剂量 - SLK安全性与先前研究一致，Q4W维持剂量120mg是进入3期开发的最佳剂量[39] - SLK在ARGO试验中的安全性与既往研究一致，无新的安全信号，整体安全性良好[43] - SLK在银屑病试验中总体耐受性良好，0 - 12周念珠菌感染率为2.9%，12 - 52周为6.4%[49] 临床试验计划与预期 - 公司预计2024年上半年开展HS的3期临床试验，下半年开展PsA的3期临床试验，预计分别在2025年年中和2026年初获得主要终点数据[26][27] - 公司预计2024年宣布SLK其他适应症细节并开展相关试验[26][27] - 公司预计最早2026年底首次商业发布，2024年开始招聘营销等人员为商业发布做准备[27] - 公司可能引进或收购其他产品候选药物用于临床开发[27] - ARGO试验24周数据预计2024年3月公布，SLK的良好表现和安全性支持其2024年进入3期开发[44] - 公司预计2024年上半年开始化脓性汗腺炎（HS）3期临床试验，下半年开始银屑病关节炎（PsA）3期临床试验，主要终点数据预计分别在2025年年中和2026年初公布[51] 美国药品监管流程 - 公司开发的生物制品受FDA等各级监管机构广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[66][67] - 美国生物制品获批上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND申请、开展人体临床试验等一系列流程[68] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题，否则可开始临床试验[70] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，目的分别是测试安全性、评估初步疗效和提供临床疗效的统计学证据[73][74] - BLA提交需包含所有相关数据，FDA会在60天内审查其完整性，标准申请审查目标为10个月，优先审查为6个月[78][80] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，不符合要求会要求补充测试或信息，最终可能决定不批准[80][81] - 获批产品可能有特定适应症限制，FDA可能要求实施REMS或进行4期上市后研究和监测[84] - FDA为符合条件的产品提供快速通道、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[85][86][87] - 快速通道产品开发期间可更频繁与审查团队互动，BLA提交后可能符合优先审查和滚动审查条件[85] - 优先审查产品FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动[86] - 产品获加速批准后，若申办者未开展所需上市后研究或研究未证实预期临床获益，可能面临加速撤市程序，且FDA要求预先批准促销材料，或影响产品商业发布时间[89] - 2017年FDA设立RMAT指定计划，符合条件的药物可享受突破性疗法指定的所有益处，还可能基于替代或中间终点获加速批准[90] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但开发成本无法从美国销售收回的药物，获孤儿药指定且首个获批的产品有7年独家批准权[92][93] - 公司产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更需FDA事先审查批准，还需支付年度计划费用[97] - 公司药物候选物可能需配套诊断试剂，预计采用PMA途径获批，FDA审查初始PMA可能需数年[102][103] - 2014年FDA发布指导文件，规定新药的配套诊断设备和相应药物应同时获批，用于关键治疗决策的诊断设备需遵守IDE法规[104] - 《平价医疗法案》中的BPCIA为生物类似药创建了简化审批途径，生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批在12年后生效[105][109] - 生物产品可在美国获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[110] - 制药公司受联邦、州和外国司法管辖区的额外医疗法规监管，包括反回扣法、虚假索赔法等[111] - 快速通道指定、突破性疗法指定、优先审查和RMAT指定不改变批准标准，但可能加快开发或审批进程，FDA后续可能决定产品不再符合条件或不缩短审查时间[91] - 公司受联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA、FDCA、PHSA、医师支付阳光法案、降低通胀法案等联邦法律及类似州和外国法律约束，违规将面临多种处罚[112][113][115][116][117][118][119][120] - 数据隐私和安全受众多州、联邦和外国法律监管，使用人工智能和机器学习也可能受相关法规约束，违规会导致处罚和诉讼[121] - 冰岛、挪威、列支敦士登向英国的数据传输，英国向美国的数据传输有相应的充分性决定，英国数据保护法可处最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[123][124] 产品覆盖与报销及政策影响 - 公司产品获批后的覆盖和报销情况不确定，过程耗时且成本高，第三方支付方的政策差异大，成本控制措施可能限制产品销售[125][126][128][130] - 美国和部分外国司法管辖区有医疗改革提案，ACA对制药行业影响大，预算控制法案使Medicare支付每年自动削减2%至2030年[131][132][133] - 政府加强对药品定价的审查，CMS有相关规则，IRA授权CMS协商药品报销率，国会和拜登政府将继续控制药价[134][135] 欧盟药品监管情况 - 公司在其他司法管辖区受多种法规监管，开展临床试验或销售产品需获当地监管部门批准[136][138] - 欧盟临床试验自2022年1月31日起由《欧盟临床试验条例》（CTR）管理，原制度有1 - 3年过渡期，2023年1月31日起须通过CTIS提交初始申请，2025年1月31日前旧制度批准的试验需过渡到CTR和CTIS[141][142][145] - 欧盟药品上市需获得营销授权（MA），可通过集中或分散程序提交申请，集中程序适用于特定药品，评估时间原则上210天，特殊情况可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[148][149][150] - 不在集中程序强制范围内的药品有三种授权途径：集中、分散和相互承认程序，分散程序中参考成员国需在120天内完成评估报告[151][153] - 所有新的MA申请需包含风险管理计划（RMP），EMA自2023年10月20日起发布集中授权产品的RMP，MA初始有效期5年，可无限期续期，续期申请需提前9个月提交[154][155] - 先进治疗药品（ATMP）由CAT和CHMP评估并提供指南，持有人需建立追溯系统[156][157] - 欧盟新化学实体（NCE）获批后有8年数据独占期和10年市场独占期，若在数据独占期内获得新治疗适应症授权可额外获得1年市场独占期[158][160] - 数据独占期从产品首次在欧盟获得MA开始，8年后可提交仿制药申请，10 - 11年后仿制药可上市，特定情况下数据独占期可额外增加1年[161] - 产品不一定能获得数据独占权，其他公司若有完整数据库也可申请MA[162] - 2023年4月26日，EC提交欧盟制药立法改革提案，草案拟缩短数据独占期，但无最终版本和生效日期[163] - 欧盟孤儿药指定标准为针对威胁生命或慢性衰弱疾病，患病率不超万分之五等，获指定后营销授权申请可减费，指定药有条件获批上市且有长达10年市场独占期[164][165] - 若特定研究结果反映在针对儿科人群的产品特性总结中，孤儿药可额外获得2年市场独占期；若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年独占期可减至6年[168][169] - 欧盟开发新药公司需提交儿科调查计划，按计划开展试验获批上市后，普通药可延长6个月补充保护证书保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[170] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，为创新产品提供加速评估等多项好处[171] - 药品营销授权持有者和制造商受EMA、欧盟委员会等全面监管，违规将面临行政、民事或刑事处罚[172][175] - 营销授权持有者需遵守欧盟药物警戒立法，未履行义务可能导致营销授权变更、暂停或撤销，或被处以罚款等[177][178] - 欧盟药品制造和分销需遵守相关法律法规，制造需授权，设施要接受定期检查[179] - 产品广告和推广需遵守欧盟及成员国法律，符合产品特性总结，禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告[180][182] - 欧盟禁止药企向医生提供好处以诱导处方等行为，部分成员国支付给医生的款项需公开披露[183][184] - 2025年1月1日起，药品需由英国药品和保健品监管局在全英范围内批准和许可，EMA不再参与北爱尔兰新药审批[185] 公司面临的风险 - 公司业务严重依赖SLK的成功，其正在进行和预期的SLK临床试验可能不成功[206] - 公司业务依赖从MHKDG和RCT获得的某些许可权，在特定情况下可能被终止[206] - 公司没有已获批准用于商业销售的产品，自成立以来一直亏损，未来可能无法实现或维持盈利[206] - 公司临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，结果可能无法满足监管机构要求[206] - 公司可能难以招募临床试验患者，这可能导致临床试验成功完成或获得营销批准延迟或受阻[206] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或比公司更成功地发现、开发、许可或商业化产品[206] - 公司目前依赖第三方生产和加工SLK，若第三方制造商无法提供足够数量、质量或价格可接受的产品，业务将受不利影响[206]