财务数据关键指标变化 - 2017 - 2021年研发费用分别为1767.3万英镑、1684.6万英镑、1972.8万英镑、2589.9万英镑、3683.4万英镑[31] - 2017 - 2021年行政费用分别为457.3万英镑、518.4万英镑、595.3万英镑、705万英镑、852.9万英镑[31] - 2017 - 2021年净亏损分别为2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑、4050万英镑[45] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.497亿英镑[45] - 2017 - 2021年现金及现金等价物分别为8670.3万英镑、7697.2万英镑、5196.2万英镑、8735.6万英镑、6026.4万英镑[32] - 2017 - 2021年总资产分别为9635.5万英镑、8718.5万英镑、7026.8万英镑、10779.2万英镑、7747.4万英镑[32] - 截至2021年12月31日，公司有6030万英镑的现金及现金等价物，预计现有资金至少能支持未来十二个月的运营[61] - 截至2021年12月31日，公司累计结转税务亏损达7030万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年超过500万英镑部分的集团利润或收益的50%[71] 业务线产品研发进展 - 产品候选药物NUC - 3373处于晚期结直肠癌1b/2期临床试验，NUC - 7738处于晚期实体瘤1/2期临床试验[45] - 公司目前无获营销批准产品，投入大量资源开发ProTides如NUC - 3373和NUC - 7738，Acelarin的NuTide:121临床试验于2022年3月终止[88] - NUC - 3373正进行1b/2期研究，NUC - 7738正进行1/2期研究，早期临床试验成功不代表后续试验或最终能获批[86] 公司盈利与亏损预期 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[38,45] 公司业务风险 - 公司业务面临重大风险，包括产品候选药物开发、市场接受度、汇率波动等风险[35,42] 公司运营资金与融资 - 公司运营主要通过股权证券的公开发行和私募融资，预计未来费用将大幅增加[45,46] - 公司需要大量额外资金，若无法获得，可能会缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[60][65] - 额外的融资努力可能分散管理层精力，金融市场波动使融资更困难，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[64] - 筹集额外资金可能导致股东稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选药物的权利[66] - 公司可能通过与第三方合作、战略联盟或许可安排寻求资金，可能需放弃知识产权、未来收入流等有价值的权利[67] 产品商业化与监管批准 - 公司依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功，但无法保证其获得监管批准，若无法商业化或延迟商业化，将对公司营收和财务状况产生不利影响[50] - 公司计划在美国、欧盟及潜在的其他国家寻求NUC - 3373和NUC - 7738的监管批准以实现商业化，但无法预测在这些司法管辖区的成功情况[54] - 产品候选药物获得监管批准面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验、临床试验结果不达标等[51] - 即使产品候选药物获得FDA加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[58] - 公司缺乏获批产品，难以评估业务成功和未来生存能力，从研发型公司向支持商业活动的公司转型可能不成功[59] - 公司产品候选药物商业化需获FDA、EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时数年，公司尚无产品获批[114][115][116] - 产品候选药物可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计有异议、无法证明安全性和有效性等[117] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响获批和商业化[119] 临床试验相关风险 - 临床试验初步和中期数据可能随患者入组、数据审查和更多数据获取而改变，与最终数据可能有重大差异[87] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选物或遭遇重大延迟，业务将受损害，目前无产品销售收入[88] - 公司需成功执行产品候选物开发活动、管理开支、获营销批准、保护知识产权等多方面工作，否则业务受影响[89] - 患者入组临床试验遇延迟或困难，会导致临床试验延迟或终止，增加成本、阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物开发失败风险高，临床试验费用高、耗时长、结果不确定，前期试验结果不能预测后期结果[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如COVID - 19疫情、与监管机构意见分歧等[96] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品获批和商业化将受影响[99] 数据保护与合规 - 公司开展涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验或提供产品服务时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[100][101] - 违反GDPR的罚款最高为2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[108] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，个人数据从欧洲经济区和英国向美国转移面临复杂性和不确定性[104] - 2021年6月28日，欧盟委员会通过英国“充分性决定”，允许个人数据从欧洲经济区无限制转移到英国，有效期四年[105] - 2021年9月10日，英国政府公布数据保护制度改革提案，涉及个人数据研究用途和数据转移规则变更[107] - 隐私或数据安全法违规、第三方处理器违规可能对公司业务、声誉和财务状况产生重大不利影响[110] 政策法规影响 - 2017年8月FDA再授权法案签署，下一个FDA再授权方案需在2022年年中由国会敲定[132] - 2010年3月美国ACA法案颁布，改变医疗融资方式并影响制药行业[133] - 2020年12月27日2021年综合拨款法案签署，要求药品制造商向联邦报告产品平均销售价格[133] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，旨在降低药品价格并促进制药行业竞争[136] - 美国各州已通过控制药品定价的立法和法规，最高法院裁定联邦法律不排除各州监管药品福利经理的权力[137] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能增加公司运营成本，影响产品盈利商业化[138] - 立法和监管提案可能扩大药品上市后要求并限制销售和促销活动，增加获批不确定性[140] 海外市场风险 - 公司未来增长和盈利或取决于产品在海外市场商业化能力，获取海外营销批准可能面临重大延迟、困难和成本[141] - 若产品在海外市场获批并商业化，公司将面临客户报销、第三方合作、法规合规等风险和不确定性[142] - 海外销售可能受政府管制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响[143] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，若产品报销不可用或定价不理想，公司财务业绩将受影响[144] 法律合规风险 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，违规可能面临刑事和民事处罚[145][150][151] - 公司受《2017年刑事金融法》约束，若未能防止人员协助他人逃税，组织需承担责任[149] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、符合监管要求或按时完成任务，产品获批和商业化可能受阻[154] - 临床试验需符合良好临床实践等法规，若违反规定，临床数据可能存疑，需进行额外试验[156] - 公司依赖第三方制造和运输产品，若制造商无法按规格和监管要求生产和运输，产品开发和商业化将受影响[161] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款达成协议，依赖第三方制造商存在额外风险[164] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，可能影响未来利润率和商业化能力[166] - 公司或第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发和商业化[167] - 公司依赖的第三方供应商为单一来源且产能有限，供应商可能无法满足需求[169][170] - 公司与第三方的合作可能不成功，面临多种风险，如合作方有资源分配决定权、可能终止协议等[172][173][174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项和等于产品销售额中至高个位数百分比的特许权使用费[178] - 2021年12月31日，公司与Cardiff University和Cardiff Consultants的协议到期，后续延长期至2022年3月31日[172] 市场竞争风险 - 若产品候选药物获批，NUC - 3373将与现有化疗药物（如5 - FU）、靶向或免疫疗法等竞争[183] - 若产品候选药物获批，NUC - 7738将与现有化疗药物及未来可能获批的药物竞争[183] - 现有化疗药物（如5 - FU和吉西他滨）不再受专利保护，价格比公司的ProTide候选药物低[183] 产品市场认可与销售风险 - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，难以实现商业成功[180][181] - 产品商业化成功与否部分取决于政府、保险公司等对产品及相关治疗的覆盖和报销情况，美国医保报销决策由CMS主导，欧洲报销机构可能更保守[187] - 美国医疗行业有成本控制趋势，第三方支付方要求药企提供折扣并质疑药价，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以确保报销[188] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能受限，报销率因药物使用和临床环境而异，净药价可能因折扣、回扣和进口法放宽而降低[189] - 公司目前无营销和销售能力，若无法建立或与第三方合作，可能无法有效销售产品并产生收入[190] - 公司自行商业化产品可能面临招募和留住销售及营销人员困难、销售无法接触医生、缺乏互补药物和独立销售组织成本高等问题[191] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，现有产品责任保险可能不足，且保险费用日益昂贵[192][193] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利，目前专利组合包括专利和专利申请[195] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或低成本申请所有必要专利，某些司法管辖区专利可能不可用或范围受限[196] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[200] - 公司专利可能被挑战，导致排他性丧失、专利范围缩小或无效，第三方可能开发非侵权技术绕过公司专利[202] - 公司认为BrightGene在美国、日本和加拿大对Acelarin物质成分的专利主张无效，应对这些专利可能需进行反对、诉讼等程序，成本高且耗时[206] - 若专利诉讼或程序结果不利，公司可能面临重大第三方责任，需从第三方获取许可或停止使用技术，影响产品研发和商业化[207] - 第三方可在美国专利商标局或外国专利局发起程序取消或使公司专利无效，美国新程序使竞争对手更易取消美国专利[208] - 多数外国有专利异议或无效程序，公司若在外国程序中被挑战，可能面临高额辩护成本且不一定成功[210] - 公司为防止第三方侵权可能需提起诉讼，成本高、耗时且可能失败，还可能面临反诉和专利被判定无效等风险[211] - 公司ProTides商业化后适用Hatch - Waxman法案，仿制药公司提交ANDA视为侵权，公司有45天起诉，若处理不当可能失去专有市场[212] - 美国联邦贸易委员会审查制药公司专利诉讼和和解情况，公司可能面临审查和不利结果[213] - 美国最高法院对“反向支付”和解进行反垄断分析，公司面临专利诉讼时可能面临FTC挑战和费用或罚款[214] - 公司商标和商号可能无法获批、被挑战或侵权，保护商标权利成本高，可能影响业务[215] - 公司产品商业化进程中专利侵权风险增加，若被认定侵权，可能需获许可、重新设计产品或停止商业化，还可能承担赔偿责任[216][218] - 公司通常在英国知识产权局提交首个专利申请，PCT国际申请通常在优先申请后12个月内提交[219] - 欧洲、印度、中国等国家不允许人体治疗方法专利，公司在这些不支持药物专利保护的地区保护知识产权有困难[220] - 印度会允许国内公司未经创新者批准制造和销售专利药物，巴西监管机构会参与决定是否授予药物专利[222] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年，公司目前不在这些国家申请专利[224] - 部分国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，还会限制专利对政府机构或承包商的可执行性[225] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[226] 税收政策影响 - 公司作为中小型企业可享受英国研发税收抵免制度，可将符合条件的研发活动产生的交易亏损转换为最高达符合条件研发支出33.35%的应付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得最高21.68%的现金返还[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税，公司有望长期适用较低的公司税率[73] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致公司税务负债增加，争议解决可能漫长且成本高昂[74][75] - 公司无法预测未来税收改革及其影响，税收制度的变化和不确定性可能对公司财务状况和经营业绩产生重大不利影响[76] 外部事件影响 - 美国政府多次停摆及新冠疫情导致FDA等机构工作停滞或放缓，可能影响公司产品审评和获批时间，还可能影响公司进入公开市场获取资金的能力[70] - 新冠疫情导致公司临床研究面临患者入组困难、临床站点启动延迟、试验活动中断等问题，公司ADS交易价格波动大，融资可能面临困难[78][80][82] - 乌克兰冲突可能导致公司在乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯的临床试验中断、成本增加，NuTide:121的Acelarin三期临床试验已受影响[83] - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括经济疲软、监管要求差异、知识产权保护不足等[77] - 汇率波动，尤其是英镑兑美元汇率波动，可能增加公司采购成本，影响公司经营业绩和财务状况，公司目前未采取汇率套期保值措施[84]