财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为4420万美元和3130万美元，截至2022年12月31日累计亏损达1.583亿美元[165] - 2022年和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3714.2万美元和9076.5万美元[361] - 2022年和2021年12月31日，公司短期投资分别为2658.2万美元和0美元[361] - 2022年和2021年，公司授予收入分别为149万美元和431.5万美元[362] - 2022年和2021年，公司研发费用分别为3298万美元和2408.6万美元[362] - 2022年和2021年，公司净亏损分别为4417万美元和3133.3万美元[362] - 2022年和2021年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.84美元和0.64美元[362] - 2022年和2021年，公司基本和摊薄后加权平均流通股分别为5259.4万股和4932.1万股[362] - 2022年净亏损4417万美元，2021年为3133.3万美元[363] - 2022年经营活动净现金使用量为3670.4万美元，2021年为2658.9万美元[363] - 2022年投资活动净现金使用量为2649.8万美元，2021年为0 [363] - 2022年融资活动净现金提供量为957.9万美元，2021年为61.7万美元[363] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物期末余额为3714.2万美元，2021年为9076.5万美元[363] - 截至2022年12月31日，公司有6370万美元现金、现金等价物和短期投资，累计亏损1.583亿美元[367] - 2022年股东权益总额为6096.9万美元，2021年为8812万美元[364] - 2022年和2021年公司分别从加权平均已发行普通股中排除0股和7000股回购股份用于计算基本每股净亏损[383] - 2022年和2021年未计入稀释每股净亏损计算的潜在稀释性证券（以普通股等价股计，单位：千股）分别为12936和10680[384] - 2022年和2021年12月31日预付及其他资产分别为3566000美元和2088000美元，应计负债分别为4678000美元和3431000美元[387] - 2022年和2021年12月31日，三个月内到期的可供出售有价证券分类为现金等价物，分别为3710万美元和9080万美元[387] - 2022年和2021年租金费用均为20万美元，圣地亚哥租约按10.0%的折现率计算，截至2022年12月31日，已确认使用权资产和租赁负债87000美元[389] - 截至2022年和2021年12月31日，公司应收上海医药（美国）公司款项分别为0和40万美元[390] - 2022年和2021年研发费用分别为50万美元和10万美元（MD安德森癌症中心合作项目）[392] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为9910万美元和1.016亿美元[303] - 约7280万美元联邦净运营亏损和20万美元州净运营亏损不会过期，其余将分别于2033年和2029年开始过期[303] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州研发税收抵免结转额分别约为290万美元和220万美元[303] - 联邦研发税收抵免结转额将从2034年开始过期，州研发税收抵免不会过期[304] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但每年只能抵消80%的应纳税所得额[304] - 截至2022年12月31日，公司记录的应计临床试验费用为90万美元[355] 股权相关情况 - 公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可根据S - 3注册声明发售最高5000万美元的普通股[171] - 截至2023年3月3日，公司公众流通股约为5000万美元，基于53955099股非关联方持有的流通普通股和每股0.93美元的价格[171] - 截至2023年3月3日，公司根据销售协议有能力发行最多约4180万美元的额外普通股[171] - 由于公众流通股低于7500万美元，公司受“小货架规则”限制，直到公众流通股超过7500万美元[171] - 截至2022年12月31日，公司有52,799,710股流通普通股可在公开市场自由交易[298] - 截至2022年12月31日，多达14,165,424股受流通限制的普通股，在符合条件时可在公开市场出售[298] - 截至2023年3月3日，公司普通股有大约112名在册持有人[316] - 截至2022年12月31日，公司根据ATM股权发行计划有能力额外发行价值4000万美元的普通股[367] - 截至2022年12月31日，公司通过ATM计划出售803.1355万股普通股，净收益960万美元[367] 公司持续经营与资金需求 - 公司管理层和独立注册会计师事务所认为截至2022年12月31日，公司持续经营能力存在重大疑问[172] - 公司开发生物制药产品需大量资金，未来费用预计增加，包括临床试验、研发、监管审批和商业化等方面[168] - 公司未来资本需求取决于临床试验、产品制造、监管审查等多种因素[169] - 公司可能因无法及时获得足够融资而被迫延迟、减少或终止产品开发和商业化活动[168] - 公司预计通过股权发行、债务融资、政府资助等方式满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东权益将被稀释[174] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，需要筹集大量额外资金[367] 产品研发管线情况 - 临床阶段产品候选药物zilovertamab正在多项临床试验中进行评估，已完成1/2期CLL和MCL患者入组[174] - 公司正在开发CAR T疗法候选药物ONCT - 808和研究性双作用雄激素受体抑制剂ONCT - 534[174] - 2022年4月，公司对ONCT - 216的开发进行了优先级调整，并停止了复发或难治性尤因肉瘤患者1/2期临床试验的患者入组[178] - 公司认为目前有足够数量的zilovertamab临床试验材料，至少可维持到2024年底用于治疗临床试验患者[183] - 公司正在进行两项zilovertamab与ibrutinib联合的临床试验，分别是3期全球注册研究和1/2期临床试验[184] 临床试验相关风险 - 临床试验的启动、数据解读和完成可能因多种原因延迟，如监管机构对研究设计的分歧、招募困难等[184] - 疫情可能影响公司临床试验时间表、供应链、产品制造和运输，增加开发成本，影响业务和财务状况[181][182][183] - 公司产品候选药物临床试验面临多种风险，如患者选择替代疗法、资金不足、药物不良反应等[185] - 新冠疫情可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性，监管机构也可能因多种因素暂停或终止试验[186] - 若临床试验延迟或终止，产品候选药物商业前景可能受损，公司成本可能增加，产品开发和审批进程可能放缓[187] - 公司可能难以招募到足够数量符合条件的患者参与临床试验，这可能导致试验延迟或无法进行[188] - 产品候选药物可能存在副作用、不良事件或其他安全风险，这可能导致审批延迟、试验暂停或终止等负面后果[190] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能导致监管机构撤回、暂停或限制批准，公司可能需召回产品等[191] 监管环境相关 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，2023年1月31日后所有CTA申请须采用此程序，有三年过渡期[180][181] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局（MHRA）就重新制定临床试验立法展开为期八周咨询，3月14日结束[181] - 基因疗法或细胞疗法产品候选药物的监管环境严格、复杂、不确定且可能变化[194] - 基因和细胞疗法产品监管审批流程漫长、严格且费用高昂，获批后也可能因法规变化被撤回[195] - 产品候选药物临床开发、制造等受FDA和外国监管机构广泛监管，获批无保证[196] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准[197] - 公司产品候选药物临床试验数据可能不被FDA或外国监管机构接受，导致开发计划延迟和成本增加[202] - FDA的快速通道指定不一定加快产品开发、审查或审批，也不增加获批可能性[200] - 公司可能寻求EMA的PRIME指定等，获批后也不一定加快流程或保证最终获批[201] - 欧盟PRIME指定产品可能获加速评估，时间从210天减至150天，但不保证[201] - 欧盟有条件营销授权有效期一年，需每年更新直至满足条件[201] - 欧盟特殊情况下的营销授权无需提供缺失数据，但每年审查风险收益比，不利时可能撤回[201] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA曾让关键员工休假并停止关键活动，新冠疫情也导致FDA检查推迟[217] - 监管机构审查和批准新产品的能力受预算、人员等多种因素影响，可能影响公司业务[215] - 公司产品候选药物需获得外国监管机构批准才能营销推广，且可能无法获得批准[235] - 若产品候选药物在外国市场获批并商业化，将面临不同监管要求、知识产权保护降低等风险[236] - 公司业务受外国、联邦和州医疗保健法律法规约束，违规将损害经营和财务状况[240] - 确保内部运营和业务安排符合医疗保健法律法规可能涉及大量成本[242] - 近期和未来立法及医疗改革措施可能增加公司产品获批和商业化难度与成本，并影响定价[243] - 2010年3月美国颁布ACA，对公司潜在产品候选药物有多项重要规定，目前ACA仍有效[243] - 2011年《预算控制法案》使医保支付减少，该政策2013年4月1日生效，除2020年5月1日至2022年3月31日暂停外，将持续至2032年[244] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对包括医院在内的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[244] - 2024年1月1日起，2021年《美国救援计划法案》将取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[244] - 2026年起，2022年《降低通胀法案》要求某些药品制造商与医保进行价格谈判，价格有上限；2023年起对医保B部分和D部分价格涨幅超过通胀的情况征收回扣；2025年起用新折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[244] - 欧盟《健康技术评估条例》2022年1月生效，2025年1月12日起适用，有三年过渡期[244] - 违反欧盟《通用数据保护条例》，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[249] - 英国《通用数据保护条例》自2021年1月1日起实施，罚款标准与欧盟相同，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4% [249] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》2023年1月1日生效，7月1日起可强制执行[247][248] 产品商业化相关风险 - 产品商业成功取决于市场接受度，受疗效、定价、报销等多因素影响[218][219] - 产品获批但未获足够市场接受，公司可能无法盈利，教育市场的努力可能失败[220] - 产品市场机会可能限于特定患者群体，数量可能低于预期，获批一线或二线治疗可能需额外临床试验[221] - 公司生物制品获批后可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能缩短[222] - 公司可能寻求合作、合资、许可等安排，但存在无法成功、条款不利等风险[212] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，报销不足会限制产品销售和营收[224] - 第三方支付方对新药的覆盖和报销存在不确定性，获取和维持报销资格耗时、成本高且无保障[225] - 公司面临激烈竞争，若竞争对手技术更先进、产品更有效，会影响公司产品开发和商业化[226] - 针对CLL的靶向疗法已获批，客观缓解率达85 - 90%，两年无进展生存率为65 - 90%，两年总生存率为75 - 95%[227] - 产品市场机会可能小于预期，影响营收和业务，因疾病发病率和患病率的估计可能有误[231] - 公司无营销和销售组织及产品商业化经验，需投入资源建立能力或与第三方合作，否则无法产生产品收入[233] - 公司未来增长部分取决于海外市场，但会面临额外监管负担和风险[234] 公司运营相关风险 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发活动时间和成本、产品需求水平等多种因素影响[236][237] - 公司依赖管理层服务，若无法留住或招募关键人员，业务将受影响[239] - 公司需扩大和有效管理资源以推进临床开发和商业化工作[239] - 截至2023年3月3日，公司有30名全职员工和2名兼职员工[239] 保险与诉讼相关风险 - 公司未购买特定生物或危险废物保险，财产、伤亡和一般责任保险不涵盖生物或危险废物暴露或污染造成的损害和罚款[250] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，还会带来需求下降、声誉受损等负面影响[252] - 公司目前持有总额为1000万美元的产品责任保险[253] - 若公司和潜在未来合作伙伴未能向监管机构报告获批产品导致或促成的不良医疗事件，将受到制裁，损害业务[254] - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划严重中断[256] - 公司和服务提供商不时遭受网络攻击和安全事件，若发生重大系统故障或安全漏洞，将严重影响业务[258] - 公司员工和独立承包商可能存在不当行为，违反监管标准和要求，导致监管制裁和声誉损害[259] - 公司受美国和部分外国进出口管制