优先股与普通股相关数据 - 截至2021年12月31日，公司有482,468股A类优先股流通，在“控制权变更”时可转换为1,688,638股普通股，“控制权变更”指公司股东在新实体中的所有权降至60%或以下[34] - 2021年和2020年截至12月31日的六个月，潜在摊薄普通股数量分别为9,146股和26,646股[34] 关联方费用与账款数据 - 2021年和2020年截至12月31日的三个月，公司向关联方TheraCour支付的物业和设备费用分别为80,717美元和61,563美元；六个月分别为2,560美元和无数据[36] - 截至2021年12月31日和6月30日，公司应付关联方TheraCour账款分别为657,948美元和517,862美元，扣除两个月预付款491,000美元后分别为113,788美元和26,862美元[36] - 2021年和2020年截至12月31日的三个月，公司向关联方支付的研发成本分别为616,871美元和606,742美元；六个月分别为1,166,904美元和1,255,066美元[36] 研发费用与优先股发行相关费用 - 2021年9月9日，公司为COVID - 19许可协议发行100,000股A类优先股，2021年截至12月31日的三个月和六个月分别记录研发费用0美元和935,088美元[37][42] - 2021年截至12月31日的三个月和六个月，公司因发行A类优先股用于员工补偿分别记录费用6,121美元和11,765美元[44] 财产和设备相关数据 - 2021年12月31日和2021年6月30日，公司财产和设备净值分别为8,944,889美元和9,084,901美元[39] - 2021年和2020年截至12月31日的三个月，财产和设备折旧费用分别为175,318美元和172,934美元；六个月分别为349,675美元和348,096美元[39] 贷款相关数据 - 2021年1月1日和2020年1月1日，公司贷款余额分别为235,476美元和155,173美元，年利率分别为4.74%和5%，截至2021年12月31日贷款余额为0美元[41] 认股权证与普通股发行费用 - 2021年8月和11月，科学顾问委员会获授可购买共1144股普通股的认股权证，行使价分别为每股4.65美元和5.92美元，2021年12月31日止三个月和六个月的认股权证公允价值分别为1644美元和2996美元[47] - 2021年12月31日止三个月和六个月，董事会分别授权发行5993股和12502股带有限制性说明的普通股用于咨询服务，记录费用分别为27000美元和54000美元[48] - 2021年12月31日止三个月和六个月，董事会分别授权发行3288股和6812股带有限制性说明的普通股用于董事服务，记录费用分别为15000美元和30000美元[49] 普通股价格与相关权益数据 - 2021年12月31日止六个月，普通股价格范围为3.50美元至7.86美元[50] - 截至2021年6月30日，认股权证流通且可行使数量为9146股，加权平均行使价为10.80美元；截至2021年12月31日，数量仍为9146股，加权平均行使价为8.05美元[51] - 截至2021年6月30日，股票期权流通且可行使数量为5000股，加权平均行使价为10.00美元；截至2021年12月31日，数量为0[52] 人员薪酬与股权授予 - 公司总裁兼董事长迪万博士年薪400000美元，获授26250股A系列优先股，2021年又获授10204股[54] - 公司与研发副总裁杰扬特·塔塔克、首席科学官兰德尔·巴顿、首席财务官米塔·维亚斯分别签订雇佣协议，年薪分别为150000美元、150000美元、10800美元/月[55][56][57] 抗COVID - 19药物研发进展 - 公司有两款抗COVID - 19药物NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R处于最先进阶段，正进行人体临床试验的监管申报[67] - 公司新冠药物候选品于2019年10/11月进入人体临床试验前的核心安全药理学研究，2021年8月收到GLP安全/毒理学报告[77] - 公司已成功开发候选药物的口服糖浆、口服软糖、注射剂和吸入剂等多种剂型[79] - 公司接近完成临床试验计划、临床试验申请文件及大部分协议，完成正式步骤后将宣布合作[80] - 公司于2020年1月左右开始开发治疗SARS - CoV - 2的纳米病毒药物[89] - 2021年12月31日结束的六个月内，公司完成NV - CoV - 2药物物质制造改进，正在建立包装业务[90] - 2020年9月15日，公司提名新冠临床候选药物及备用候选药物[92] - 2020年11月11日，公司聘请Calvert Labs进行核心安全药理学研究[96] - 2021年3月2日，公司两种抗冠状病毒候选药物NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R在细胞培养研究中比瑞德西韦更有效[99] - 2021年9月22日，公司报告瑞德西韦在NV - CoV - 2 - R形式下受保护，安全性和有效药物水平提高[101] - 2021年11月15日，公司报告NV - CoV - 2是极其安全、无致突变性、无过敏性和无免疫原性的药物[102] - 公司开发了NV - CoV - 2的口服糖浆、口服软糖、注射剂、吸入剂等多种剂型，还开发了NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R的输液剂型[104][105][106][107] - 临床前GLP神经肺安全性药理研究中，大鼠静脉注射25、50和100mg/kg的NV - CoV - 2不影响呼吸功能[110] - 临床前GLP心血管功能研究中，食蟹猴静脉输注25、37.5和50mg/kg的NV - CoV - 2对心律和心电图形态无毒性影响，对血压和心率无显著影响[111] - 非GLP安全性和耐受性研究中，SD大鼠静脉注射320mg/kg BW和160mg/kg BW的NV - CoV - 2，各参数均显示药物耐受性良好[112] - 致死性感染动物实验中，未治疗感染组大鼠5 - 6天死亡，NV - CoV - 2治疗组存活14天，NV - CoV - 2 - R治疗组存活16天，瑞德西韦治疗组存活7.5天，瑞德西韦总剂量90mg/kg BW，NV - CoV - 2 - R组封装的瑞德西韦剂量80mg/kg BW[115] - 致死性感染动物实验第13天，NV - CoV - 2组体重损失约7%（12.5g/动物），NV - CoV - 2 - R组损失约1.8%（3g/动物），瑞德西韦组第7天已损失约17%（30g/动物）并很快死亡[116] - 大鼠药代动力学研究中，给药第一天，封装的NV - CoV - 2 - R形式使血浆中完整瑞德西韦的量几乎是标准制剂的两倍，第7天第五次给药后，NV - CoV - 2 - R组血浆中完整瑞德西韦的循环水平比标准组高75%[124] - 第7天，标准制剂给药80mg/kg瑞德西韦时，雄性和雌性动物体重损失约9.5%，NV - CoV - 2 - R封装制剂给药80mg/kg瑞德西韦时，雄性动物体重损失约3%，雌性动物损失约1%[126] - NV - CoV - 2在标准细胞培养假病毒测定中对SARS - CoV - 2有效，表明其具有广谱抗冠状病毒活性[129] - NV - CoV - 2在降低病毒感染方面与中和抗体效果相当，假病毒研究证明其能在细胞外中和病毒颗粒[131] - NV - CoV - 2在标准GLP艾姆斯试验中被发现无致突变性[133] - 公司基于纳米病毒药物技术开发了NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R，该技术可快速开发针对多种病毒的新药[136] 公司生产能力相关 - 公司的cGMP合规制造设施单批次生产能力约为1000名患者用药量[70] - 公司cGMP能力的生产设施每批可生产约4kg新冠候选药物[140] 市场环境与其他药物数据 - 截至2021年12月31日，美国FDA CTAP仪表盘快照显示有670 + 药物开发项目处于规划阶段，470 + 临床试验（包括FDA审查的IND）[143] - 截至2021年12月31日，有14种新冠药物获得紧急使用授权（EUA），其中仅1种药物（瑞德西韦）获得FDA全面批准[150] - 莫努匹拉韦使SARS - CoV - 2轻度症状患者住院率降低约48%，临床累积剂量疗程为8g[151] - 帕克洛维使类似患者群体住院率降低约89%[152] 公司融资与财务状况 - 2021年3月2日，公司在“随行就市”发行中以每股7.83美元的平均价格出售814,242股普通股，发行净收益约为610万美元[160] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约1730万美元，财产和设备净值约890万美元，流动负债约30万美元，股东权益约2650万美元[161] - 2021年下半年，公司经营活动现金使用约280万美元，现有现金按当前支出速度足够维持超12个月运营[162] 抗病毒市场规模与前景 - 抗病毒市场规模在2018年为400亿美元，预计2023年将达655亿美元（不包括新冠疫情相关药物和疫苗）[167] 其他药物研发与市场情况 - NV - HHV - 101在细胞培养研究中比阿昔洛韦有效五倍[169] - 带状疱疹有效疗法若降低PHN发病率，市场规模可达数十亿美元；仅减少带状疱疹皮疹的疗法市场规模为数亿美元至数十亿美元[170] - 公司已在自有设施完成约1千克活性药物成分和10千克全配方皮肤霜的cGMP类生产，预计满足一期临床试验需求[176] - 水痘疫苗接种前美国每年有300 - 400万例水痘病例，接种后降至12 - 15万例[189] - 成人带状疱疹预防疫苗Zostavax有效性约60 - 70%，但接种率低[189] - 抗带状疱疹药物候选产品若能降低PHN发病率，假设市场渗透率为50%，峰值年销售额可达20亿美元[190] - 公司目前有至少10个不同的药物开发项目，新冠项目优先级最高[186] - 针对带状疱疹的有效药物有限适应症销售额预计达数亿美元[193] - 公司已将聚合物主链“纳米胶束”生产扩大到多千克规模，NV - HHV - 101配体及纳米病毒药物也实现千克级生产[195] - 美国每年约有50000例眼部疱疹新发病例和复发病例，部分患者会发展为v - ARN[200] - 公司的登革热药物DengueCide™获得FDA和EMA的孤儿药认定[202] - 美国每年约有100万例带状疱疹病例，20%的病例发生在头部区域[207][209] - 四分之一的带状疱疹患者会出现持续超30天的疼痛，若持续超3个月则为带状疱疹后神经痛（PHN）[208] - 美国每年疱疹性角膜炎发病率在65000 - 150000例，约10000例需角膜移植，角膜移植手术费用约15000 - 25000美元[212] - 公司开发的抗疱疹药物候选物有望获得数百万美元潜在收入[215] - 公司认为可将广谱抗疱疹药物候选物开发用于至少五种局部适应症[220] - 公司的纳米病毒药物HerpeCide™目前设计用于带状疱疹或疱疹疮的局部治疗[221] - 公司目前专注于抗冠状病毒药物的紧急开发，也在进行针对疱疹病毒感染相关适应症的局部药物开发[228] - 本季度公司重点开发针对导致COVID - 19疾病的SARS - CoV - 2的药物，优先分配资源以尽快提交首个研究性新药申请或等效监管文件进行COVID - 19候选药物的初步临床试验[229] - 公司认为其抗冠状病毒药物计划可能治愈SARS - CoV - 2，该计划正在开发能攻击病毒颗粒并封装和递送另一种药物以阻断细胞内病毒复制的下一代纳米病毒药物[230] - 公司认为有效的局部治疗药物推出后，VZV带状疱疹、HSV - 1唇疱疹和HSV - 2生殖器溃疡的市场规模可能大幅扩大[226] - 公司观察到其注射用抗流感候选药物具有良好的安全性，认为初步安全性研究中评估的这些候选药物的纳米胶束骨架在大多数给药途径中应该是安全的[225]