公司更名与上市 - 2024年2月14日，Semper Paratus完成与Tevogen Bio的业务合并，公司更名为Tevogen Bio Holdings Inc [7] - 2024年2月14日Semper Paratus完成业务合并，公司更名为Tevogen Bio Holdings Inc.，2月15日普通股和认股权证分别以“TVGN”和“TVGNW”在纳斯达克开始交易[20] - 2024年2月14日，公司完成业务合并，名称从“Semper Paratus Acquisition Corporation”变更为“Tevogen Bio Holdings Inc.”，2月15日，普通股和认股权证在纳斯达克开始交易[7] - 2024年2月14日完成业务合并，公司更名为Tevogen Bio Holdings Inc.，2月15日普通股和认股权证在纳斯达克开始交易[20] 公司运营与财务状况 - 公司有有限的运营历史，无获批商业销售产品，从未从产品销售中获得收入，且有重大亏损历史 [11] - 因手头现金问题，公司持续经营能力存在重大疑问，需大量额外融资以实现业务目标 [11] - 公司有有限的运营历史，无获批商业销售产品，未从产品销售获得收入且有重大亏损历史，因现金状况对持续经营能力存疑，需大量额外融资[11] 产品研发风险 - 公司产品候选药物的开发、监管审查和获批面临诸多风险，如监管严格复杂、临床试验经验有限等 [12] - 细胞疗法产品候选的监管严格、复杂且不确定，公司设计和实施临床前和临床试验经验有限，可能无法开发、获批和商业化产品候选[12] 商业成功风险 - 公司商业成功依赖产品候选药物获得显著市场认可，且面临生物类似药竞争等风险 [13] - 公司商业成功依赖产品候选获得显著市场接受，获批后将面临广泛监管要求和审查，可能无法建立销售和营销能力[13] TVGN 489研发进展 - TVGN 489在不到18个月内从预发现进入临床，2023年1月完成1期概念验证临床试验 [19] - TVGN 489 1期临床试验未观察到剂量限制性毒性或显著治疗相关不良事件，达到次要终点 [19] - 公司希望在2024年末尽快启动TVGN 489针对B细胞恶性肿瘤的COVID - 19患者的关键试验 [19] - TVGN 489也在进行针对长新冠治疗和预防的临床前开发 [19] - 公司利用免疫疗法和ExacTcell平台开发T细胞疗法，TVGN 489已完成针对急性COVID - 19高危门诊成年患者的1期临床试验[21][23] - 公司希望在2024年末针对B细胞恶性肿瘤COVID - 19患者开展TVGN 489的关键试验，预计2025年第一季度开展长新冠治疗试验[27] - 首个候选产品TVGN 489是现货型、同种异体细胞毒性CD8 + T细胞疗法，可满足免疫功能低下和高危老年人COVID - 19治疗需求，从预发现到临床仅用18个月[36] - 2023年1月公司完成TVGN 489治疗门诊高危成人COVID - 19患者的1期概念验证试验，未观察到剂量限制性毒性或显著相关不良事件，次要终点也达成，治疗组患者在六个月随访期内无感染进展、再感染或长新冠情况[37] - TVGN 489的靶点在研究的SARS - CoV - 2变体基因组中保留率超95% [43] - 1期临床试验中干预组所有患者2 - 3天内症状改善，83%患者14天内鼻拭子PCR检测呈阴性[43] - TVGN 489细胞由康复的健康捐赠者提供，经刺激后可扩增600倍以上[44] - 下一次TVGN 489临床试验预计治疗六种最常见HLA类型患者，预计覆盖60% - 65%的COVID - 19感染人群，后续计划扩大覆盖至90% - 95% [46] - 2021年5月FDA批准TVGN 489的研究性新药申请，同年10月开始招募患者进行1期试验，2023年1月完成，试验分治疗组12例患者和观察组18例患者[50] - 一期试验治疗组12名患者，对照组18名患者，治疗组患者接受四种剂量水平的TVGN 489治疗，对照组接受标准治疗[51] - 试验主要和次要终点均达成，治疗组患者14天内恢复健康，无患者病情进展或出现后遗症[52][53] - TVGN 489细胞在治疗后至少六个月仍持续存在，为ExacTcell平台未来应用提供鼓励[54][55] - 预计2024年底开展TVGN 489针对特定脆弱人群治疗COVID - 19的关键试验，目标患者涵盖60% - 65%的人群[55][56] - TVGN 489其他目标患者群体包括B细胞免疫抑制患者、老年体弱患者和后遗症患者等[57] - 计划2024年二季度开展非治疗性抽血研究，四季度开展后遗症治疗临床试验[58] - 2023年1月完成TVGN 489治疗高危门诊成人COVID - 19患者的1期概念验证临床试验，无剂量限制性毒性和显著治疗相关不良事件[19] - 希望在2024年末启动TVGN 489针对B细胞恶性肿瘤COVID - 19患者的关键试验，之后开展其他高脆弱人群研究[19] - 2024年第二季度初进行长新冠遗传易感性试验，预计2025年第一季度左右启动长新冠治疗试验[27] - 公司首个候选产品TVGN 489从发现前到进入临床仅用18个月，用于治疗免疫功能低下和高危老年人的COVID - 19，有治疗和预防长新冠的潜力[36] - 2023年1月完成TVGN 489治疗门诊高危成人COVID - 19患者的1期概念验证试验，未观察到剂量限制性毒性或显著相关不良事件，达到次要终点，随访6个月治疗组无感染进展、再感染或长新冠发生[37] - TVGN 489细胞来自康复的健康新冠捐赠者，经600倍或更多倍扩增，精准靶向SARS - CoV - 2基因组多个肽靶点[44] - TVGN 489的靶点在研究的新冠变体中保留率超95%，相比单克隆抗体更不易受病毒突变影响，相比抗病毒药物更不易产生耐药性[43] - 1期临床试验中干预组所有患者2 - 3天症状改善，83%患者14天内鼻拭子PCR检测呈阴性[43] - 公司希望在2024年底开始对特定体液免疫抑制脆弱人群开展TVGN 489的关键试验，主要终点为降低住院风险[55,56] - 公司可能为TVGN 489寻求FDA的再生医学先进疗法指定[56] ExacTcell平台 - 公司除TVGN 489外，还利用ExacTcell平台推进病毒学、肿瘤学和神经学领域候选产品的临床前研究[28] - ExacTcell平台聚焦天然存在、未基因修饰的CD8 + CTLs的选择和扩增，有望产生新一类药物，相比现有平台有诸多优势[31] - ExacTcell平台从健康供体收集细胞，可从单个供体生产超100剂甚至数百剂，用于治疗相同HLA类型的数百名患者[32] - 与现有细胞免疫疗法相比，ExacTcell平台能产生更高靶特异性CD8 +含量和更明确靶特异性的T细胞产品[32] - ExacTcell平台制造的CTLs来自健康供体，制造过程未进行基因改造，可能避免一些不良事件[33] - ExacTcell方法每个供体可获取数百剂产品，有望实现即用型治疗，在病毒治疗中可在诊断后数小时内给药[34] - 公司正推进ExacTcell与新的专有T细胞受体工程化工艺（TCR - T），有望使单供体生产剂量数增加数倍，一代产品获初始监管批准后可能很快开始二代产品生产[35] - 利用ExacTcell平台开发针对爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关淋巴瘤、多发性硬化症等的候选产品，目前处于临床前研究阶段[28] - 公司利用ExacTcell平台技术在病毒学、神经学和肿瘤学领域开展多个早期候选产品研发，包括针对EBV和HPV相关疾病的产品[59] 制造能力发展 - 公司目前专注于收购现有制造设施或建设新设施以发展细胞疗法产品的制造能力，并已确定一个潜在临床制造设施[29] - 公司需开发细胞疗法产品的制造能力，目前聚焦于收购或新建制造设施[62] - 开发制造能力，已确定潜在临床制造设施，途径包括收购现有设施或建设新设施[29] - 公司计划开发制造能力，聚焦收购现有制造设施或建设新设施，可能与潜在合作伙伴协作[62] 战略联盟与合作 - 公司可能与其他生物制药公司建立战略联盟，包括共同营销、推广和开发关系，也会探索与多方合作[30] - 可能与其他生物制药公司建立战略联盟，包括共同营销、推广、开发等合作关系[30] 市场与竞争 - 美国成年人中，2024年1月9日至2月5日有17.6%曾经历长新冠症状，截至2023年10月有5%仍有长新冠症状[38] - 截至2023年5月，美国累计报告约1.03亿例确诊COVID - 19病例[39] - 研究显示门诊患者服用Paxlovid的COVID - 19反弹率高达21% [42] - 公司预计在部分目标适应症面临竞争，部分竞争对手资源和专业知识更丰富[68] - 回顾性研究中使用Nirmatrelvir/Ritonavir片剂的脆弱新冠患者里，高度免疫功能低下患者占比13.2%，中度免疫功能低下癌症患者占比10.6%[68] - 美国17.6%成年人曾经历长新冠症状，截至2023年10月，5%成年人仍有长新冠症状[38] - 截至2023年5月，美国累计确诊约1.03亿例COVID - 19病例[39] - Paxlovid在门诊患者中的新冠反弹率高达21% [42] - 公司预计在目标适应症面临未来竞争，部分竞争对手资源和专业知识更丰富[68] - TVGN 489旨在填补免疫功能低下和高危老年人COVID - 19治疗空白，现有获批药物在该人群临床数据有限[68] - 回顾性研究中使用Nirmatrelvir/Ritonavir片剂的COVID - 19脆弱患者中，高度免疫功能低下患者占13.2%，中度免疫功能低下患者占10.6%[68] - 已知开发病毒特异性T细胞疗法的公司有Atara Biotherapeutics和AlloVir，但均无COVID - 19活跃开发项目[72] - 公司认为其CTL疗法比Atara Bio的ATA 188有更多免疫靶点，且剂量控制更精确[72] 知识产权 - 公司面临知识产权相关风险，如可能无法获得和维持足够专利保护等 [15] - 截至2024年3月15日，美国知识产权组合包括3项与TVGN 489治疗新冠相关的美国专利、9项待决美国专利申请和11项美国以外专利申请[74] - 美国3项已授权实用专利均于2040年12月9日到期，1项待决实用专利申请预计2041年12月9日到期[74][75] - 公司申请“Tevogen Bio”和“ExacTcell”的注册商标保护[75] - 公司商业成功部分取决于获得和维护产品及方法的专利等知识产权保护[74] - 公司可能无法为产品候选或ExacTcell获得和维持足够专利保护，可能卷入知识产权诉讼，专利可能被认定无效或不可执行[15] - 截至2024年3月15日，美国知识产权组合包括3项与治疗COVID - 19的TVGN 489相关的美国专利、9项待决美国专利申请和11项美国以外专利申请，部分专利申请预计2042年7月29日到期，3项已发布实用专利2040年12月9日到期[74] - 公司已向美国专利商标局申请“Tevogen Bio”（及设计）和“ExacTcell”的注册商标保护[75] - 公司根据具体情况确定专利申请的权利要求范围策略，持续评估专利申请数量和类型以确保最大覆盖和价值[75] 公司人员情况 - 截至2024年4月26日，公司有17名全职员工，无兼职员工[76] - 截至2024年4月26日，公司有17名全职员工，无兼职员工[76] 监管法规 - 美国生物制品受《联邦食品、药品和化妆品法案》等法规监管[77] - 在美国获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，政府政策变化可能阻碍或延迟产品开发与审批[78] - 申请在美国销售生物制品需完成非临床实验室测试、提交IND、开展人体临床试验等多项流程[79][80] - 临床前研究需进行产品化学、毒性等实验室评估及体外和动物研究，结果作为IND一部分提交给FDA[81] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[81] - FDA可对临床试验下达全面或部分暂停令，并在30天内提供书面解释[82] - 临床试验通常分为Phase 1、Phase 2、Phase 3三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能有Phase 4试验[84][85][86][87] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，IND安全报告在特定情况下需提交[87] - 公司在临床开发中常完善BLA的适应症和终点，FDA对基于患者报告结果的终点通常在审查BLA时作最终判断[87] - 与临床试验并行，公司需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究[87][88] - 成功完成所有临床测试后，申请人可提交BLA申请在美国销售生物制品，BLA提交可能需支付申请用户费[89] - FDA收到生物制品许可申请（BLA）后60天内决定是否受理并进行实质性审查，受理后通常10个月内对原始BLA采取行动，但某些情况会延长[90] - 若FDA认为BLA申请、生产过程或设施不可接受，会指出缺陷并常要求额外测试或信息，最终可能决定申请不符合批准标准[90] - 若FDA认为有必要，BLA申请人须提交风险评估和缓解策略（REMS），否则不予批准[91] - 获批产品的许多变更需进一步测试和FDA审查批准，每年需缴纳用户费，生产设施需注册并接受检查[92] - 若未遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可能撤销批准，还可能采取限制营销、罚款等措施[93] - 公司推广处方药的标签、广告等须符合FDA批准内容，禁止推广未批准用途，违规将受处罚[93] - 处方药和生物制品分销需遵守《药品供应链安全法》等法规，确保产品可追溯和安全[93] - FDA为符合条件的产品提供快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划[94] - 公司计划为部分疗法申请再生医学先进疗法（RMAT）指定，该指定有多项潜在益处[94][95] - 获批药品或生物制品专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，总专利期限自FDA批准日起不超14年[96] - 生物类似药获批需证明与参照产品无临床意义差异，参照生物药获12年排他期，首份获批的可互换生物类似药有一定排他期[97] - 美国生物制品受《联邦食品、药品和化妆品法案》《公共卫生服务法案》等法规监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[77][78] - 在美国申请生物制品许可需完成非临床实验室测试、符合cGMP要求、提交IND、开展临床试验、提交BLA等一系列流程[79][80] - 开展人体临床试验前需进行临床前研究，结果作为IND一部分提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出安全担忧[81] - FDA可对临床试验实施全面或部分暂停，暂停后需解决FDA提出的问题才能恢复[82] - 临床试验需符合GCP规定，