财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年研发费用分别为2589.9万英镑、1972.8万英镑、1684.6万英镑、1767.3万英镑、790.4万英镑[30] - 2020 - 2016年运营亏损分别为3642.1万英镑、2670万英镑、1912.8万英镑、2569.4万英镑、844.8万英镑[30] - 2020 - 2016年年度亏损分别为3068.2万英镑、2141.2万英镑、1384万英镑、2308.5万英镑、604.9万英镑[30] - 截至2020 - 2016年12月31日，现金及现金等价物分别为8735.6万英镑、5196.2万英镑、7697.2万英镑、8670.3万英镑、1999万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，总资产分别为10779.2万英镑、7026.8万英镑、8718.5万英镑、9635.5万英镑、2721.4万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，累计亏损分别为11059.4万英镑、8005.5万英镑、5881.3万英镑、4515.9万英镑、2225.6万英镑[31] - 公司自成立以来一直亏损，2016 - 2020年净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.106亿英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司有8740万英镑现金及现金等价物，预计可支撑至少未来12个月运营[62] - 截至2020年12月31日，公司累计结转税务亏损为4760万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年集团利润或收益超过500万英镑部分的50%[70] 业务线产品研发进展 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在进行胆管癌和转移性胰腺癌的3期临床试验，后者已暂停招募[45] - NuTide:121是全球多中心随机3期试验，预计在约130个地点招募多达828名患者[56] - 若Acelarin在头两次期中分析中客观缓解率有统计学显著改善，且其他临床终点呈积极趋势，可能获加速批准[56] - Acelarin正进行胆管癌3期临床试验，转移性胰腺癌3期临床试验已暂停招募；NUC - 3373进行1期和1b期试验；NUC - 7738进行1期试验[85][88][93] 业务盈利与资金需求 - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，费用可能因监管要求或试验延迟而超出预期[46][47] - 公司依赖Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738三款候选产品成功，但无法确保获得监管批准和商业化[50] - 公司需开展一系列活动实现盈利，如继续开发ProTides、完成临床前研究等[48] - 产品商业化面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验等[51] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格上市后要求，否则可能被撤回批准[58] - 公司缺乏获批产品和运营经验，难以评估业务成功和未来可行性[59] - 公司需大量额外资金，若无法获得，可能无法完成产品开发和商业化[60] - 产品研发和商业化时间长、费用高且不确定，商业收入可能多年后才有，甚至没有[63] 税收政策相关 - 公司可就符合条件的研发活动产生的交易亏损申请高达符合条件研发支出33.35%的可支付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得高达21.68%的现金返还[71] - 自2021年4月起，英国政府将对可支付税收抵免申请超过2万英镑的部分设置上限，上限大致为公司工资预扣税和国民保险费负债总额的三倍[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税[73] 外部环境影响 - 金融市场波动使股权和债务融资更难获得，公司无法保证未来能获得足够资金[64] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[65] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[66] - 政府机构资金不足或运营中断可能影响公司产品审批和业务运营，如FDA和SEC曾因政府停摆和疫情放缓工作[68][69] - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验延迟或中断，影响业务和财务状况，公司ADS交易价格也因此波动[78][80][82] - 汇率波动，特别是英镑兑美元汇率波动，可能对公司经营业绩和财务状况产生不利影响，公司目前未进行汇率套期保值[83] - 公司业务可能受适用监管制度变化和英国脱欧负面影响，面临新监管成本和挑战，或影响运营和产品开发[84] 临床试验风险 - 早期临床试验初步成功不代表后期试验结果，临床试验结果可能无统计学意义，药物临床试验失败率高[85][86] - 公司目前无获营销批准产品，未产生产品销售收入，产品商业化需多环节投入和努力[88] - 患者招募延迟或困难会导致临床试验延迟或终止，增加成本，阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能产生额外成本、延迟或无法完成开发和获批[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如成本超预期、监管分歧等[95] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品开发成本将增加[97] 隐私法规相关 - 公司面临健康信息隐私相关监管和潜在责任，受众多法规约束，包括GDPR和英国GDPR[98] - 公司进行涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验、提供产品或服务等情况时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[99] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[106] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，标准合同条款使用需逐案评估[102] - 2020年12月24日欧盟与英国达成贸易合作协议，数据从欧盟向英国转移有4 - 6个月过渡期，至2021年4月30日或6月30日[103] 产品营销批准风险 - 公司产品候选药物获得营销批准过程昂贵且耗时数年，公司尚未在任何司法管辖区获得产品候选药物的营销批准[113] - 产品候选药物可能因无效、有副作用等无法获得营销批准，或获批后因副作用面临负面后果[114][117] - 监管机构在新药审批中有很大自由裁量权，可能拒绝申请或要求额外研究或试验[115] - 产品候选药物可能获批的适应症更少或更有限，或获批附带昂贵的上市后临床试验等条件[115] - 临床数据可能不足以支持提交申请以获得营销批准，第三方制造商可能无法满足cGMP要求[117] 公司决策与技术风险 - 公司因资源和资金有限，对产品候选药物的开发决策可能错误，影响业绩[109] - 公司使用和扩展技术平台构建产品候选药物管道的努力可能不成功[110] 产品快速通道与孤儿药指定 - 公司产品候选药物目前无FDA快速通道指定，未来可能申请，但获批不保证开发、审查或批准流程加快，且FDA可撤回指定[121] - Acelarin获FDA和欧盟委员会孤儿药指定用于治疗胆管癌，美国罕见病患者少于20万可申请，欧盟发病率不超万分之五可申请[122][123][125] - 美国孤儿药指定有资金激励和7年市场独占权，欧盟有费用减免和10年市场独占权（满足条件可减至6年）[124] - 2019年6月FDA、2020年3月欧盟委员会授予Acelarin孤儿药指定，未来可能为其他候选产品申请[125] - 2014年美国地方法院曾使FDA拒绝孤儿药独占权决定无效，2021年法案修订孤儿药法案相关要求，未来法规政策或有变化[126] 上市后监管要求 - 获批产品需遵守大量上市后监管要求，违规可能面临限制、召回、罚款等处罚[127][132] 医疗保健法规约束 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[133][135] - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等支付报酬，违反联邦虚假索赔法会受刑事和民事处罚[134] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，合作方违规也会受制裁[135] - 美国和部分外国司法管辖区医疗保健系统的立法和监管变化可能影响产品候选药物获批和商业化及盈利[136] - 2011年《预算控制法案》规定，若无国会额外行动，医疗服务提供商每个财年的医保支付将减少2%直至2030年；2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保扣押，并将扣押期延长至2030年；2021年《综合拨款法案》将暂停期延长至2021年3月31日[138] - 2020年7月特朗普政府宣布四项与处方药定价相关的行政命令，包括将医保B部分药品价格与国际药价挂钩等；9月13日又发布行政命令测试处方药国际参考定价模型，但这些政策的成功概率和影响未知[140][141] - 2020年12月美国最高法院裁定联邦法律不 preempt 各州监管药品福利管理机构等的权力，可能促使各州在该领域采取更积极行动[142] - 2020年10月30日，FDA公布了包含227种药品和生物制品的“必需”药品清单[144] - 美国ACA改革预计会扩大和增加药品行业回扣，并改变医保D部分计划的覆盖要求，但对制药公司的影响无法预测[137] - 美国国会一直在考虑降低药价和增加药品可及性的措施，未来可能会继续寻求新的立法和行政措施控制药品成本[140] 海外市场拓展风险 - 公司未来增长和盈利部分取决于能否进入外国市场，但在欧盟等地区需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和过程存在不确定性[146] 反腐败与贸易控制法律约束 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律约束，违反这些法律可能面临刑事和民事处罚等不利影响[150][154] - 公司国际业务受贸易控制法律约束，包括出口管制、经济制裁等，违反这些法律可能面临制裁和不利影响[153][154] 环境健康安全法规 - 公司需遵守众多环境、健康和安全法律法规，若违反可能面临罚款、承担损害赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[155][156] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行候选产品临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得营销批准或商业化产品，业务将受重大损害[158] - 公司、调查人员和CRO需遵守临床试验相关法规，若违反GCP，临床数据可能存疑，FDA或要求进行额外临床试验[159] - 临床试验需使用符合cGMP生产的候选产品，若违反要求可能需重复试验，延迟营销批准并面临执法行动[160] - 公司依赖第三方进行临床试验，对数据管理的直接控制减少，沟通困难可能导致错误和协调问题[161] - 第三方可能存在人员配备困难、违反合同义务等问题，影响临床试验开展，导致成本增加和商业化延迟[162] - 公司依赖第三方制造和运输候选产品，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[164] - 制造候选产品的设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合，需寻找替代设施，影响产品开发和营销[166] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款合作，依赖第三方制造存在多种风险[167] - 公司依赖单一来源供应商提供API、配方和药品，供应商产能有限，失去供应商可能损害业务[171] - 公司与卡迪夫大学和卡迪夫顾问有限公司合作开发ProTides，协议于2021年底到期，合作存在多种风险[174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项，并按产品销售额的中到高个位数百分比支付特许权使用费[177] 产品市场接受度与竞争 - 产品获批后市场接受度取决于获批时间、疗效安全、价格竞争力等多因素[179][180] - Acelarin、NUC - 3373、NUC - 7738获批后将面临现有化疗、靶向或免疫疗法等竞争，现有化疗药价格低[182] 产品定价与报销 - 新药定价和报销规定因国家而异，不利定价限制可能影响产品收益[186] - 产品报销情况难以预测，报销不足可能影响产品商业化[187] 营销销售团队风险 - 公司目前无营销和销售团队，自建或与第三方合作均有风险[190] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化[192] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有负债，增加保险成本高[195] 专利与知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得并维持专利保护[197] - 专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理地申请所有必要专利[198] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中与专利法相关的实质性变更，特别是先申请条款，于2013年3月16日生效[201] - 对于优先权日在2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利授权后的9个月内提交授权后审查请愿书；对于2013年3月16日前提交的专利，第三方可在专利授权后立即提交多方复审请愿书；在授权后审查请愿书提交的9个月期限届满后，也可提交多方复审请愿书[210] - 仿制药公司可在公司药物获批四年后向FDA提交简略新药申请（ANDA），若仿制药公司证明公司一项或多项专利无效、不可执行或未被侵权，公司需在45天内提起专利侵权诉讼[214] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，若提起诉讼，FDA在公司药物获批后7.5年或法院最终裁定公司主张的专利无效、不可执行或未被侵权之前，不会对仿制药给予最终批准[214] - 公司目前拥有或独家许可专利及专利申请，未来可能从第三方获得额外专利许可，但可能无权控制这些专利申请的准备、提交、审查或维护[199] - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，公司无法确定是否是相关发明的首个创造者或首个申请专利保护者[200] - 美国最高法院近年来的专利案件判决可能削弱美国的专利保护，美国和其他国家的专利法变化可能影响公司获得和执行专利的能力[202] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过公司专利，公司专利可能在法庭或专利局受到挑战[204] - 专利审查期间，第三方可向专利局提交现有技术或论据阻止公司专利获批，公司重新申请专利可能无法获批甚至