LNC平台技术相关 - 公司从罗格斯大学获得独家全球许可的LNC平台技术，可纳米封装目标分子，实现安全、高效和靶向的细胞内递送[16] - 公司与美国国立神经疾病和中风研究所（NINDS）、ViiV Healthcare、Genentech等开展多项研究合作，探索LNC平台技术的应用[24] - 公司专注于通过LNC药物递送平台改善关键治疗药物的细胞内递送，并为LYPDISO寻找合作伙伴以继续开发[29] - 公司将推进基于LNC平台技术的临床阶段资产，并将该技术扩展到创新医学领域[34] - LNC平台递送技术可改善现有药物，实现细胞靶向递送、降低血液药物水平和毒性、将仅可静脉注射的药物改为口服递送[44] - 公司LNC平台递送技术研发拓展至寡核苷酸类药剂的递送[45] - 单个LNC大小通常在50 - 500纳米之间，易被激活细胞摄取且无不良免疫反应[47] - 公司从罗格斯大学获得LNC平台递送技术许可，许可发行费25000美元，罗格斯大学在公司的股权从5%增至7.5%，产品净销售额按低个位数至中个位数分级收取特许权使用费，达到指定销售阈值有100000美元一次性销售里程碑费用，初始年度许可费10000美元，后期增至50000美元[125] - 公司独家许可的罗格斯大学的专利和专利申请以及自有专利申请为LNC平台递送技术和MAT2203提供保护，前者保护期至少至2033年，后者可将保护期延长至2040年[130] MAT2203药物相关 - 公司基于LNC平台技术的领先候选药物MAT2203获美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所（NIAID）的资助和支持，被指定为合格传染病产品（QIDP）并获得快速通道资格[19] - 公司将在EnACT研究中为MAT2203提供疗效数据，展示其安全性和有效性以及LNC平台技术口服递送药物穿过血脑屏障的能力[34] - MAT2203是两性霉素B的口服LNC制剂，有望成为治疗HIV患者CM的最佳疗法[50][55] - 公司计划为MAT2203采用505(b)(2)监管途径，若获批将获得12年监管排他权[51] - 常规治疗中CM早期死亡率约70%，静脉注射两性霉素B脱氧胆酸盐在资源有限地区难以实现[55] - 侵袭性真菌感染治疗费用中，医院费用占比超70%，MAT2203有望降低成本[55] - MAT2203获FDA合格传染病产品（QIDP）、快速通道和孤儿药认定，孤儿药认定获批后有7年市场独占期，QIDP认定获批后额外有5年，共可能有12年市场独占期[56] - MAT2203动物毒性研究显示，可增加治疗窗口，口服剂量可达静脉注射最高耐受剂量的10倍[58] - 48名健康志愿者参与的MAT2203一期临床单剂量试验中，无严重不良事件和肾毒性报告，仅1例“上呼吸道感染”为中度不良事件[60] - EnACT研究一期单升剂量试验中，1.5g治疗组受试者全剂量服用无呕吐，耐受性达100%；27人中26人（96%）认为MAT2203体验优于静脉注射两性霉素[61] - EnACT研究一期多剂量队列中，1.5g/天剂量耐受性达100%，服药率98.4%，无肾毒性[62] - EnACT研究二期将评估MAT2203对约100名HIV感染隐球菌性脑膜炎患者的安全性、耐受性和有效性[63] - MAT2203主要与抗真菌类药物竞争，市场批准时可能有更多仿制药，还可能与临床开发的候选产品竞争[143] - 公司目前租赁并运营MAT2203、MAT2501等内部制造能力，可能需扩展，正在为MAT2203等寻找第三方合同制造商[146] MAT2501药物相关 - 2020年11月公司从囊性纤维化基金会（CFF）获得375万美元资金，用于MAT2501口服阿米卡星开发项目，以治疗非结核分枝杆菌（NTM）感染[21] - 公司将在囊性纤维化基金会的资金支持下，推进MAT2501的开发，包括临床前毒理学和疗效研究以及健康志愿者的单次递增剂量药代动力学研究[34] - 2020年11月，公司获得囊性纤维化基金会375万美元赠款，支持MAT2501持续开发[53] - MAT2501是阿米卡星的口服制剂，可治疗多种耐药菌感染，2017年一期临床试验无严重不良事件[53] - MAT2501是阿米卡星的口服LNC制剂，被美国FDA指定为合格传染病产品（QIDP）和孤儿药，用于治疗非结核分枝杆菌（NTM）[72] - 2018年美国约75000 - 100000名患者被诊断为NTM肺病，患病率过去二十年上升，目前年增长率超8% [73] - 2020年11月公司获囊性纤维化基金会375万美元赠款，支持MAT2501一期开发[77] - MAT2501一期人体试验共36名受试者分3组，测试200mg禁食、400mg禁食和进食、800mg进食剂量，1名高剂量组受试者因肠胃问题提前退出[79] - MAT2501在CF小鼠模型实验中，口服100mg/kg及100mg/kg BID的肺、脾和肝脏CFU计数低于单独使用肠胃外阿米卡星和克拉霉素[88] - MAT2501计划在2021年下半年开展GLP研究，2021年Q4开展一期SAD研究，2022年初获得最终数据[90] - MAT2501主要与治疗NTM肺部感染的氨基糖苷类药物竞争，包括Arikayce和IV amikacin及仿制药制造商[144] LYPDISO药物相关 - ENHANCE - IT研究中，LYPDISO与Vascepa相比，血浆二十碳五烯酸（EPA）浓度有46%的相对百分比增长，显示出LYPDISO潜在的更好心脏保护作用[28] - LYPDISO开发计划通过505(b)(2)监管途径进行，该途径比505(b)(1)更短且成本更低[27] - LYPDISO是多种长链ω - 3脂肪酸混合物，旨在治疗心血管和代谢疾病患者的HTG，与现有产品有差异[91] - 公司完成LYPDISO与Vascepa的头对头交叉研究，认为LYPDISO有潜力成为一流处方ω - 3药物用于降低心血管风险，不计划追求SHTG适应症[93] - 2015年对42名患者进行的研究中，40名患者完成了LYPDISO与Vascepa的交叉试验，LYPDISO在降低TG等指标上优于Vascepa[107] - 2019年第二季度重新激活LYPDISO的IND[110] - 2019年下半年至2020年第一季度完成多项研究，与Lovaza的比较生物利用度研究中，禁食状态下LYPDISO的基线调整后总EPA和总DPA显著高于Lovaza；高脂餐后LYPDISO的总ω - 3水平比Lovaza高约50 - 60%[111] - 2020年8月与FDA举行2期结束会议，FDA认为505(b)(2)注册途径合理，单组安慰剂对照3期试验可能足以证明在SHTG中的疗效[112] - ENHANCE - IT研究纳入100名甘油三酯升高的成年男女，约58%的研究对象TG≥200mg/dL[113] - 2021年2月公布ENHANCE - IT试验的topline数据，预设了两个分析人群，药效学（PD）人群94名患者，符合方案（PP）人群82名患者[115] - ENHANCE - IT试验中，在PP人群里LYPDISO使TG从基线的降幅为20.9%，Vascepa为13.8%；在PD人群里LYPDISO使TG从基线的降幅为21.9%，Vascepa为15.7%[116][117] - LYPDISO与Vascepa相比，血浆EPA浓度从基线的绝对变化和百分比变化在PD和PP人群中均显著更高，LYPDISO较Vascepa的EPA从基线相对百分比增加46%[116][117] - LYPDISO在降低hs - CRP方面与Vascepa相比有显著效果，显示出潜在的更优抗炎作用[117] - 研究中未报告严重不良事件，也无因研究药物不良事件导致的退出情况[117] - LYPDISO相关专利组合包括2项已授权美国专利和1项澳大利亚已授权外国专利，保护期至2033年，另有8项分属四个专利家族的专利申请，若获批保护期至少至2033年[129] - 公司目前与多家第三方制造商合作供应LYPDISO中间体和最终药物形式，预计推进临床开发时增加供应商[145] 市场数据相关 - 全球每年隐球菌性脑膜炎（CM）病例负担估计达100万例[51] - 2018年全球抗真菌市场约119亿美元，预计2026年达139亿美元；2018年全球侵袭性真菌感染市场超60亿美元[69] - 全球每年侵袭性真菌感染超150万例，美国侵袭性念珠菌病约46000例、侵袭性曲霉病约15000例、隐球菌性脑膜炎约3700例[69] - 美国超2500万成年人TG水平≥200mg/dL，超5000万成年人TG水平≥150mg/dL，约400万成年人TG水平≥500mg/dL[94] - 美国约9200万成年人患有一种或多种心血管疾病，每年约80万例新的或复发性冠状动脉事件和79.5万例新的或复发性中风[97] - 他汀类药物占所有血脂异常处方的约80%，在美国约40%的血脂异常患者使用他汀类药物[100] - 处方ω - 3产品可使甘油三酯降低20% - 45%，全球处方ω - 3市场目前全球销售额接近20亿美元[101][103] - REDUCE - IT研究共纳入8179名患者，71%为二级预防，29%为一级预防；Vascepa治疗组主要终点发生率为17.2%，安慰剂组为22.0%；关键次要终点事件发生率分别为11.2%和14.8%[104][105] 行业竞争相关 - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构的竞争，许多竞争对手拥有更多人力和财力资源，产品候选处于更高级开发阶段[134] - 2012年Amarin公司的Vascepa获治疗SHTG批准，2019年12月获降低心血管风险批准，2021年1月欧盟CHMP建议批准Vazkepa，预计二季度获批[135] - 2014年5月Epanova获FDA批准用于SHTG患者，其含55% EPA和20% DHA，AstraZeneca未在美国等地区推出，2020年1月终止STRENGTH试验，11月公布最终结果[137] - 2017年3月Kowa Research Institute启动PROMINENT试验，预计2022年5月完成，若成功美国监管批准预计在2023年年中[138] - 2018年两项omega - 3混合物结果研究未达心血管风险降低主要终点，两项荟萃分析显示其降低心血管风险无效[139] 公司合作相关 - 公司与多家机构达成合作，如2019年1月与一家未披露的全球顶级制药公司开展研究评估，5月与ViiV Healthcare开展研究合作，12月与Genentech开展可行性合作，2020年12月与NIAID合作开发瑞德西韦口服制剂[119][120][121][122] 公司商业化及运营相关 - 公司目前无销售和营销基础设施，计划保留美国营销和销售或共同推广权，其他情况通过合作安排商业化[148] 药品监管法规相关 - 公司产品候选药物需通过FDA的NDA或BLA流程获批才能在美国合法销售，过程需大量时间和资金[151] - 新药或生物制品的监管批准通常基于两项充分且受控的3期临床试验[162] - FDA在收到新药申请（NDA）60天内进行初步审查，第74天告知申请人申请是否完整可进行实质性审查[163] - 大多数NDA申请在提交后十个月内审查，“优先审查”产品申请在六个月内审查，审查过程可能因各种原因延长，最长可延长三个月[163] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月[170] - 热带病优先审查凭证可使产品候选药物的审查和批准加速最多四个月[171] - FDA对重新提交的NDA申请将在两到六个月内审查[175] - 1984年《哈奇 - Waxman修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交简略新药申请（ANDA）[184] - 为使ANDA获批，FDA需认定仿制药在活性成分、给药途径、剂型和药物强度方面与参比列名药物（RLD）相同，且具有生物等效性[185] - 1期临床试验将药物引入少量健康受试者或目标疾病患者，测试安全性、剂量耐受性等[157] - 2期临床试验将药物给予多达数百名通常患有目标疾病的试验参与者，识别不良反应和安全风险，初步评估疗效等[158] - 新药含新化学实体有5年非专利数据独占期，有此独占期时，ANDA申请需在期满后提交，若有Paragraph IV认证可在原产品获批4年后提交；NDA含新临床研究报告时有3年独占期[188] - ANDA申请人提供Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA，直至收到通知30个月、专利到期或侵权案有利判决[190] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月营销保护期，附加到现有监管独占期上[194] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年独占期[195][196] - 2016年12月13日通过《21世纪治愈法案》，授权增加FDA创新项目资金，扩大NIH资金，要求FDA评估并发布相关指南[197] - 《治愈法案》重新授权罕见儿科疾病优先审评券计划至2020年，创建新的优先审评券计划，简化组合产品申请审评[198] - 《治愈法案》第3042节授权“有限人群途径”加快抗菌产品审批，要求GAO在2021年编制抗菌耐药报告[200] - GDPR于2016年通过，2018年5月在欧盟成员国生效，不遵守将面临监管制裁、刑事起诉和民事罚款[202] - 2010年3月联邦政府颁布《平价医疗法案》，对医保、报销等方面作出规定，修订《联邦虚假索赔法》使私人更易提起诉讼[206] - 《平价医疗法案》实施存在不确定性，其废除、修改或延迟实施可能对公司业务产生重大不利影响[207] - GAIN法案规定FDA指定的合格传染病产品（QIDP）获批新药申请（NDA）后可额外获得5年市场独占期，原5年新化学实体独占期、3年新临床研究独占期和7年孤儿药独占期分别变为10年、8年和12年[208] - 公司可在提交NDA之前随时请求FDA将其产品指定为QIDP，FDA须在指定请求后的60天内做出决定[209] - GAIN法案下FDA指定为QIDP的药品额外5年市场独占期仅适用于2012年7月9日或之后首次获批的药物[211] - 哈奇 - 韦克斯曼法案允许为新药产品的专利申请最长5年的专利期限恢复，恢复