财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度总收入为153.2万美元，同比下降520万美元，主要原因是与齐鲁制药的技术转让和许可协议相关的许可收入减少，以及ONPATTRO销售下降导致的Alnylam和Acuitas特许权使用费减少[146][148] - 2024年第一季度运营亏损1936.3万美元，相比2023年同期的1741.3万美元有所扩大[146] - 研发费用为1540.3万美元，同比下降290万美元，主要由于AB-161和冠状病毒项目在2023年9月终止[149][150] - 2024年第一季度净亏损1787.5万美元，相比2023年同期的1633.9万美元有所增加[146] - 2024年第一季度经营活动现金净流出1929.5万美元，相比2023年同期的2730.1万美元有所改善[160][161] - 2024年第一季度利息收入为154.5万美元，相比2023年同期的126.8万美元有所增加，主要由于市场利率上升[156] 现金及资金状况 - 公司预计2024年净现金消耗在6300万至6700万美元之间，不包括与Jefferies LLC签订的公开市场销售协议的任何收益[92] - 公司认为现有现金资源足以支持运营至2026年第二季度[92] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4310.1万美元，市场证券投资总额为1.379亿美元[160][163] - 截至2024年3月31日，公司持有1.379亿美元现金及等价物，加上2024年4月获得的2240万美元，预计可支撑运营至2026年第二季度[172] 业务线表现（RNAi治疗药物imdusiran） - RNAi治疗药物imdusiran（AB-729）已在170多名慢性乙肝患者中完成1期和2a期临床试验，数据显示其能显著降低HBsAg和HBV DNA水平[100] - 公司正在开展三项2a期临床试验，将imdusiran与其他药物联合使用，包括Peg-IFNα-2a、VTP-300和durvalumab[104] - 在AB-729-202试验中，imdusiran与VTP-300联合使用能使HBsAg水平持续显著低于基线[104] - Imdusiran (AB-729) 在Phase 1a/1b临床试验中，60mg和90mg剂量组显示出稳健的HBsAg下降，支持60mg每8周作为Phase 2a试验的合适剂量[107] - Phase 2a试验AB-729-201中，43名患者接受Imdusiran（60mg每8周）联合Peg-IFNα-2a治疗，24周后HBsAg平均下降-1.6 log10[108] - Phase 2a试验AB-729-202中，40名患者接受Imdusiran（60mg每8周）联合VTP-300治疗，24周后HBsAg平均下降-1.86 log10[109] - 在AB-729-202试验中，97%的患者（33/34）在首次VTP-300/安慰剂剂量时HBsAg <100 IU/mL，1名患者HBsAg <LLOQ[109] - AB-729-202试验中，60%的VTP-300治疗患者维持HBsAg <10 IU/mL至48周，所有患者均符合停止NA治疗条件[111] - Phase 2a试验AB-729-203计划招募30名患者，评估Imdusiran（60mg每8周）联合durvalumab（1.5mg/kg）的安全性和抗病毒活性[113] 业务线表现（口服PD-L1抑制剂AB-101） - 口服PD-L1抑制剂AB-101在25mg剂量组中，所有5名可评估受试者均显示50-100%的受体占有率[101] - 公司计划在2024年下半年公布AB-101多剂量递增试验的初步数据[101] - AB-101在Phase 1a试验中，25mg剂量组显示50-100%的受体占据率，安全性良好[119] 业务线表现（组合疗法） - 公司计划启动一项2期临床试验，将imdusiran、AB-101和核苷类似物（NA）联合使用[102] - 公司战略是通过组合疗法开发功能性治愈慢性乙肝的方案，目标治愈率至少达到20%[99] 合作协议与收入 - 公司与Qilu Pharmaceutical达成协议，获得4000万美元预付款，潜在里程碑付款高达2.45亿美元，以及低两位数至20%左右的销售分成[121] - Qilu Pharmaceutical以每股4.19美元的价格购买公司3,579,952股普通股，总金额1500万美元，溢价15%[123] - 齐鲁制药贡献收入24.4万美元，占总收入16%，相比2023年同期的410.4万美元（占总收入61%）大幅下降[148] - 公司与齐鲁制药协议获得4000万美元首付款及1500万美元股权投资，潜在里程碑付款最高达2.45亿美元，并享有低20%区间的两位数销售分成[170] 特许权与专利收入 - 公司获得Alnylam Pharmaceuticals的ONPATTRO全球销售分成权益[124] - 公司与Alnylam的许可协议规定，ONPATTRO全球净销售额的分层特许权使用费率为1.00%至2.33%，最高层级适用于年净销售额超过5亿美元的情况[125] - 公司将ONPATTRO的特许权权益以2000万美元总收益出售给OMERS，OMERS需累计获得3000万美元特许权使用费后权益将回归公司[125] - 截至2024年3月31日，OMERS已累计获得2330万美元特许权使用费[125] - 公司保留对ONPATTRO全球净销售额的第二次特许权权益，费率为0.75%至1.125%，其中0.75%适用于销售额超过5亿美元的情况[126] - ONPATTRO特许权使用费收入为69.5万美元，占总收入45%，相比2023年同期的140.5万美元（占总收入21%）有所下降[148] - 公司与OMERS的ONPATTRO药物特许权交易中，OMERS已累计获得2330万美元非现金特许权收入，需达到3000万美元后权益将回归公司[169] 专利诉讼 - 公司正在与Moderna和辉瑞/BioNTech就LNP技术专利进行诉讼，针对Moderna的审判定于2025年4月21日进行[98] - 公司与Moderna的专利纠纷中，美国联邦巡回法院于2023年4月11日裁定'127专利全部权利要求因预期而无效[133] - 公司与Moderna和Merck的欧洲专利'254专利纠纷中，欧洲专利局于2023年10月31日发出口头程序传票，听证会定于2024年6月6日举行[134] - 公司于2022年2月28日对Moderna提起专利侵权诉讼，指控其COVID-19疫苗MRNA-1273侵犯6项美国专利，审判日期定为2025年4月21日[137] - 公司于2023年4月4日对Pfizer和BioNTech提起专利侵权诉讼，指控其COVID-19 mRNA-LNP疫苗侵犯5项美国专利[138] - Acuitas于2022年3月18日对公司提起宣告性判决诉讼，要求裁定多项专利不侵权且无效，公司于2022年10月4日提出驳回动议[139] - 公司对辉瑞/BioNTech和Moderna的专利侵权诉讼分别涉及COVID-19疫苗技术，审判日期分别待定和设定为2025年4月21日[180][181] - 法院在2024年4月3日裁定支持公司关于脂质组成专利的权利主张，包括摩尔百分比范围及mRNA封装率的解释[181] - Acuitas于2022年9月6日提交修订后的起诉书，并于2023年8月4日自愿撤销纽约南区诉讼后，在新泽西地方法院重新提交几乎相同的起诉书，新增两项专利（美国专利号11,298,320和11,318,098）[183] - Moderna于2018年2月21日提交请愿书，要求美国专利商标局对Arbutus的美国专利9,404,127（'127专利）进行多方复审，PTAB于2018年9月12日决定启动复审[184] - 联邦巡回法院于2023年4月11日裁定'127专利所有权利要求因预期而无效，维持PTAB的裁决[185] - Moderna和默克于2018年4月5日向欧洲专利局提交对Arbutus欧洲专利EP2279254（'254专利）的异议，请求撤销该专利[186] - 欧洲专利局于2019年10月10日听证会后，维持了Arbutus对'254专利部分权利要求的辅助请求修正[186] - Arbutus和Genevant于2023年4月18日撤回对'254专利的辅助请求，但原始（主要）请求仍在诉讼中[186] - '254专利的口头程序定于2024年6月6日举行[186] - '127专利和'254专利已授权给Genevant，并包含在Arbutus向Genevant许可的权利中[188] 融资活动 - 公司通过公开市场销售协议在2024年第一季度融资2176.5万美元[160][162] - 公司于2021年11月提交了2.5亿美元的证券发行注册声明，并于2022年3月追加1.0亿美元普通股发行[167] - 截至2024年4月30日，2022年3月补充招股说明书下剩余可用资金为2540万美元[168] - 2024年第一季度发行8,666,077普通股获得净收益约2180万美元，同比2023年同期发行3,901,765股获920万美元[168] - 2024年4月发行7,833,922普通股获得净收益约2240万美元[168] 投资与股权 - 公司对Genevant Sciences的投资为250万美元，持有其16%普通股权，截至2024年3月31日账面价值为零[129][130]