文章核心观点 - 对Nuvalent公司新兴的研发管线，特别是在肺癌领域的药物，持有积极看法 [1] 作者背景 - 作者拥有生物化学博士学位，并在分析临床试验和生物技术公司方面拥有多年经验 [1] - 作者致力于向投资者普及相关科学知识，并帮助进行尽职调查 [1] *注：根据提供的文档内容，文章主体部分仅包含作者背景和对公司的初步积极看法，未涉及具体的财务数据、临床进展或业务运营细节等常规分析要点*

公司管线与前景 - 公司在肺癌领域的新兴管线令人印象深刻 [1]

公司临床数据发布 - Nuvalent公司宣布将在2025年12月5日至7日于芝加哥举行的2025年IASLC ASCO北美肺癌会议上首次公布其研究性ROS1抑制剂zidesamtinib在ARROS-1 1/2期临床试验的2期部分患者报告结局数据以及关键疗效和安全性数据 [1] 海报展示详情 - 第一份海报标题为“TKI经治和TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者使用Zidesamtinib的患者报告结局和健康相关生活质量：ARROS-1 2期试验数据检查”，摘要号PP01.41，报告人Melissa Laurie，会议时间为2025年12月6日东部时间下午4:00-5:30 [2] - 第二份海报标题为“Zidesamtinib用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者：来自1/2期ARROS-1试验的关键疗效和安全性数据”，摘要号PP01.32，报告人Stephen V. Liu，会议时间为2025年12月6日东部时间下午4:00-5:30 [2] 研究药物特性 - Zidesamtinib是一种研究性、新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂，旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性，对已对现有ROS1抑制剂产生耐药的肿瘤（包括出现G2032R等治疗中出现的ROS1突变肿瘤）保持活性 [3] - 该药物设计具有中枢神经系统渗透性，以改善脑转移患者的治疗选择，并避免抑制结构相关的原肌球蛋白受体激酶家族，从而可能避免双TRK/ROS1抑制剂所见到的TRK相关中枢神经系统不良事件 [3] - Zidesamtinib已获得突破性疗法认定，用于治疗既往接受过2种或以上ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者，并获得用于ROS1阳性非小细胞肺癌的孤儿药认定 [3] 临床试验进展 - Zidesamtinib正在ARROS-1试验中进行研究，这是一项针对晚期ROS1阳性非小细胞肺癌和其他实体瘤患者的首次人体1/2期临床试验 [4] - 已完成1期部分入组了既往接受过至少一种ROS1 TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，或既往接受过治疗的其他ROS1阳性实体瘤患者 [4] - 正在进行的全球、单臂、开放标签2期部分旨在为TKI初治和TKI经治的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者进行注册申报 [4] - 公司已在2025年第三季度完成针对TKI经治的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者的zidesamtinib滚动新药上市申请提交，并继续与美国FDA就潜在的不限治疗线扩展机会进行沟通 [4] 公司战略与管线 - Nuvalent是一家临床阶段生物制药公司，专注于为癌症患者创造精准靶向疗法，旨在克服现有疗法对临床已验证激酶靶点的局限性 [5] - 公司利用化学和结构基药物设计的深厚专业知识，开发有望克服耐药性、减少不良事件、解决脑转移并驱动更持久缓解的创新小分子 [5] - 公司正在推进一个强大的管线，包括用于ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物，以及多个发现阶段的研究项目 [5]

业绩总结 - Nuvalent预计其现金、现金等价物和可交易证券将足够支持未来运营费用和资本支出，预计现金流持续到2028年[5] - 2024年ALK和ROS1靶向药物的全球销售预计将达到约31亿美元[33] - Crizotinib在2023年的销售额为3.74亿美元，预计2024年销售额为18亿美元[34] 临床试验与研发进展 - 目前正在进行的注册导向的临床试验包括：TKI预处理患者的Phase 2试验和TKI初治患者的Phase 3试验[16] - 2025年上半年将报告TKI预处理ROS1+ NSCLC的ARROS-1试验的关键数据[19] - 预计在2025年底之前将报告TKI预处理ALK+ NSCLC的ALKOVE-1试验的关键数据[19] - Zidesamtinib的推荐二期剂量（RP2D）为每日100毫克，二期临床试验于2023年9月启动[69] - Neladalkib在ALK驱动细胞系中表现出强效活性，IC50值为0.1 – 30 nM[143] 治疗效果与患者数据 - TKI预处理的ROS1+ NSCLC患者中，客观反应率（ORR）为44%（51/117），完全反应率（CR）为1%（1/117）[81] - 在接受1种先前ROS1 TKI的患者中，ORR为51%（28/55）[81] - Zidesamtinib在ROS1 G2032R突变患者中的ORR为54%（14/26），DOR≥6个月的比例为79%[91] - 在TKI-naïve的ROS1阳性NSCLC患者中，ORR为89%（31/35），CR为9%（3/35）[112] - Neladalkib在重度TKI预处理的ALK阳性NSCLC患者中，ORR为38%（39/103），中位反应持续时间为14.4个月[170] 安全性与不良事件 - Zidesamtinib的治疗相关不良事件（TEAE）发生率≥15%的包括：外周水肿36%（≥3级0.7%），便秘17%（≥3级0%），血清肌酸激酶（CPK）升高16%（≥3级3.5%）[105] - 由于TEAE导致的剂量减少发生率为10%（43/432），而因TEAE导致的停药率为2%（10/432）[107] - 所有治疗人群的中位随访时间为8.0个月（范围0.2至22.5个月）[189] 团队与市场扩张 - Nuvalent的团队已扩展至200多名全职员工[5] - 目前可用的ROS1靶向药物中，约20-40%的患者在诊断时存在中枢神经系统（CNS）疾病[50] - 目前正在继续招募TKI-Naïve ROS1+ NSCLC和ROS1+实体肿瘤患者[77]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____________ to _____________ Commission File Number: 001-40671 NUVALENT, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) D ...

Exhibit 99.1 Nuvalent Highlights Recent Pipeline Progress, Reiterates Key Anticipated Milestones, and Reports Third Quarter 2025 Financial Results Completed rolling NDA submission for zidesamtinib in TKI pre-treated advanced ROS1-positive NSCLC On track to report topline pivotal data for neladalkib in TKI pre-treated advanced ALK-positive NSCLC by year-end 2025 Strong financial position with operating runway anticipated into 2028 CAMBRIDGE, Mass. — October 30, 2025 — Nuvalent, Inc.(Nasdaq: NUVL), a clinical ...

公司核心进展与里程碑 - 公司已完成zidesamtinib用于TKI经治晚期ROS1阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请提交 [1][2] - 公司预计在2025年底前公布neladalkib用于TKI经治晚期ALK阳性非小细胞肺癌的关键顶线数据 [1][2] - 公司商业准备活动正在进行中 旨在过渡为完全整合的商业阶段生物制药公司 [2] 研发管线进展 - ROS1项目：zidesamtinib的NDA提交数据已在2025年9月IASLC世界肺癌大会主席研讨会公布 公司正与FDA就不限线扩展机会进行沟通 [6] - ALK项目：neladalkib在ALKOVE-1 1/2期试验中显示出对NSCLC以外晚期ALK阳性实体瘤的初步活性 安全性良好 [6] ALKAZAR全球3期随机对照试验正在进行 患者按1:1随机分配至neladalkib或标准治疗alectinib [6] - HER2项目：新型HER2选择性抑制剂NVL-330临床前数据显示其具有差异化的脑渗透特征 在临床前模型中诱导颅内深度消退 [6] HEROEX-1 1a/1b期临床试验正在入组经治HER2突变NSCLC患者 公司预计在2025年持续推进该试验 [6] 财务表现 - 截至2025年9月30日 公司现金 现金等价物及有价证券为9.431亿美元 [6][9] - 公司预计现有资金可支持运营至2028年 [1][6] - 2025年第三季度研发费用为8380万美元 同比增长38% [6][9] - 2025年第三季度一般及行政费用为2890万美元 同比增长83% [6][9] - 2025年第三季度净亏损为1.224亿美元 去年同期为8430万美元 [6][9] 公司介绍与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于为癌症患者开发精准靶向疗法 旨在克服现有激酶靶向疗法的局限性 [5] - 公司利用化学及基于结构的药物设计专业知识 开发可克服耐药性 减少不良事件 解决脑转移并驱动更持久反应的小分子 [5] - 公司管线包括针对ROS1阳性 ALK阳性和HER2突变非小细胞肺癌的研究候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [5] 近期活动 - 公司管理层将于2025年11月19日参加Jefferies 2025年全球医疗健康大会炉边谈话 [4]

药物临床数据 - 公司宣布其研究性ALK选择性抑制剂neladalkib在ALK阳性实体瘤（非小细胞肺癌除外）的ALKOVE-1 1/2期临床试验中获得初步数据 [1] - 截至2025年8月7日的数据截止日，在34名可评估疗效的患者中观察到客观缓解率为44%（15/34）[2][3] - 在缓解者中，80%（12/15）的患者在数据截止日仍在接受治疗且疾病未进展 [3] - 病例研究显示药物在不同治疗背景下能诱导深度和持久的缓解，包括一名患者实现持续约10个月的确认颅内完全缓解 [6] 临床试验进展 - ALKOVE-1试验的全球2期队列正在持续招募成年和青少年ALK阳性实体瘤（非小细胞肺癌除外）患者 [1][4] - 公司预计将在2025年底前报告ALKOVE-1试验中经TKI预处理的ALK阳性非小细胞肺癌患者的顶线数据 [4] - Neladalkib亦正在全球3期随机对照试验ALKAZAR中接受评估，用于未经TKI治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者 [4] 药物特性与设计 - Neladalkib是一种研究性、具有脑渗透性的ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂的局限性 [7] - 该药物设计用于对出现第一、二、三代ALK抑制剂耐药（包括G1202R等突变）的肿瘤保持活性，并避免抑制TRK激酶以减少脱靶中枢神经系统不良事件 [7] - 药物耐受性良好，截至数据截止日，剂量降低率为8.8%，且无因治疗相关不良事件导致的停药 [3] 公司战略与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于为癌症患者创造精准靶向疗法 [8] - 公司利用化学和基于结构的药物设计专业知识，开发能够克服耐药性、减少不良事件、应对脑转移并驱动更持久缓解的小分子 [8] - 公司管线包括用于ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物，以及多个发现阶段的研究项目 [8]

公司动态 - 公司宣布其新型HER2选择性抑制剂NVL-330的临床前颅内活性数据将在2025年10月22日至26日于波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上以海报形式展示[1] - 海报展示的具体信息包括标题为“NVL-330（一种选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂）的临床前颅内活性” 摘要编号B057 会议时间为2025年10月24日中午12:30至下午4:00 地点为D展厅[2] 公司业务与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于为癌症患者创造精准靶向疗法 旨在克服现有针对临床已验证激酶靶点的疗法的局限性[3] - 公司利用化学和基于结构的药物设计方面的专业知识 开发有望克服耐药性 减少不良事件 解决脑转移并驱动更持久反应的小分子创新疗法[3] - 公司正在推进一条强大的研发管线 包括针对ROS1阳性 ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物 以及多个发现阶段的研究项目[3]

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