优先股相关情况 - 截至2022年3月31日，公司有484,195股A类优先股流通在外，在“控制权变更”情况下可转换为1,694,683股普通股，“控制权变更”指公司股东在所有权变更、合并或收购后对新实体的所有权降至60%或以下[37] - 2021年9月9日，公司签订COVID - 19许可协议，董事会授权发行100,000股A类优先股作为许可里程碑付款，2022年3月31日止三个月和九个月分别记录研发费用0美元和935,088美元[40][45] - 2019年12月16日公司与Anil Diwan博士签订200万美元贷款协议，分两期各100万美元，已在2020年12月31日还清，贷款年利率12%，Anil Diwan博士获得10,000股A类优先股作为贷款发起费，2021年3月31日止三个月和九个月摊销费用分别为0美元和18,013美元[41] - 2022年3月31日止三个月和九个月，公司董事会分别授权发行1,727股和2,501股A类优先股用于员工薪酬，分别记录费用12,155美元和23,920美元[47] - 公司总裁兼董事长迪万博士年薪400,000美元，获授26,250股A类优先股，2021年又获授10,204股，将于2022年6月30日全部归属[59] 应付账款情况 - 2022年3月31日和2021年6月30日，公司应付TheraCour账款分别为564,587美元和522,539美元，其中包括200,000美元递延应付账款，将于2022年5月支付，并被491,000美元的两个月预付款抵消[38] 关联方研发成本情况 - 2022年3月31日和2021年3月31日止三个月，公司支付给关联方的研发成本分别为587,239美元和706,537美元；九个月分别为1,754,143美元和1,961,603美元[38] 财产和设备情况 - 2022年3月31日和2021年3月31日，公司财产和设备净值分别为8,804,720美元和9,084,901美元；2022年和2021年3月31日止三个月折旧费用分别为179,492美元和174,076美元，九个月分别为529,167美元和522,172美元[42] 商标和专利情况 - 2021年12月31日和2021年6月30日，公司商标和专利净值分别为343,916美元和350,118美元；2022年和2021年3月31日止三个月摊销费用均为2,067美元，九个月均为6,202美元[43] 贷款情况 - 2022年1月1日和2021年1月1日，公司贷款余额分别为234,198美元和235,476美元，年利率分别为4.74%和5%；2022年3月31日和2021年6月30日，贷款余额分别为164,905美元和95,306美元；2022年3月31日止三个月和九个月利息费用分别为2,502美元和3,445美元，2021年分别为2,516美元和3,282美元[44] 认股权证情况 - 截至2022年3月31日的九个月内，科学顾问委员会获授可购买普通股的认股权证，2022年3月31日止三个月和九个月认股权证公允价值分别为785美元和3,781美元，记录为咨询费用[50] - 公司授予科学顾问委员会认股权证，预期寿命4年，预期波动率86.0 - 91.4%，预期季度股息年利率0.00%，无风险利率0.615 - 1.870%[51] - 截至2022年3月31日，认股权证数量为9,146股，加权平均行使价格为6.77美元，剩余合同期限为1.93年[56] 股份发行及费用记录情况 - 2022年3月31日止三个月和九个月，公司董事会分别授权发行11,632股和24,134股用于咨询服务，记录费用分别为27,000美元和81,000美元[51] - 2022年3月31日止三个月和九个月，公司董事会分别授权发行4,788股和11,600股用于董事服务，记录费用分别为11,250美元和41,250美元[54] - 2022年3月31日止三个月和九个月，公司董事会均授权发行3,572股用于员工薪酬，记录费用均为6,768美元[55] 股票价格及估值情况 - 2022年3月31日止九个月，普通股价格范围为1.67 - 7.86美元，A类优先股按普通股发行日价格乘以3.5的转换率估值[52] 新冠药物研发进展 - 公司两款抗COVID - 19药物NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R即将进入人体临床试验，相关临床前工作基本完成[71] - 公司新冠药物候选品于2019年10/11月进入人体临床试验前的核心安全药理学研究，并于2021年8月完成该研究并收到报告[83] - 公司自2020年1月开始研发治疗新冠的纳米病毒药物[94] - 在截至2021年3月31日的九个月里，公司为新冠药物候选品NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R的临床试验做准备，完成了NV - CoV - 2原料药制造的改进[95] - 2020年9月15日，公司提名了新冠临床候选药物及备用候选药物[97] - 2020年11月11日，公司聘请Calvert Labs进行提交新药研究申请前所需的核心安全药理学研究[99] - 2021年2月8日，公司治疗新冠感染的广谱抗冠状病毒药物候选品在进入人体临床试验所需的安全药理学研究中耐受性良好[100] - 公司开发出新冠主要药物候选品NV - CoV - 2的口服糖浆和口服软糖制剂[88] - 公司开发的NV - CoV - 2 - R在致死性冠状病毒肺部感染动物研究中活性显著高于瑞德西韦[91] - 公司仅用几个月就完成了由NV - CoV - 2和瑞德西韦制备NV - CoV - 2 - R这一重要里程碑[92] - 公司抗冠状病毒药物候选物NV - CoV - 2在大鼠和非人类灵长类动物GLP安全药理学研究中被证明安全，多次注射也有良好耐受性[101] - 3月2日消息，公司抗冠状病毒药物候选物NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R在细胞培养研究中比瑞德西韦更有效[102] - 3月9日消息，公司泛冠状病毒COVID - 19药物候选物NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R在临床前抗病毒动物研究中高度有效[103] - 11月15日消息，公司开发了NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R的多种剂型，包括口服糖浆、口服软糖、注射剂、输液剂和肺部直接吸入剂[105][106][107][108] - 临床前GLP安全药理学研究中，大鼠静脉注射25、50和100mg/kg的NV - CoV - 2不影响呼吸功能，食蟹猴静脉输注25、37.5和50mg/kg的NV - CoV - 2对心律和心电图形态无毒性作用[112][113] - 临床前细胞培养疗效研究中，公司研究了NV - CoV - 2、NV - CoV - 2 - R和瑞德西韦对两种人类冠状病毒h - CoV - 229E和h - CoV - NL63的有效性[115] - 临床前致死感染动物研究中，未治疗感染组大鼠5 - 6天死亡，NV - CoV - 2治疗组存活14天，NV - CoV - 2 - R治疗组存活16天，瑞德西韦治疗组存活7.5天，瑞德西韦总剂量为90mg/kgBW，NV - CoV - 2 - R组封装的瑞德西韦剂量为80mg/kgBW[119] - 致死感染动物研究中，第13天NV - CoV - 2组体重仅下降约7%（12.5g/动物），NV - CoV - 2 - R组下降约1.8%（3g/动物），第7天瑞德西韦组体重下降约17%（30g/动物）并很快死亡[120] - 9月22日消息，大鼠药代动力学研究中，给药第一天，封装的NV - CoV - 2 - R形式的血浆中完整瑞德西韦含量几乎是标准瑞德西韦制剂的两倍，第7天第五次给药后，NV - CoV - 2 - R组血浆中完整瑞德西韦的循环水平比标准瑞德西韦组高75%[129] - 公司认为NV - CoV - 2和NV - CoV - 2 - R在致死性冠状病毒肺部感染动物模型中的有效性，与之前细胞培养研究结果一致，且NV - CoV - 2 - R可能有协同增效作用[125][127] - NV-CoV - 2 - R毒性低于标准瑞德西韦制剂，标准制剂80mg/kg剂量第7天，雄性和雌性动物体重损失约9.5%，而NV - CoV - 2 - R制剂雄性动物约3%，雌性动物约1%[131] - NV-CoV - 2对SARS - CoV - 2、人冠状病毒NL - 63和人冠状病毒229E在细胞培养中高度有效，具有广谱抗冠状病毒活性[134] - NV-CoV - 2在假病毒研究中对SARS - CoV - 2感染抑制活性强，效果与中和抗体相当[137] - NV-CoV - 2被发现是非免疫原性、非致敏性、无致突变性的药物，大鼠最大耐受剂量为1500mg/Kg[138][139] - 公司抗冠状病毒药物项目接近进入人体临床试验阶段[153] - 公司正在准备提交监管文件，积极寻找美国国内外人体临床试验合适地点[146] 其他项目研发情况 - 全球儿童严重肝炎病例中14%需肝移植，最高5%死亡，美国超100例，公司已启动肠道腺病毒项目[72] - 公司计划在COVID - 19项目完成初步人体临床研究后，推进治疗带状疱疹的NV - HHV - 101皮肤霜的临床进展[73] - 公司登革热药物DengueCide™获得FDA和EMA的孤儿药认定 [210] 公司生产能力情况 - 公司生产设施单批次可生产供约1000名患者使用的药物[75] - 公司的cGMP生产设施每批可生产约4kg新冠候选药物，有助于推进临床试验和可能的早期应用[147] - 公司已在自有设施完成约1kg活性药物成分和10kg全配方皮肤乳膏的cGMP类生产[186] - 公司聚合物生产可从10克扩大到500克，能将骨干聚合物长度控制在一个单体单位内 [201] - 公司已将聚合物骨干“纳米胶束”生产扩大到多千克规模，NV - HHV - 101配体及纳米病毒药物也扩大到千克规模 [202] 市场情况 - 截至2021年12月31日，美国FDA CTAP仪表盘显示670 +个药物开发项目在规划阶段，470 +个临床试验包括FDA审查的IND[150] - 有15种新冠药物获得紧急使用授权（EUA），仅瑞德西韦获得FDA完全批准[157] - 莫努匹拉韦使SARS - CoV - 2轻症患者住院率降低约48%，临床累积剂量疗程为8g；帕克洛维使住院率降低约89%[158][159] - 2018年抗病毒市场规模为400亿美元，预计2023年将达655亿美元，不包括新冠疫情相关药物和疫苗市场[176] - NV - HHV - 101在细胞培养研究中比阿昔洛韦有效多达五倍[178] - 带状疱疹有效疗法若降低PHN发病率市场规模达数十亿美元，仅减少皮疹市场规模达数亿至低十亿美元[179] - 有效抗带状疱疹药物市场规模达数十亿美元，候选药物预计峰值年销售额达20亿美元，假设市场渗透率为50% [198,199] - 美国水痘年发病率在疫苗接种前为300 - 400万例，接种后降至12 - 15万例 [198] - 成人带状疱疹预防疫苗Zostavax有效性约为60 - 70% [198] - 美国每年约有100万例带状疱疹病例，20%发生在头部区域 [215,217] - 四分之一带状疱疹患者会出现持续超30天的疼痛，持续超3个月则为带状疱疹后神经痛（PHN） [216] - 美国每年疱疹性角膜炎发病率为6.5 - 15万例，约1万例需角膜移植，角膜移植手术费用为1.5 - 2.5万美元 [220] - 约75%的角膜移植在20年内会因移植物抗宿主病失败 [219] 公司财务整体情况 - 2021年3月2日公司以每股7.83美元的平均价格出售814,242股普通股，净收益约610万美元[168] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约1560万美元，财产和设备净值约880万美元，流动负债约40万美元，股东权益约2480万美元[169] - 2022年3月31日结束的九个月内，公司经营活动使用现金约450万美元，现有现金足够按当前支出率运营超12个月[170] 公司项目战略及成本控制情况 - 公司目前有至少10个不同的药物开发项目，新冠项目优先级最高[195] - 公司专注于抗冠状病毒药物项目，此前专注于HerpeCide™项目[194] - 公司通过裁员和停止部分项目，显著降低了现金支出率[193] 疱疹药物相关情况 - 公司认为可将广谱抗疱疹药物候选物开发用于至少五种局部治疗适应症，包括带状疱疹、口腔疱疹、生殖器疱疹、疱疹性角膜炎和眼部疱疹[230] - 公司HerpeCide™项目的纳米病毒药物目前设计用于带状疱疹或疱疹发作的局部治疗，基于动物研究数据有望获批用于治疗疱疹性唇疱疹[231] - 目前伐昔洛韦获批用于治疗严重带状疱疹，但效果有限；FV - 100仅对水痘 - 带状疱疹病毒有效，2017年11月完成以带状疱疹后神经痛为终点的3期研究，后续开发似乎已停止[232] - 有新的带状疱疹预防性疫苗“Shingrix”，但公司认为即使该疫苗成功引入，开发治疗带状疱疹的局部皮肤乳膏仍有未满足的医疗需求，且该疫苗会产生不良反应[233] - 有效的局部治疗可在最大化疗效的同时最小化副作用，减少疱疹病毒“唇疱疹”或生殖器溃疡的复发以及带状疱疹相关神经痛[226] - 童年水痘疫苗虽减少了水痘病例，但成年人患过水痘后仍携带病毒，患带状疱疹风险随年龄增长或免疫系统监视能力减弱而增加[228] - 目前带状疱疹后神经痛的治疗是对症治疗，不能产生