公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发治疗炎症性皮肤和关节疾病的疗法，核心产品为新型三特异性纳米抗体sonelokimab（SLK）[13] - 截至2022年12月31日公司团队约有20名员工，分布在瑞士、英国和比利时，2023年计划继续招聘员工[182][183] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利，且未从SLK获得任何收入[194][210] 核心产品SLK - SLK初始目标适应症为化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PsA），公司正在美欧推进这两个适应症的2期试验，MIRA试验已完成患者招募，预计2023年年中得出主要终点结果，ARGO试验持续达到招募目标[16] - SLK的1期单剂量递增（SAD）试验有48名健康个体参与，多剂量递增（MAD）试验有40名中重度PsO患者参与，两项试验均为双盲、安慰剂对照试验，结果显示SLK安全性、耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系[29] - 2021年5月公布SLK治疗PsO的2b期研究数据，最高剂量组中57%的患者在24周后实现皮肤完全清除（PASI 100反应），第4周时三分之一的患者实现皮肤接近清除（PASI 90反应），0 - 12周念珠菌感染率为2.9%，12 - 52周为6.4%[33][35] - SLK 2期PsO试验中，不同组在0 - 12周和12 - 52周的治疗突发不良事件发生率不同，如安慰剂组0 - 12周任何治疗突发不良事件发生率为42.3%[38] - SLK 2期PsO试验中，不同组严重不良事件发生率不同，如安慰剂组0 - 12周严重不良事件发生率为1.9%[38] - SLK 2期PsO试验中，不同组特殊关注不良事件发生率不同，如安慰剂组0 - 12周特殊关注不良事件发生率为21.2%[38] - 公司将继续使用120mg SLK剂量，也会考虑最高240mg剂量以确定最佳治疗方案[45] - MIRA试验已于2023年2月完成入组，预计2023年年中得出主要终点结果；ARGO试验正在招募中[46] - MIRA试验由超200名患者组成，评估两种不同剂量SLK；ARGO试验约由200名患者组成，评估不同剂量SLK[47][48] 目标适应症市场情况 - HS全球患病率高达1 - 2%，PsA全球患病率高达0.5%，其中40%的PsA患者有轴向疾病，30%的银屑病（PsO）患者有PsA，40%的PsA患者有轴向脊柱关节炎（axSpA），美国有200 - 250万被诊断的HS、PsA和axSpA患者，PsO全球患病率约2.5%，美国有170万被诊断患者[27] 公司战略与研发进展 - 公司战略包括建立SLK疗效和安全性概况、加强差异化元素、提升制造能力、深化知识产权组合、许可或拓展产品组合[17] - 公司预计完成任何2期项目后将开展3期临床试验[17] - 公司在进行基础研究以完善对SLK和纳米抗体生物学的理解，期望更清晰地区分SLK与基于单克隆抗体的治疗方案[18][21] - 2022年已将药物物质和药物产品的技术转移至商业规模的合同制造组织（CMOs），为潜在的3期临床试验和商业需求做准备[22] - 公司可能会引进或收购除SLK外的其他产品候选物用于临床开发[25] 产品许可情况 - 2021年4月29日，公司与MHKDG签订许可协议，获得全球范围内开发、制造和商业化SLK的权利[55] - 许可协议总购买价为2990万美元，包括向MHKDG的前期现金付款和向其发行子公司MoonLake AG 9.9%的股权[57] - 潜在里程碑现金付款最高达3.275亿美元，其中800万美元已在2022年确认为研发费用[57] - 许可协议要求公司按低至中双位数百分比支付净销售额特许权使用费[57] 美国药品法规 - 美国生物制品需遵循FDCA、PHSA等法规，获批流程需耗费大量时间和资金[62] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[64] - 临床研究需IBC评估，可能导致临床试验启动延迟[65] - 临床试验分三个阶段，可能重叠，获批后可能需进行4期研究[66][70] - 提交BLA需支付高额申请用户费，除非获得豁免[71] - FDA在60天内审查BLA是否完整，标准申请审查目标为10个月，优先审查为6个月[73] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信[76] - 产品获批后，FDA可能因未遵守上市前后要求或产品上市后出现问题撤回批准，还可能要求开展上市后研究并根据结果限制产品营销[78] - 符合条件的产品候选药物可申请FDA的快速通道、优先审评、加速批准等加速开发和审评计划，优先审评目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审评为10个月[79][80] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定产品可享受突破性疗法指定的所有益处，还可能基于替代或中间终点获得加速批准[82] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或开发成本无法通过美国销售收回的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年独家批准权[85][86] - 产品获批后需遵守FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更产品通常需FDA事先审评和批准[88] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能采取撤回批准、限制营销、罚款等措施[89] - 公司只能宣传FDA批准的产品安全、疗效等相关声明，FDA禁止推广未批准用途，医生可进行超说明书用药，但公司宣传受限[90] - 公司药物候选产品可能需配套诊断测试，预计采用上市前批准（PMA）途径，FDA对PMA审评可能需数年[92][93] - 2014年FDA发布指导文件，规定新型药物的伴随诊断设备和相应药物应同时获批或获 clearance，用于关键治疗决策的诊断设备需遵守IDE法规[94] - 若诊断设备和药物一起研究以支持各自批准，可在同一研究中进行，申办者可选择提交IND或同时提交IND和IDE [94] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科市场独占期获批可延长6个月[98][99] - 制药公司受联邦、州和外国司法管辖区医疗法规约束，如反回扣法、虚假索赔法等[100] 美国医疗政策 - 《降低通胀法案》2023年实施“通胀回扣”，2025年允许CMS限制自付费用，2026年首次协商处方药价格[108][109] - 数据隐私和安全受众多法律监管，违反会受处罚，英国数据保护法可单独罚款至1750万英镑或全球营业额4%[111][112][113] - 产品获批后销售取决于第三方支付方覆盖和报销情况，过程耗时且成本高[114][115] - 美国和部分外国司法管辖区考虑或实施医疗改革，旨在控制成本、提高质量或扩大覆盖范围[119] - 《平价医疗法案》2010年3月颁布，改变美国医疗融资方式，影响制药行业[120] - 《平价医疗法案》包含联邦医疗项目参保、回扣计算方法和年费等规定，未来可能有挑战和修订[121] - 《预算控制法案》规定自2013年4月起，医保支付每年自动削减2%，至2030年（2020年5月1日至12月31日暂停）[122] - 美国政府加强对药品定价监管，2019年CMS允许医保优势计划对B部分药物使用阶梯疗法，2022年国会通过IRA授权CMS协商特定处方药医保报销率[123] - 美国国会和拜登政府将继续寻求控制药品成本的立法或行政措施，州一级也在加强药品定价监管[124] 欧盟药品法规与政策 - 欧盟自2022年1月31日起实施新的临床试验法规CTR，2023年1月31日起通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前旧法规下的试验需过渡到CTR[131][133] - 欧盟药品上市需获得营销授权MA，可通过集中或分散程序申请，集中程序评估时间原则上为210天，特殊情况可加速至150天[137][139][140] - 非强制集中程序范围的药品有三种授权途径，分散程序中参考成员国需在120天内完成评估报告[141][143] - 所有新的营销授权申请需包含风险管理计划RMP，MA初始有效期为五年，可申请续期[145][146] - 先进疗法药品ATMP由CAT和CHMP评估，持有人需建立追溯系统[147][149] - 欧盟新化学实体NCE获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期[150] - 数据独占期自产品在欧盟首次获得上市许可（MA）之日起开始，为期8年，之后仿制药可提交申请，但需在2年后（创新产品在欧盟首次获得MA后共10年）或3年后（若MA持有者在8年数据独占期内获得具有显著临床益处的新适应症MA，则为创新产品在欧盟首次获得MA后共11年）才能上市[152] - 孤儿药指定条件为用于诊断、预防或治疗欧盟中每10000人中受影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱性疾病，获得指定后申请上市许可可获费用减免，获批后有长达10年的市场独占期，若符合特定条件可额外获得2年独占期，若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，独占期可缩短至6年[156][157][158][159] - 欧盟开发新药的公司需提交儿科调查计划（PIP），按批准的PIP进行儿科临床试验的药品，获批后可获得补充保护证书6个月的保护期延长，孤儿药可获得2年的孤儿市场独占期延长[160] - 2016年3月，EMA推出PRIME计划，鼓励在未满足医疗需求领域进行药物开发，为具有重大创新的产品提供加速评估，入选产品可获得诸多益处，但不改变产品批准标准，也不能确保加速审查或批准[161] - 药品MA持有者和制造商受EMA、欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管机构的全面监管，违规可能导致行政、民事或刑事处罚[162][163] - MA持有者需遵守欧盟药物警戒立法，进行药物风险和益处的数据收集和评估，EMA可根据PSUR审查结果建议暂停、撤回或变更现有MA[165] - 欧盟药品制造需获得制造授权，遵守相关法规和GMP标准，制造设施需接受定期检查，药品分销也需遵守相关法规并获得授权[167] - 产品广告和促销需遵守欧盟和成员国法律，符合产品的产品特性摘要（SmPC），禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告，违规将受处罚[168] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品使用，部分成员国要求向医生付款需公开披露，协议需事先通知和批准，违规将面临处罚[171][172] 英国脱欧与医疗设备监管 - 2020年1月31日英国正式脱欧，过渡期于2020年12月31日结束，欧盟法律现仅适用于北爱尔兰，欧盟与英国达成的贸易与合作协议于2021年1月1日临时适用，5月1日生效[173] - 新的英国医疗设备监管框架预计从2023年7月1日起适用，并采取适当过渡措施和引入二级立法[179] 公司面临的风险 - 公司依赖从MHKDG获得的某些许可权，若违反协议或无法履行尽职义务，可能失去开发和商业化SLK的能力[196] - 公司尚未完成任何临床试验，也没有产品获批进行商业销售，计划开展的临床试验能否按时开始或完成不确定[193][208][210] - 公司的成功很大程度上依赖SLK，其正在进行和预期的临床试验可能不成功[198] - 公司可能难以招募临床试验患者，这可能导致临床试验成功完成或获得营销批准延迟或受阻[199] - 临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验结果可能无法满足监管机构要求[200] - 公司目前依赖第三方生产和加工SLK，若第三方制造商无法提供足够数量、质量或价格可接受的产品，业务可能受不利影响[206] - 公司保护专利和其他专有权利的能力不确定，可能失去竞争优势[207] - 公司未能实现并保持盈利可能降低股价、削弱融资能力、影响研发投入、业务拓展及运营[212] - 公司可能因已知和未知因素（如新冠疫情）面临意外费用、挑战和复杂情况[212] 公司制造与专利情况 - 公司不拥有或运营制造设施，与第三方CMO合作进行药物生产，当前药物物质供应商是RHB[49][50] - 2022年公司成功将药品生产工艺转移至Vetter Pharma International GmbH[52] - 截至2022年12月31日，公司拥有针对Il - 17纳米抗体的专利家族独家许可，已有22项专利授权，多项申请待决[54]