财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司归属于普通股股东的净亏损约为660万美元，即每股基本和摊薄亏损0.03美元，2019年同期净亏损约为580万美元，即每股基本和摊薄亏损0.04美元 [62] - 2020年全年公司归属于普通股股东的净亏损约为2320万美元，即每股基本和摊薄亏损0.12美元，2019年为约1830万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，各期亏损增加主要是由于运营费用增加 [63] - 2020年第四季度研发费用约为350万美元，2019年同期约为340万美元；2020年全年研发费用为1440万美元，2019年为1120万美元，2020年全年增加主要是由于LYPDISO、MAT2203和MAT2501的临床前和临床开发费用及员工薪酬增加 [64] - 2020年第四季度一般及行政费用约为300万美元，2019年同期约为230万美元；2020年全年为1000万美元，2019年为780万美元，两个时期的增加主要是由于员工人数增加和专业费用增加 [65] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5870万美元，2019年12月31日为2780万美元，同比增加主要是由于2020年1月出售约3230万股普通股，净收益约为4670万美元 [65][66] - 2021年1月，公司根据销售协议出售约300万股普通股，净收益约为560万美元，基于当前预测，管理层认为手头现金足以支持运营至2024年 [67] 各条业务线数据和关键指标变化 LYPDISO - ENHANCE - IT试验中，LYPDISO降低甘油三酯的基线至治疗结束百分比变化数值上大于Vascepa（21.9%对15.7%），在预先指定的PD人群中未达到统计学显著性，但在PP人群中显著 [24] - LYPDISO在PD和PP人群中的血浆EPA浓度、EPA从基线的绝对变化和百分比变化均显著高于Vascepa，且与Vascepa相比，LYPDISO的hs - CRP显著降低，提示其潜在的抗炎作用更优 [25] MAT2203 - EnACT研究第一部分数据显示，MAT2203以四到六次分剂量口服给药时耐受性良好，几乎100%的患者表示相对于静脉注射两性霉素B，更喜欢口服MAT2203 [45] - 2020年10月，独立数据安全监测委员会完成对第一队列的预先指定审查，一致建议进入第二队列；第一队列数据证实口服MAT2203总体安全且耐受性良好，未显示出潜在的肾脏安全信号，所有基线中枢神经系统培养阳性的MAT2203组患者在诱导和维持阶段均转为无菌 [47][48] - 第二队列已完成56名患者中28名（50%）的入组，预计今年第三季度数据安全监测委员会将对该队列的全部安全性和有效性数据进行评估 [50] MAT2501 - 在囊性纤维化基金会的资金支持下，公司正通过广泛的临床前毒理学和有效性研究推进MAT2501的开发，目标是在今年晚些时候完成健康志愿者的单次递增剂量药代动力学研究 [56] - MAT2501在临床前已显示出对敏感和多药耐药菌株的抗生素活性，与其他阿米卡星制剂不同 [59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为为LYPDISO寻找全球合作伙伴继续开发是最佳行动方案，已正式启动该流程，未来将专注于LNC平台递送技术 [12][13] - LNC平台技术与脂质纳米颗粒和病毒载体不同，没有其他公司使用基于磷脂的脂质纳米晶体，公司在过去五年内获得24项专利以保护和发展围绕LNC平台的知识产权 [19] - 公司正在评估将LNC平台应用于信使RNA和基因治疗等创新领域的额外机会 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年尽管面临全球疫情挑战，公司仍专注于战略目标，推进多个临床试验中的临床阶段资产 [10] - 公司对2021年及以后的发展感到兴奋，认为LYPDISO有潜力成为一流的处方ω - 3药物用于降低心血管风险，LNC平台将在2021年提供重要的临床前和临床数据 [11][14] - 公司相信MAT2203有潜力成为治疗最具侵袭性真菌感染的首选疗法，MAT2501有望在2021年快速推进，并为明年的2期项目做好准备 [55][71] 其他重要信息 - LNC平台递送系统由天然存在的磷脂酰丝氨酸（PS）和钙组成，可递送包括小分子、蛋白质、核酸等多种治疗化合物，能克服脂质纳米颗粒和病毒载体的一些局限性，具有潜在的口服递送优势 [35] - 磷脂酰丝氨酸在细胞凋亡等重要细胞过程中起重要作用，LNCs可被巨噬细胞等表达磷脂酰丝氨酸受体的细胞摄取，且能直接靶向并与表面有磷脂酰丝氨酸的细胞融合，提高药物递送效率 [36][38][39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何不追求严重高甘油三酯血症适应症，而是专注于更广泛人群？ - 公司决定不推进严重高甘油三酯血症的AMPLIFY试验，主要是基于对ENHANCE - IT数据的仔细审查，LYPDISO的特性表明其有潜力实现更高的血液EPA水平，具有优于Vascepa的心脏保护作用 [75] - 与科学顾问委员会协商后，认为心血管结局试验更有意义，追求更广泛的心血管风险降低适应症可保留排他性，利用更广泛的标签，避免像Amarin那样面临的一些挑战 [76][77] - 寻找合作伙伴开展心血管结局试验虽有挑战，但数据显示有合作兴趣，且考虑到公司资源分配和LNC平台的机会，这样的决策更合理 [78][80] 问题2: 请介绍LNC平台在mRNA构建体和基因治疗方面的应用机会？ - 药物递送是当今医学发展的重大挑战，将复杂核酸聚合物送入细胞很困难，LNCs历史上已显示出配制这些复杂核酸聚合物的能力 [82][83] - 公司已成功配制出11千碱基的DNA质粒，mRNA制剂在室温下可稳定四周，在冰箱中可稳定六个月，预计有机会与相关公司合作展示其在该领域的能力 [84] - LNCs可被巨噬细胞摄取和表达，能在黏膜表面激发抗体和细胞介导的免疫反应，与脂质纳米颗粒或病毒载体相比具有优势 [86][87][88] - 对于病毒感染细胞、炎症细胞和癌细胞等，LNCs可通过磷脂酰丝氨酸实现靶向递送和摄取，能以两种方式进入细胞，最大化增强所递送药物的疗效 [89][90] 问题3: 假设第二队列结果支持推进，能否介绍第三和第四队列的时间表？提到完成第二队列后与监管机构讨论加速批准途径，最佳情况的时间安排如何？若该途径不可行，应如何考虑可能的监管路径？ - 在未与FDA审查数据的情况下，难以推测LPAD途径获批的速度，但公司认为MAT2203在治疗隐球菌性脑膜炎方面是利用该途径的理想情况，理想情况下EnACT研究本身可成为注册试验，但目前难以预测 [94][95] - 预计今年第三季度有第二阶段数据读出，这对讨论LPAD审查至关重要；第三阶段将于今年第三季度启动，第四季度初读出数据，该队列有14名患者 [96] - 第四阶段将于今年第四季度根据入组预测启动，2022年上半年读出研究初始阶段的数据，该阶段是关键队列，关注隐球菌性脑膜炎患者的全口服治疗 [97]