公司运营计划 - 公司宣布“OnTarget 2026”运营计划，目标是在2026年推出首个潜在获批产品[30] - 公司OnTarget 2026计划2024年执行全球注册策略，2025年获得首个关键数据，2026年推出首个获批产品[56] 临床试验进展 - NVL - 520治疗ROS1阳性NSCLC的ARROS - 1临床试验2022年1月启动1期剂量递增部分，2023年9月启动2期，推荐2期剂量为100mg每日一次[32][34] - NVL - 655治疗ALK阳性NSCLC的ALKOVE - 1临床试验2022年6月启动1期剂量递增部分，2024年2月启动2期，推荐2期剂量为150mg每日一次[37][40] - 截至2023年8月8日，ALKOVE - 1临床试验1期剂量递增部分入组93名患者，其中91名患者为ALK阳性NSCLC [38] - 截至初步数据截止日期，ALKOVE - 1临床试验中67%（34/51）的可评估反应患者继续接受NVL - 655治疗，最长治疗时间达12个月，中位治疗时间为3.4个月[39] - NVL - 520在ARROS - 1研究2期部分临床研究正在进行，已获FDA突破性疗法认定[62] - NVL - 655在ALKOVE - 1研究2期部分临床研究正在进行，待数据支持后将与监管机构讨论加速药物开发途径[62] - 公司预计2024年启动NVL - 330的1期临床试验[42][54] 疾病相关数据 - ROS1重排发生在高达约3%的转移性NSCLC中，诊断时高达40%的患者伴有脑转移[45] - ALK重排发生在约5%的转移性NSCLC中，初始诊断时高达40%的患者伴有脑转移[49] - HER2突变和改变在约3%的癌症中存在，在高达4%的晚期NSCLC患者中存在，NSCLC中90%的HER2突变通过HER2ex20发生[53] 竞品销售数据 - 治疗ROS1阳性NSCLC的当前标准护理药物crizotinib 2023年全球净销售额估计为3.74亿美元[46] - 治疗ALK阳性NSCLC的当前一线标准护理药物alectinib 2023年全球净销售额估计为19亿美元，二线标准护理药物lorlatinib估计为5.39亿美元[50] 团队情况 - 公司管理团队成员均有超20年行业经验，团队直接促成12种疗法获批，包括5种激酶抑制剂、9种肿瘤疗法和10种小分子药物[58][59] 竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，关键竞争因素为疗效、安全性和患者便利性[64][65] 收入分成协议 - 公司与Deerfield有收入分成协议，需支付低个位数百分比净销售额，目前未支付[68] - 公司与科学创始人Matthew Shair有收入分成协议，需支付特定产品低个位数百分比净销售额，目前未支付[69] 知识产权情况 - 公司商业成功部分取决于知识产权相关能力，拥有多种专利申请[70][71] - ROS1项目拥有4个待决PCT专利申请、2个待决美国专利申请、1个已授权美国专利、1个待决美国临时专利申请和24个待决外国专利申请，相关专利预计不早于2041年到期[74] - ALK项目拥有2个待决PCT专利申请、2个待决美国专利申请、1个已授权美国专利、3个待决美国临时专利申请和24个待决外国专利申请，相关专利预计不早于2041年到期[74] - HER2项目拥有1个待决美国专利申请和23个待决外国专利申请，相关专利预计不早于2042年到期[74] 产品商业化规划 - 公司打算保留产品候选药物的开发和商业权利，若获营销批准，将自行或与合作伙伴在美国及其他地区商业化产品[76] 生产依赖情况 - 公司无制造设施，依赖第三方进行产品候选药物的临床前、临床测试及商业制造，也依赖第三方进行包装、标签、存储和分销[77] 产品制造规范 - NVL - 520和NVL - 655的活性药物成分按现行良好生产规范制造，药品制剂开发目标是生产具有一致和立即释放溶出曲线的片剂，所有制造活动均符合现行良好生产规范[80][81] 美国药品监管法规 - 审批流程 - 美国FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案批准和监管人类药物，公司作为产品临床开发项目的发起者和管理者，若不遵守美国相关要求，可能面临FDA延迟或拒绝批准新药申请及行政或司法制裁[87] - 在美国销售产品候选药物需完成多个步骤，包括临床前研究、提交研究性新药申请（IND）、获得独立机构审查委员会（IRB）批准、进行人体临床试验、提交新药申请（NDA）等[88][89] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并将试验置于临床搁置状态，临床搁置或部分临床搁置后，需解决FDA提出的问题才能继续试验[89][90][91] - FDA在收到申请60天内进行初步审查并告知赞助商是否可进行实质性审查[125] - FDA对标准的新分子实体申请的初始审查时间为自提交日起10个月，“优先审查”申请为6个月，可延长3个月[126] - 若FDA发出完整回复信（CRL），赞助商有1年时间回应缺陷，FDA可酌情给予6个月延期，FDA将在2或6个月内审查重新提交的申请[132] 美国药品监管法规 - 特殊使用规定 - 扩大使用（同情使用）允许在临床试验外使用研究性新产品治疗严重或危及生命疾病患者，FDA规定公司或治疗医生可根据具体情况为不同规模患者群体申请使用[95] - 2016年通过的《21世纪治愈法案》要求公司若有针对治疗严重疾病或病症的候选产品扩大使用请求的政策，需公开该政策，公开时间为针对相关研究产品启动2期或3期研究时，或研究产品获得FDA突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法指定后的15天内[97] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件的患者在特定情况下可在不参加临床试验且无需获得FDA扩大使用计划许可的情况下寻求治疗，制造商需制定内部政策并按政策回应患者请求[98] 美国药品监管法规 - 临床试验要求 - 2022年12月《食品药品综合改革法案》要求公司为每个3期临床试验或新药或生物制品的任何其他“关键研究”制定并提交多样性行动计划[102] - 2022年3月FDA发布最终指南，概述开发者如何在肿瘤产品开发早期利用无缝试验设计将传统三个阶段试验压缩为一个连续的扩展队列试验[104][105] - 2023年6月FDA发布更新的GCP草案指南以现代化临床试验设计和实施，还发布了关于实施分散式临床试验的草案指南[106] - 公司需在公共注册表（clinicaltrials.gov）注册并披露某些临床试验信息，试验结果披露可能会延迟最多两年，NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效[108] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息属禁止行为，违规可能面临每天最高10,000美元的民事罚款及其他监管行动[109] - 公司需在IND生效周年日期的60天内每年提交临床试验进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交，还需提交IND安全报告[110] - 公司可在临床开发计划的特定时间与FDA会面，包括IND提交前、2期临床试验结束时和NDA提交前等，有A、B、C、D和INTERACT五种会议类型[111] - 公司需在2期临床试验结束会议后的60天内提交初始儿科研究计划，或按与FDA的约定提交，公司和FDA需就最终计划达成一致[116] 美国药品监管法规 - 费用规定 - 2024财年提交和审查申请的费用为4048695美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品需缴纳的年度计划费用为416734美元[124] - 2024财年FDA体外伴随诊断设备PMA标准申请费为483,560美元，小企业申请费为120,890美元[163] 美国药品监管法规 - 其他规定 - 获得加速批准的产品赞助商需每6个月向FDA提交批准后研究的进度报告，直至研究完成[121] - FDA旨在6个月内完成优先审查申请的审查，标准审查为10个月[122] - 2023年3月FDA发布草案指南，概述其对加速批准的当前思路和方法[122] - 2023年5月FDA发布新的草案指南，进一步描述PREA下的儿科研究要求[119] - 2023年9月FDA发布草案指南，概述依靠确证性证据替代第二项临床研究的考虑因素[130] - 1998年国会立法认可FDA在特定情况下可认为一项充分且良好控制的临床研究及确证性证据足以证明有效性[130] - 2021年4月签署的《确保创新法案》规定，FDA须在批准新药产品后30天内公布总结其批准决定的行动方案[134] - 2021年9月FDA发布最终法规，描述确定药品预期用途时将考虑的证据类型[135] - 2022年12月《批准前信息交换法案》通过，未获批产品的赞助商可主动向支付方传达产品开发信息[136] - 2023年10月FDA发布草案指南，规定向医疗保健提供者分发未批准用途科学信息的政策[136] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼法案》建立了FDA批准仿制药的简化监管方案[141] - FDCA为含新化学实体（NCE）的新药提供5年非专利数据独占期，有NCE独占权时，仿制药申请需5年后提交，若有Paragraph IV认证可在原产品批准4年后提交[143] - FDCA为NDA包含新临床研究报告的药品提供3年独占期，通常保护已获批药品的变更[144] 美国药品监管法规 - 特殊药品规定 - 美国罕见病定义为影响少于20万美国人或开发成本无法通过美国销售收回的疾病[149] - 孤儿药指定可使公司获得税收抵免，获批后可能获得7年市场独占权[150] - 2020年12月27日特朗普签署的综合立法规定，2017年FDCA修正案颁布前获孤儿药指定但未获批的产品需证明临床优越性[153] - 儿科独占权获批可使现有专利或监管独占期延长6个月[156] - 美国专利根据Hatch - Waxman法案最多可延长5年，且自产品获批日起总期限不超14年[157] 美国医保政策 - 2013 - 2031财年，Medicare对供应商的付款最高削减2% [173] - 现行立法下，Medicare付款实际削减幅度最高可达4% [174] - 《综合拨款法案》将2010年《法定现收现付法案》规定的4%削减推迟至2024年底[174] - 《拨款法案》将2011年《预算控制法案》规定的2%的Medicare削减延长至2032财年6个月，并降低2030和2031财年的削减百分比[174] - 2019年“个人强制保险”条款废除，2018年德州北区联邦地方法院裁定PPACA其余条款无效，2021年最高法院驳回诉讼[175] - 2021年1月28日拜登撤销特朗普行政命令并发布新命令，要求联邦机构重新审视限制医疗保健获取的政策[176] - 2021年1月1日实施最惠国价格模式规则，2021年12月29日CMS发布最终规则撤销该规则[177] - 2023年2月联邦地方法院驳回PhRMA诉讼，2024年1月5日FDA批准佛罗里达从加拿大进口药品计划[178] - 原定于2022年1月1日生效的法规被国会推迟至2032年1月1日[179] - 2026年起CMS可就10种高成本D部分药物谈判价格，2027年为15种，2028年为15种B或D部分药物，2029年及以后为20种[182] - 2024年医保自付药品费用上限估计为4000美元/年，2025年起为2000美元/年[182] 美国隐私法规 - 2020年1月1日加州消费者隐私法生效，2023年1月1日加州隐私权法生效[187] - 至少11个州已通过类似CCPA和CPRA的全面隐私法，部分将于2026年底前生效[188] 欧盟药品监管法规 - 审批流程 - 公司产品在欧盟需获得营销授权，临床前和临床研究各阶段受严格监管[190] - 新临床试验法规于2022年1月31日在欧盟生效，简化了临床试验授权、开展和透明度流程[193] - 集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天，加速评估程序为150天[198] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续签[202] - 特殊情况下的营销授权初始有效期为5年，之后可根据风险效益平衡重新评估续签[203] - 营销授权原则上有效期为5年，续签后有效期不限，除非有正当理由进行额外5年续签[207] 欧盟药品监管法规 - 独占期规定 - 新产品获得营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延长至11年[210] - 孤儿药获得营销授权后有10年市场独占期，符合条件可缩短至6年[212][214] - 孤儿药指定标准为针对特定疾病、患病人数不超过万分之五等[211] - 若产品儿科研究结果纳入产品信息，可获得6个月补充保护证书期限延长或1年监管市场独占期延长[215] - 申请营销授权前，需证明符合EMA批准的儿科调查计划，除非获得豁免或延期[204] - 欧盟SPC可将专利期限延长至原到期日后最多5年，药品可获得最多15年的市场独占期，获得儿科独占权可额外延长6个月[216] 欧盟药品监管法规 - 其他规定 - 欧盟成员国可限制医保报销产品范围和控制药品价格，近期许多国家增加了药品折扣要求[218] - 欧盟新的医疗器械法规MDR于2021年5月26日生效，体外诊断法规IVDR于2022年5月生效[220][221] 欧盟隐私法规 - 欧盟GDPR于2018年5月25日生效，违规可能面临最高2000万欧元或集团年度全球收入4%的罚款，以较高者为准[222][223] - 2020年7月欧盟法院使EU - US Privacy Shield框架无效，质疑标准合同条款的长期可行性[223] - 2022年10月拜登签署行政命令实施EU - US Data Privacy Framework，2023年7月10日欧盟委员会通过充分性决定[224] 英国脱欧相关 - 英国于2020年1月31日脱欧，《贸易与合作协议》于2021年1月1日临时适用，5月1日生效[225] - 2023年2月27日英欧宣布以“温莎框架”取代北爱尔兰议定书，3月24日获批准[226] - 英国MHRA宣布“温莎框架”药品相关方面将于2025年1月1日起实施[226] 英国药品监管法规 - 《2012年人用药品条例》是英国药品监管的主要法律文件，已