财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年归属于普通股股东的亏损分别为2900万美元和3100万美元[26] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约1.121亿美元[26] - 2023年研发费用净额为1901.2万美元，较2022年的1869.3万美元增加31.9万美元，增幅2%[199][200] - 2023年一般及行政费用为613.9万美元，较2022年的710.4万美元减少96.5万美元，减幅14%[199][201] - 2023年公司确认待售资产处置组损失424.4万美元，2022年无此项损失[199][202] - 2023年运营亏损为2939.5万美元，较2022年的2579.7万美元增加359.8万美元，增幅14%[199][204] - 2023年财务收入净额为32.7万美元，2022年财务费用净额为526.3万美元[199][205] - 2023年净亏损为2906.8万美元，较2022年的3106万美元减少199.2万美元，减幅6%[199][206] - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为2352.3万美元和2395.3万美元[207] - 2023年投资活动净现金使用量为2596.8万美元，2022年投资活动提供净现金6252.4万美元[207] - 2023年和2022年融资活动提供净现金分别为36万美元和15万美元[207] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约1.121亿美元，营运资金约2770万美元[208] - 2023年12月31日止年度平均汇率为1美元 = 0.94欧元、1美元 = 3.627新谢克尔[108] 公司持续经营风险 - 公司自2005年成立以来每年均有亏损[26] - 公司预计现有资源足以维持当前计划运营至2025年底[35] - 若无法在2025年底前获得额外资金，公司持续经营能力存重大疑虑[38] - 公司目前无产品销售收入，未来可能继续亏损且亏损或增加[26][27] - 公司成为盈利取决于产品收入超过费用，但不知何时或能否产生收入[27] - 公司需大量额外资金开发和商业化产品候选，资金需求受多种因素影响[33][34] - 公司有限运营历史使评估业务和前景困难[32][33] - 公司若无法获得必要资金，将无法开发和商业化产品候选，影响业务和运营结果[37] 业务受外部环境影响 - 公司业务依赖全球经济健康，俄乌冲突、巴以冲突等地缘政治事件使美和全球市场波动，或对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[39] - 2024年4月，伊朗对以色列发动了一系列超过300次的无人机和导弹袭击[105] - 2023年10月以色列安全内阁宣布对哈马斯开战后，征召了数十万以色列军事预备役人员[105] - 2019 - 2022年以色列举行了五次大选，2023年10月前以色列政府曾推动司法系统改革引发政治辩论和动荡[106] - 公司功能货币为美元，美元、欧元和新谢克尔之间的汇率波动可能对公司收益产生负面影响[107] Allocetra™研发进展与风险 - 公司将大部分精力和资源投入Allocetra™研发，尚未获得开展验证性临床试验的监管许可，也未在任何国家获得营销批准[39][40] - 公司临床二期试验评估Allocetra™治疗败血症时，治疗组感染性休克发生率比对照组高20%，有创通气发生率高35%，影响对其他患者亚组相对疗效的推断[46] - 临床试验启动和完成可能因获监管批准困难、与合作方协议难达成、产品供应不足、获机构审查委员会批准困难、患者招募困难等因素延迟[44] - 临床试验可能因未按要求进行、监管机构检查、安全或有效性问题、资金不足等因素暂停或终止[45] - 即使临床试验成功，获得生物制品许可申请等监管批准仍是漫长、昂贵且不确定的过程，可能因产品安全性和有效性、试验设计和数据等原因被延迟、限制或拒绝[46][47] - Allocetra™制造过程复杂，易受污染，若不符合规范或出现问题，产品可能需销毁或召回，影响公司财务状况[49] - 公司或CMO若未遵守制造法规，可能面临罚款、召回产品、停产等制裁，影响财务结果和状况[49] - 尽管有保障措施，血液制品仍有传播疾病风险，新传染病出现可能影响公司采购血液和生产产品的能力[51] - 产品可能有未检测到的副作用，获批后也可能出现，导致监管机构采取措施、增加商业化成本或使公司停止运营[53] 战略重新规划情况 - 2023年9月公司宣布战略重新规划，决定增加对炎症和自身免疫适应症的关注，将员工数量减少约50%[42] - 战略重新规划和裁员可能无法达到预期效果，还可能导致知识和专业技能流失、员工士气下降、声誉受损等问题[42] - 资本资源优先分配可能不成功，公司可能放弃更有前景的适应症，进一步的成本节约措施可能带来意外后果和成本[43] - 公司于2023年9月采用战略重新排序计划，停止内部肿瘤学适应症临床开发，计划为Allocetra™寻求外部合作或授权机会[58] - 公司因重新规划临床适应症，将员工数量减少约50%，预计可将现金储备使用期延长至2025年底[118] - 公司重新调整临床适应症优先级，专注炎症和自身免疫领域，裁员约50%，预计将现金跑道延长至2025年底[192] 产品商业化风险 - 即使产品获得监管批准，也可能因政府或第三方支付方不报销、医生不使用推荐、产品使用受限、第三方开发出更优产品等原因无法取得商业成功[41] - 产品获批后仍面临广泛法规要求，若不符合规定，可能受到行政或司法制裁[54] - 产品获批后销售取决于市场接受度，受临床安全性和有效性、便利性、副作用等多种因素影响[56] - 若产品未获足够市场接受度，公司可能无法获得足够收入和盈利，教育医疗界和第三方支付方可能需大量资源且不一定成功[57] - 若产品获批，可能存在使用限制、需进行上市后研究或风险缓解措施，若无法成功商业化，公司可能停止运营[48] - 政府当局和第三方支付方的报销政策会影响公司未来产品市场接受度和销售，获得报销批准耗时且成本高[62] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，若产品报销不可用、范围或金额受限，或定价不理想，公司业务可能受损[63] 公司面临的其他风险 - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品无竞争力或过时[64] - 影响Allocetra™和其他候选产品商业成功的关键竞争因素包括疗效、起效时间、安全性和耐受性、可靠性、给药便利性、价格和报销情况[64] - 公司产品Allocetra™若获批上市，将面临现有膝骨关节炎治疗药物及全球生物制药公司的竞争[65] - 公司信息技术系统面临重大中断、网络攻击和安全漏洞风险，可能损害业务和声誉，且缓解网络安全风险的成本高昂且可能增加[65][67] - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，若无法成功辩护，可能承担巨额赔偿，且保险可能不足以弥补损失[68][69][70] - 公司可能无法获得足够保险来保护业务和财产，影响财务状况，也可能影响招募和留住合格的高管和董事[71] - 公司依赖少数高级管理人员，若失去他们或无法及时招聘合适替代人员，可能影响业务计划执行和经营业绩[72] - 作为上市公司，公司面临重大合规成本和时间投入，可能无法遵守相关规则，导致制裁或处罚，影响业务[72] - 公司内部财务控制可能存在缺陷，若有重大弱点，可能导致财务报表重大错报，影响经营业绩和股价[73] - 环境、社会和公司治理（ESG）问题可能对公司业务、财务状况和经营业绩产生不利影响，损害声誉[73] - 公司可能依赖第三方制造商生产产品候选物，若制造商未获监管批准或出现问题，可能导致供应延迟和成本增加[74][75] - 公司目前及可预见未来依赖第三方进行产品商业化，可能导致收入低于自行商业化，且对销售工作控制较少[76] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按时履行义务或数据质量受影响，可能损害财务结果和产品商业前景[77] 知识产权相关风险 - 公司专利面临多种风险，如未获批、被挑战无效、被绕过等，可能影响业务和竞争优势[78][79][80] - 公司获得的专利不能确保知识产权得到保护，存在多种影响因素，如专利不够强、被判定无效等[84] - 公司可能需为他人专利支付费用获取许可，且维持许可协议义务可能成本高，也不能保证可商业化[80] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护技术，但难以追踪和执行，协议可能无法提供足够保护[80] - 公司难以在全球保护知识产权，部分国家法律不支持，且全球申请和维护专利成本高[81][85] - 生物技术行业知识产权诉讼频繁，公司可能参与多种相关诉讼，解决成本可能很高[82][83][84] - 公司无法预测产品候选的专利保护范围和程度，因制药产品专利情况复杂不确定[84] - 公司在外国执行专利权利可能成本高，且法律变化可能影响技术保护和知识产权执行[85] - 专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，影响产品保护和价值[87] - 公司可能无法保护第三方知识产权，这会对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[87] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加[87] - 公司可能无法充分防止第三方披露和擅自使用商业秘密和专有信息，影响竞争优势[88] - 公司可能无法执行竞业禁止协议，使竞争对手从原员工专业知识中受益[88] - 涉及知识产权侵权的诉讼成本高且耗时，可能导致公司停止活动、重新设计产品或支付赔偿[89] 公司股权与证券相关情况 - 公司主要股东、董事和高管目前持有约14.09%的已发行普通股，能对提交股东批准的事项施加重大影响[96] - 公司普通股交易价格可能波动，多种因素会对其产生重大影响，包括无法获得临床试验批准、临床试验结果不佳等[92] - 公司可能面临证券诉讼，此类诉讼成本高昂且会分散管理层注意力[96] - 公司普通股流动性有限，交易价格可能更不稳定，投资者可能无法变现投资[95] - 若任一纳税年度公司75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均资产用于产生被动收入，将被认定为被动外国投资公司（PFIC）[97] - 公司预计在可预见的未来不会宣布或支付现金股息，股东回报依赖股票价值增值[99] - 作为外国私人发行人，公司需在财年结束后四个月内向美国证券交易委员会提交20 - F年度报告，无需进行季度财务报告[99] - 公司遵循以色列国内公司治理实践，在某些摊薄事件上，如设立或修订某些基于股权的薪酬计划等，无需像美国国内发行人那样获得股东批准，超过20%的股权发行等情况也遵循此规则[99] - 公司普通股在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，两个市场交易货币和时间不同，价格可能存在差异[101] 公司运营场地与资产情况 - 公司总部位于以色列内斯齐奥纳，租赁约420平方米空间，租约延至2028年8月31日；2020年10月租赁约421平方米空间，租约2025年9月30日到期，可续租33个月；2021年7月租赁约455平方米办公空间，租约2026年10月31日到期，可续租22个月；2019年9月租赁约55平方米空间，租约2023年12月31日到期[185][186][187] - 2021年9月租赁以色列亚夫内2500平方米土地建1600平方米工厂，2024年3月31日出售，售价1300万新谢克尔（约350万美元），首付400万新谢克尔（约108万美元）已付，后续24个月每月付37.5万新谢克尔（约10.2万美元），买家可提前还款享受折扣[186][187] - 截至2023年12月31日的三年，公司资本支出微不足道[114] - 2024年3月31日公司与买方达成协议，买方自4月1日起收购设备并承担租赁协议下的所有义务[143] - 公司现有cGMP设施可满足当前临床供应需求，预计出售Yavne设施对临床试验无负面影响[143] 公司临床项目情况 - 公司专注于脓毒症和骨关节炎两个临床项目，同时寻求Allocetra作为下一代实体癌免疫疗法的外部合作或授权机会[116] - 美国每年至少170万成年人患败血症，约27万人死于该病；全球每年高达980万例尿脓毒症病例，高达160万例死亡病例，占所有败血症病例的31% [121] - 败血症导致的住院死亡病例占比在30% - 50% [121] - 临床前研究中，抗生素和Allocetra™联合治疗使60%的动物延迟并避免死亡，与对照组相比，存活率提高约10倍[123] - 2019年底公司完成Allocetra™治疗严重败血症的Ib期临床试验，Allocetra™剂量为140x10细胞/千克[124] - Ib期临床试验中，Allocetra™治疗组APACHEII评分为12.9，预测至少一名患者死亡概率为85%，但治疗组28天死亡率为0%，而匹配对照组为27% [126] - Allocetra™治疗组器官衰竭状态恶化率为0%，匹配对照组约为100% [126] - Allocetra™治疗组ICU平均住院时间为4.7天，匹配对照组为11.11天，减少64% [126] - 2023年12月公司完成败血症II期试验120名患者的招募，2024年4月公布28天顶线数据[128][129] - Allocetra™治疗患者中78%有感染性休克，58%在筛查时有创通气，总体死亡率较预期降低65%[130] - 到第28天，感染源为泌尿道的脓毒症患者SOFA评分降低90%，社区获得性肺炎患者降低68%，腹腔内感染患者降低36%[130] - 估计高达31%的脓毒症病例始于泌尿道感染，全球每年多达980万例，多达160万例死亡[130] - Allocetra™治疗组在治疗前感染性休克频率比对照组高20%，有创通气频率高35%[132] - 2023年第三季度，公司宣布对12名终末期膝骨关节炎患者进行I/II期研究者发起的临床试验，预计12个月随访[134] - 2024年初，公司启动多国家随机对照I/II期临床试验，评估Allocetra™对中度膝骨关节炎患者的疗效，预计招募多达160名患者[135] - 公司预计在2025年第三季度获得多达160名中度膝骨关节炎患者随机对照I/II期试验的顶线数据，在2024年第三季度末获得12名严重膝骨关节炎患者I/II期研究者发起临床试验的顶线数据[136] - 公司专注脓毒症和骨关节炎两个临床项目，2024年启动骨关节炎多国家随机对照I/II期临床试验，