公司收购Elusys Therapeutics相关情况 - 公司预计收购Elusys Therapeutics，其获超2.5亿美元非稀释性先进开发合同用于支持Anthim开发[35] - 收购Elusys的合并对价包括在交易完成时支付300万美元，后续支付200万美元（可能根据现金余额等调整），并在12年内按10%比例支付Anthim销售等收入的盈利分成[37] - 2023年6月30日前，Elusys销售1500支预填充Anthim小瓶所得款项的80%将支付给卖方（有调整）[40] - 交易完成时，公司将承担Elusys某些租赁终止和员工遣散费的50%[41] - 公司首席执行官拥有Elusys约1.2%的普通股[44] - Elusys现有3100万美元SNS合同收入的净付款将支付给优先股股东[44] - 公司计划收购Elusys Therapeutics, Inc.，收购完成后将把FDA批准的炭疽抗毒素Anthim®添加到现有生物防御能力中[83][90] 公司产品研发进展 - 公司gp96平台的HS - 110完成非小细胞肺癌临床试验2期入组[30] - 公司Death Receptor 3/TNF受体超家族成员25平台的PTX - 35正在进行1期临床试验[34] - 2021年2月9日公布HS - 110与nivolumab联用治疗晚期NSCLC的2期试验积极中期数据，队列A（N = 47）中位总生存期（mOS）为24.6个月，中位随访时间19.4个月，一年生存率61.7%，历史对照mOS为12.2个月，一年生存率50.7%[64] - 对于经检查点抑制剂治疗后疾病进展的NSCLC患者，化疗mOS为6.8 - 9.0个月，而HS - 110和nivolumab联合治疗队列B（N = 68）mOS为11.9个月，中位随访时间11.9个月[65] - 截至2021年2月9日数据截点，队列A有30%患者、队列B有26%患者仍存活[66] - 2021年5月20日报告进一步亚组分析，队列A中发生注射部位反应（ISR +）患者无进展生存期（PFS）和mOS增加（风险比[HR]=0.43，p = 0.01；HR = 0.23，p < 0.001），PD - L1表达水平≥1%患者mOS更长（HR = 0.25，p = 0.02），队列B中ISR +患者mOS也增加（HR = 0.48，p = 0.03）[67] - 公司正在开展PTX - 35静脉给药治疗晚期实体瘤的1期临床试验，截至2020年6月治疗了首例患者，该试验获德州癌症预防与研究机构1520万美元资助[73] - HS - 130产品完成cGMP制造和非临床IND启用活动，用于治疗特定实体肿瘤的一期临床试验[128] - PTX - 35用于治疗特定实体肿瘤的一期临床试验，计划将其技术转移至Scorpion进行生物制造[129] 公司子公司情况 - 公司Scorpion子公司可提高效率并减少对第三方合同研发和生物制造组织的依赖[29] - 2018年11月成立发现子公司Skunkworx Bio, Inc.，支持内部生物制剂的临床前和临床开发[76] - 2018年11月成立子公司Scorpion Biological Services, Inc.，专注生物分析、工艺开发和生物制造能力，以支持生物治疗和发现管道[77] - 公司形成子公司Scorpion Biological Services开展生物分析等业务，将提供过剩产能作为CDMO服务[142] 公司平台情况 - ComPACT旨在通过在单一产品中促进抗原驱动的T细胞活化和特异性共刺激，进一步增强gp96平台[52] - RapidVax是灵活的“即插即用”疫苗平台，基于gp96项目经验构建，可利用通用未编程疫苗基础，实现加速临床应用[53] 市场规模与增长情况 - 2022年美国预计约190万人被诊断患有癌症，约609360人死于癌症相关疾病，其中肺癌每天约导致350人死亡，约236740例（占所有病例的12%），非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的82%[84] - 2021年全球免疫检查点抑制剂（CPIs）市场约为180亿美元，预计到2025年将达到398亿美元，NSCLC治疗药物全球市场预计将以11.4%的复合年增长率增长，到2027年达到224亿美元[87] - 全球细胞和基因疗法临床试验市场规模2020年为92亿美元，预计2021 - 2028年复合年增长率为22.3%[143] 公司收购Pelican Therapeutics相关情况 - 2017年4月28日，公司完成收购Pelican Therapeutics, Inc. 80%的已发行股权，支付现金对价0.5百万美元减去某些负债，发行19015股受限普通股，占公司普通股已发行股份的4.99%[96][97] - 2018年，约0.3百万美元现金对价分配给参与交易的Pelican股东，约0.2百万美元因某些未满足的Pelican负债被公司留存并确认为其他收入[97] - 2020年，公司在PTX - 35的一期临床试验首次给药第一名患者时，向参与交易的Pelican股东分配200万美元，其中约22%分配给公司高管和董事[97] - 公司在PTX - 35的一期临床试验首次给药第一名患者时，实现200万美元的首个里程碑付款[98] - Pelican Therapeutics, Inc.在不同临床试验阶段和产品获批等情况下，公司需支付不同金额的里程碑款项，如一期2期肿瘤适应症首次给药患者支付150万美元等[99] - Pelican Therapeutics, Inc.获得癌症预防研究所（CPRIT）1520万美元的赠款，需按每1美元CPRIT资金匹配0.5美元，总计760万美元[100] - 2012年6月公司剥离Pelican 92.5%的权益，2017年4月收购其80%的控股权，2018年10月持股比例从80%增至85%[201] 公司专利情况 - 公司gp96专利组合包含超过35项已授予专利和40项待决专利申请，公司总共持有约65项已授予的美国和外国专利，约25项美国和外国专利待决[93] - Heat约有35项已授予的美国和外国专利及约40项待决专利，Pelican约有65项已授予的美国和外国专利及约25项待决专利[109] - Heat的ImPACT®相关专利保护至2029年，ComPACT™相关专利若获批可提供2038 - 2042年的保护[110][111] - Pelican的PTX - 35和下一代DR3/TNFRSF25调节剂相关专利有不同的到期时间，如9603925号专利至2034年[112] - Pelican与UM的许可协议获得6个不同专利家族的独家权利，涵盖约45项已授予和30项待决的美国和外国专利[120] 公司许可协议情况 - Heat Biologics I, Inc.与UM的“Modified Heat Shock Proteins - Antigenic Peptide Complex”许可协议需支付15万美元前期许可费、每年1 - 2万美元费用及50万美元里程碑付款[114] - 2016年6月公司与Shattuck Labs, Inc.签订独家许可协议，获5万美元初始许可费[118] - Pelican与UM的不同许可协议需支付不同的前期许可费、里程碑付款、每年最低特许权使用费及基于净销售额的特许权使用费[121][122][123] 公司设施租赁情况 - 公司签署租赁协议，将在德克萨斯州圣安东尼奥市占用20144平方英尺的设施开展服务，预计2022年第二季度开始运营[80] - 公司租赁20,144平方英尺设施开展服务，预计2022年第二季度运营，将外包业务转至内部并与外部客户合作[126] 公司竞争对手情况 - 公司肿瘤学主要竞争对手包括Eli Lilly、Bristol - Myers Squibb等众多公司[134] 产品特性情况 - Anthim®于2016年获FDA批准和孤儿药独家经营权，2020年在欧盟、英国和加拿大获批，正将其技术转移至Scorpion[130] - Anthim®与raxibacumab相比，亲和力平衡解离常数Kd为0.33（raxibacumab为2.78 nM），保质期7年[139] 药品监管情况 - 美国药品需经FDA广泛监管，生物制品通过BLA获批，与NDAs审批流程和风险成本相似[144] - 提交IND后需30天等待期，若FDA未评论或质疑，可开始临床试验[148] - 新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）提交后，FDA在60天内进行初步审查，标准审评需10 - 12个月，优先审评需6 - 8个月，可延长3个月[153] - 若NDA或BLA提交后有缺陷，需补充测试或信息，重新提交后FDA将在2或9个月内审评[157] - 临床研究支持NDA或BLA通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且良好对照的3期临床试验证明药物或生物制品的有效性[151] - 准备和提交NDA或BLA成本高昂，还需支付申请用户费和年度计划费，且费用通常每年增加[152] - 获批产品需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性更新信息等[160] - 获批产品的生产过程需符合现行药品生产质量管理规范（cGMP），否则可能面临产品召回或停产[161][163] - 生物制品获批后可能需官方批次放行，制造商需对每批产品进行测试并提交样品和报告给FDA[166] - 细胞和组织类生物制品制造商需遵守现行良好组织实践（cGTP），符合特定标准的产品需按BLA途径获批[167][168] - 公司活动受多个联邦、州和地方当局监管，销售、营销和科研教育赠款项目需遵守多项反欺诈和滥用规定[170] - 违反联邦反回扣法规、民事货币处罚法规和联邦民事虚假索赔法案会面临监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外等处罚[171][173][174] - 违反GDPR及相关国家数据保护法，罚款最高可达全球年收入的4%或2000万欧元，以较高者为准[184] - 公司产品的销售、营销等受多项联邦和州医疗保健法律监管，违规将面临多种处罚[181] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年12月31日结束的两个年度，研发费用分别为1880万美元和1290万美元[199] - 2021年和2020年公司净亏损分别为3540万美元和2640万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.657亿美元[215] - 2021年公司经营活动净现金使用约3810万美元，截至2021年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约为9640万美元；2020年公司经营活动净现金使用约2200万美元，截至2020年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约为1.118亿美元[219] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.657亿美元，截至2020年12月31日，累计亏损1.306亿美元[219] 公司基本信息 - 公司于2008年6月10日根据特拉华州法律注册成立[200] - 公司主要办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔戴维斯大道627号400室[200] - 公司网站为www.heatbio.com [200] - 公司电话是(919) 240 - 7133，传真号码是(919) 869 - 2128 [200] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司共有49名全职员工，其中14人在得克萨斯州圣安东尼奥的研究团队，16人在北卡罗来纳州莫里斯维尔的研究团队，4人在新泽西州新不伦瑞克的研究团队，15人在公司团队[206] - 员工401K退休计划雇主最高匹配比例为4%[208] 公司上市相关情况 - 公司若满足两个条件之一将不再是较小报告公司：一是截至最近完成的第二个财季的最后一个工作日，非关联方持有的股份市值超过2.5亿美元；二是在第二个财季最后一个工作日之前完成的最近一个财年的年收入超过1亿美元，且截至第二个财季最后一个工作日，非关联方持有的股份市值超过7亿美元[203] - 2020年12月11日，公司进行了1比7的反向股票分割[204] 公司资金需求与风险情况 - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损、负现金流，且不确定是否能实现盈利[215] - 公司需要筹集额外资金支持长期业务计划，否则可能延迟、减少或取消开发计划或商业化努力[219] - 公司需筹集额外资金用于长期运营和里程碑付款，考虑多种融资方式，包括股权融资、债务融资等，可能对股东产生稀释效应[220] - 公司预计多年内产品销售无收入，至少一年内制造服务无收入，收购Elusys后Anthim需数年才能产生显著收入[223] - 公司运营面临地震、疫情、地缘政治事件等多种业务中断风险，可能损害业务和财务状况[224] - 新冠疫情自2019年12月蔓延，可能影响公司临床产品供应、患者招募和临床试验进度，还会影响融资和合作关系[225][226] - 公司若无法以可接受条件筹集资金，可能无法完成临床试验、获得产品批准或维持上市地位[220] - 公司销售证券筹集资金的能力可能受授权股份数量和监管规则限制[220] - 债务融资若可行，可能包含限制条款，影响公司业务开展[220] - 新冠疫情导致的政府限制措施会造成业务关闭、停工等，影响公司运营[226] - 新冠疫情持续蔓延可能导致公司临床试验启动延迟或患者招募困难[227] 公司业务活动 - 公司业务活动包括产品候选药物的临床前开发和临床试验、寻求监管批准、建设设施等[221] 产品市场相关风险 - 产品候选药物的覆盖范围、定价和报销存在重大不确定性，可能影响市场销售[186] - 美国医疗改革可能对公司产品价格和收入产生不利影响[193] - 产品在非美国市场上市需获得相应国家监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[195]