财务数据关键指标变化 - 2018 - 2022年研发费用分别为1.68亿英镑、1.97亿英镑、2.59亿英镑、3.68亿英镑、3.64亿英镑[11] - 2018 - 2022年净亏损分别为1384万英镑、2141万英镑、3068万英镑、4053万英镑、3202万英镑[11] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损1.81亿英镑[37] - 2018 - 2022年现金及现金等价物分别为7.70亿英镑、5.20亿英镑、8.74亿英镑、6.03亿英镑、4.19亿英镑[12] - 2018 - 2022年总资产分别为8.72亿英镑、7.03亿英镑、10.78亿英镑、7.75亿英镑、5.83亿英镑[12] - 截至2022年12月31日，公司拥有4190万英镑的现金及现金等价物，现有资金预计至少可支持未来12个月的运营[47] - 截至2022年12月31日，公司累计结转税务亏损为8460万英镑，可结转以抵消未来营业利润，但受相关限制，可利用的结转亏损为集团利润或收益超过每年500万英镑部分的50%[53] 业务线产品研发进展 - 产品候选药物NUC - 3373处于多项临床试验阶段，NUC - 7738处于1/2期临床试验的2期部分[37] - 公司产品候选药物NUC - 3373正在进行多项临床试验，早期试验的良好结果可能无法在未来试验中重现[72] - 公司产品候选药物NUC - 7738正在进行1/2期临床试验的第2阶段，目前的良好结果可能无法在未来试验中重现[72] - NUC - 3373多项临床试验正在进行，包括晚期结直肠癌1b/2期和2期试验、与PD - 1抑制剂或多西他赛联合治疗试验；NUC - 7738的1/2期试验的2期部分正在进行[75] - 试验招募59名患者接受NUC - 3373治疗，单药治疗最大耐受剂量和方案为每周2500 mg/m²[200] - NuTide:302试验第2部分数据显示，NUC - 3373与亚叶酸钙及伊立替康或奥沙利铂联用，在晚期结直肠癌经大量预处理患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性及药代动力学特征；目前正在招募第3部分患者，预计2023年报告该部分数据[200] - 2022年启动NuTide:323试验，预计2023年报告初始数据[200] - 2022年启动NuTide:303试验，预计2023年报告初始数据[201] - NuTide:701试验已完成1期剂量探索部分，确定了最大耐受剂量；2021年9月对前29名患者的中期数据显示，NUC - 7738具有良好的药代动力学和安全性特征；预计2023年报告更多数据[201] - 公司策略包括快速开发NUC - 3373替代5 - FU成为结直肠癌治疗标准护理方案、确定其更多适应症、快速开发NUC - 7738用于实体瘤治疗等[203] 公司经营亏损与盈利风险 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[18][37] - 公司目前无产品销售收入，未来数年也未必能实现产品创收，创收主要依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功开发与商业化[41] - 公司若未能实现盈利，将降低公司价值，削弱融资能力，可能需额外融资并稀释股权[40] 公司产品商业化风险 - 公司严重依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功，无法保证获得监管批准[18] - 公司计划在美国、欧盟及其他潜在国家为NUC - 3373和NUC - 7738寻求监管批准以实现商业化，但无法预测在这些地区的获批情况[43] - 公司目前无产品销售收入，产品候选药物需完成开发、获批、生产供应、组建商业团队等才能产生收入[75] - 公司产品候选药物商业化前需获美国FDA、欧盟EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时数年，公司尚无产品获批[90] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获批或获批延迟，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等[90][91] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少、附带昂贵的上市后临床试验条件、对分销等进行限制或标签不符合商业化需求[92] - 即使产品获批，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，导致无法盈利[128][129] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、产品制造和运输，若第三方未履行职责，业务可能受损[26][27] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验，若第三方未履行合同义务、遵守监管要求或按时完成任务，可能影响产品获批和商业化[113] - 公司依赖第三方进行临床试验，若未遵守GCP等规定，临床数据可能存疑，需额外试验，还可能面临罚款等制裁[114] - 依赖第三方进行临床试验，可能因第三方问题导致试验延迟、成本增加，影响产品开发、获批和商业化[115] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，若不符合cGMP规定，可能需寻找替代设施，影响产品开发和获批[116] - 依赖第三方制造商存在监管合规、违约、信息盗用、协议终止等风险，可能影响产品开发和商业化[119] - 公司部分产品候选药物的API、配方和药品由单一供应商提供，供应中断或延迟可能影响开发工作[122] 金融市场与融资风险 - 2023年3月10日，硅谷银行被关闭；3月12日，签名银行和银门资本公司被接管；3月13日，英国央行决定将硅谷银行英国子公司出售给汇丰英国银行[60] - 美国财政部、联邦存款保险公司和美联储宣布提供高达250亿美元的贷款计划，以减轻金融机构出售政府证券的潜在损失风险[62] - 通胀和利率快速上升导致先前发行的利率低于当前市场利率的政府证券交易价值下降[62] - 公司新药研发和商业化依赖额外融资，但金融市场波动使股权和债务融资更难获得，且无法保证未来融资充足或条件可接受[49] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选权[50] - 投资者对金融系统的担忧可能导致公司商业融资条件变差，获取资金难度增加[65] 政策法规风险 - 美国食品药品监督管理局（FDA）和证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司业务[51] - 公司开展临床试验或提供产品服务时受信息安全和隐私法规监管，如GDPR和UK GDPR [83] - 违反GDPR，监管机构可处以最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款；违反英国GDPR，可处以最高2000万欧元/1750万英镑或全球营业额4%的罚款[87] - 2020年7月16日，欧盟法院明确仅依靠GDPR规定的数据传输特定保障措施不一定足够[85] - 2021年6月28日，欧盟委员会通过对英国的“充分性决定”，允许从欧洲经济区向英国无限制传输个人数据，有效期四年[85] - 2022年12月13日，欧盟委员会启动为“欧盟 - 美国数据隐私框架”通过新充分性决定的程序，预计2023年夏季某个时间获批[85] - 欧盟新的《欧洲健康数据空间（EHDS）条例》虽处于初期，几年内可能不适用，但公司可能需投入大量资源应对[86][87] - 2017年8月FDA再授权法案签署成为法律，2022年9月30日FDA用户费再授权法案签署，重新授权PDUFA VII从2023财年至2027财年[102] - 2010年3月美国颁布ACA，改变了医疗融资方式并影响制药行业，2021年6月17日美国最高法院驳回对ACA的司法挑战，ACA继续有效[102] - 2020年12月27日2021年综合拨款法案签署成为法律，要求所有医保B部分覆盖药品的制造商向联邦报告产品平均销售价格[102] - 拜登总统于2021年2月15日至8月15日启动ACA市场的特殊注册期，并指示政府机构重新审查限制医疗保健获取的政策和规则[103] - 自《平价医疗法案》颁布后美国有多项立法变化，如2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[104] - 2022年8月《降低通胀法案》签署成为法律，要求特定药品制造商2026年起与医疗保险进行价格谈判，2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代D部分保险缺口折扣计划[104] - 公司受《英国反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，若违规可能面临刑事和民事处罚等不利影响[110] - 公司若不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[112] 临床试验风险 - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验出现患者入组延迟、临床站点启动困难、实验和研究延迟、患者退出率增加等问题[68] - 乌克兰冲突可能导致公司在乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯的临床试验中断、成本增加，影响临床开发计划[71] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或终止，影响产品开发、获批和销售[77] - 药物开发失败风险高，临床试验昂贵、耗时且结果不确定，前期试验结果不能预测后期结果[78][79] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如新冠疫情、与监管机构未达成协议、资金不足等[81] - 若需开展额外临床试验或研究、试验结果不佳或有安全问题，公司产品获批可能延迟、受限或无法获批[82] - 产品开发延迟会增加成本，缩短产品商业化独占期，使竞争对手抢先上市[82] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或其他监管机构拒绝批准[93] - FDA的快速通道指定不一定能加快产品候选药物的开发、审查或批准进程，且许多获得该指定的药物未能获批[95] 知识产权风险 - 知识产权诉讼成本高昂，若败诉公司可能承担额外法律费用[39] - 公司专利组合包括专利和专利申请，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本申请所有必要专利[139] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日，该法案的多项实质性专利法变更生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性与成本[140] - 美国最高法院近年的专利案件判决可能削弱美国专利保护，美国和其他国家专利法的潜在变化可能影响公司获得和执行专利的能力[141] - 公司已获专利可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利，专利也可能在法庭或专利局受到挑战[142] - 专利审查期间，第三方可提交现有技术或论据阻止公司专利获批，公司重新申请专利可能失败并失去原专利[142] - 公司可能因捍卫知识产权卷入与第三方的昂贵诉讼或行政程序，如与BrightGene就Acelarin专利的纠纷[143][144] - 《莱希 - 史密斯法案》设立新程序挑战美国已授权专利，对于优先权日期在2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利授权后9个月内提交授权后审查请愿书；对于2013年3月16日前提交的专利，可在授权后立即提交多方复审请愿书[145] - 多数外国国家有专利异议或无效程序，如欧洲专利局有授权后异议程序，印度有授权前和授权后异议程序[145] - 为防止第三方侵权，公司可能需提起昂贵且耗时的诉讼，诉讼结果可能导致公司专利被判定无效或被狭义解释[146][147] - 公司可能选择签订许可协议解决专利侵权纠纷，这可能需要支付高额特许权使用费和其他费用[147] - 仿制药公司可在公司药物获批四年后向FDA提交ANDA，公司有45天时间对仿制药公司提起专利侵权诉讼，若诉讼，FDA在公司药物获批7.5年内或法院做出最终裁决前不会对仿制药给予最终批准[148] - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5 - 3的裁决，认为“反向支付”和解协议需进行反垄断合理性分析[148] - 2018年公司获欧洲专利EP 190，同年吉利德对其提出异议，2023年3月该专利被撤销[156] - 2021年2月吉利德在英国起诉公司要求撤销EP 190英国部分，9月公司获欧洲专利EP 365 [156] - 2023年1月20日至2月3日英国高等法院审理相关案件，3月21日判决EP 190和EP 365在英国无效[157] - 2021年4月公司在德国起诉吉利德专利侵权，2022年7月杜塞尔多夫地方法院判决吉利德侵权，吉利德上诉，上诉听证会定于2023年8月17日[157] - 因欧洲专利局技术上诉委员会2023年3月的决定，公司计划放弃在德国的进一步诉讼，并将承担吉利德部分德国诉讼费用[157] - 公司知识产权许可可能因合同解释分歧缩小权利范围或增加财务等义务[158] - 公司可能面临第三方关于员工或公司盗用知识产权或争夺知识产权所有权的索赔[160] - 公司依靠商业秘密维持竞争地位，但保护商业秘密困难且结果不可预测[160] 公司运营与市场风险 - 公司ADS价格可能波动，运营成本会增加，现有股东等可能对公司有重大控制权[36] - 汇率波动，特别是英镑和美元之间的波动，可能对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响，且公司目前没有汇率对冲安排[71] - 公司未来增长和盈利部分取决于能否打入国外市场，但面临额外监管负担、审批程序复杂、审批时间不确定等风险[107] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，若竞争对手产品更优，公司商业机会可能减少或消除[130][131] - 产品获批后可能面临不利的定价法规和第三方保险覆盖及报销政策，影响产品商业化和收入[133][134] - 公司目前无营销能力和销售团队，自建或与第三方合作都存在风险，可能影响产品销售和营收[135][136] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响财务状况[137] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在赔偿，且增加保险覆盖成本高昂[138] - 英国脱欧可能对全球经济、金融市场和公司业务产生负面影响，降低公司ADS价格[165] - 公司扩张可能面临管理困难，导致费用超预期增加、营收能力下降，无法实施业务战略[164] - 不利的全球经济状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响，如2008年全球金融危机和新冠疫情[166] - 信息技术和内部基础设施系统故障可能导致公司项目重大中断，增加成本和延误产品候选药物开发[166] - 公司员工、主要研究人员、合同研究组织（CRO）和顾问可能存在不当行为，引发监管制裁和声誉损害[167] - 公司可能因资源有限，无法充分利用更有盈利潜力的产品候选药物和市场机会[168] - 公司未来可能进行业务或药物收购、战略