研发费用 - 过去五年至2023年12月31日，公司累计产生3.388亿美元研发费用[81] - 2024年和2023年第一季度，Barzolvolimab/Anti - KIT项目研发费用分别为2377.8万美元和1768.3万美元，CDX - 585分别为88.8万美元和220.9万美元，其他项目分别为699.5万美元和690.6万美元，总研发费用分别为3166.1万美元和2679.8万美元[84] - 2024年第一季度研发费用3166万美元，较2023年同期增加486万美元，增幅18%，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大而增加[137][138][140] 项目研究计划与进展 - 公司计划2024年夏季启动Barzolvolimab治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的3期研究，预计2024年下半年公布该研究52周数据[70][83] - 2024年4月，公司完成Barzolvolimab治疗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的2期研究患者入组，预计2024年下半年公布该研究数据[70][83] - 2024年4月，公司启动Barzolvolimab治疗结节性痒疹（PN）的2期研究，2023年11月已公布该药物治疗PN的1b期研究积极数据[70][85] - 2023年6月，公司启动Barzolvolimab治疗嗜酸性食管炎（EoE）的2期研究，目前入组仍在进行中[70] - 公司正在规划Barzolvolimab治疗特应性皮炎的2期研究设计[85] - 2023年5月下旬，CDX - 585一期研究首例患者给药，剂量递增阶段计划招募约30名患者，静脉注射剂量从0.03mg/kg到10.0mg/kg，每两周一次[130][132] 平台与管线 - 公司专注于下一代双特异性抗体平台，以支持炎症性疾病和肿瘤学候选药物的管线扩展[71] - 下一代双特异性抗体平台支持炎症性疾病和肿瘤学候选药物管线扩展[128] 疾病患病率与患者情况 - 慢性自发性荨麻疹（CSU）在美国的患病率为0.5 - 1.0%，约有100 - 300万患者，约50%的患者使用抗组胺药可控制症状，奥马珠单抗可为约一半的抗组胺药难治性患者提供缓解[86] - 慢性诱导性荨麻疹（CIndU）患病率约0.5%，36%的CSU患者与之重叠，公司正在进行2期研究[100] - 美国约15.4万瘙痒性结节患者在过去12个月接受治疗，其中约7.5万适合生物制剂治疗[113] - 美国约16万嗜酸性食管炎患者在过去12个月接受治疗，其中约4.8万适合生物制剂治疗[123] 临床试验时间与结果 - 公司临床1期、2期、3期试验的预计完成时间分别为1 - 2年、1 - 5年、1 - 5年[76] - 完成barzolvolimab治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的1b期研究，45名患者参与，35人接受barzolvolimab治疗，10人接受安慰剂治疗[87] - 饱和剂量（1.5mg/kg及以上）下，barzolvolimab对难治性CSU患者有快速、显著和持久的疗效，1.5mg/kg、3.0mg/kg和4.5mg/kg剂量组在第12周UAS7较基线平均降低67%、67%和82%[88] - 2期CSU研究于2022年6月启动，2023年7月完成入组，208名患者按1:1:1:1随机分组，研究达到主要疗效终点[94][95] - 计划在2024年下半年报告52周数据，并于2024年夏季启动两项barzolvolimab的3期研究[99] - 完成CIndU的1b期开放标签临床试验，评估barzolvolimab单剂量静脉注射的安全性[101] - 3mg/kg剂量下，95%的冷性荨麻疹（ColdU）和症状性皮肤划痕症（SD）患者达到完全缓解，80%的患者在治疗后4周达到UCT≥12[103] - barzolvolimab耐受性良好，常见治疗紧急不良事件为荨麻疹/CSU（10%）、头发颜色改变（9%）和中性粒细胞减少/ANC降低（8%）[98] - 12周治疗结果显示，barzolvolimab在各剂量水平下UAS7较基线有统计学显著变化，次要和探索性终点也得到支持[95] - barzolvolimab改善UAS7的效果与奥马珠单抗治疗状态无关，曾接受奥马珠单抗治疗的患者也有类似临床获益[98] - 单剂量1.5mg/kg巴佐伏利单抗治疗冷性荨麻疹，100%（9/9）患者获完全缓解，其中4例对奥马珠单抗耐药，完全缓解中位持续时间超51天[104] - 单剂量3mg/kg巴佐伏利单抗治疗胆碱能性荨麻疹，56%（5/9）患者获完全缓解，第8周63%（5/8）、第12周50%（4/8）患者疾病得到良好控制[104] - 3mg/kg冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症队列中，常见不良反应为头发颜色改变（76%，16/21）、输液反应（43%，9/21）等[106] - 2024年4月CIndU的2期研究完成入组，196名患者分2个队列，按1:1:1比例随机接受不同剂量巴佐伏利单抗或安慰剂治疗，预计2024年下半年出数据[112] - PN的1b期研究中，单剂量3.0mg/kg巴佐伏利单抗治疗第8周，57%患者WI - NRS降低≥4分，29%患者IGA评估皮肤清晰或几乎清晰[115][118] - 2024年4月启动PN的2期皮下注射研究，约120名患者按1:1:1比例分组，主要评估瘙痒反应[121] - 嗜酸性食管炎2期研究修订方案，约75名患者按1:1比例分组，主要终点是减少食管上皮内肥大细胞浸润[125] 生产工艺 - 2023年完成巴佐伏利单抗生产工艺转移和原料药生产工艺放大，正在进行药品生产规模扩大[126] 财务状况与收支 - 2024年第一季度净亏损3280万美元，较2023年同期增加340万美元，主要因研发和行政费用增加，部分被投资及其他收入增加抵消[134][137] - 2024年第一季度产品开发和许可协议收入与2023年同期基本持平，合同和赠款收入减少81万美元，降幅84%，主要因与洛克菲勒大学的合同制造和研发协议收入减少，预计未来12个月收入将增加[135][137] - 2024年第一季度行政费用910万美元，较2023年同期增加246万美元，增幅37%，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大和商业规划工作增加而增加[137][141] - 2024年第一季度投资及其他收入净额780万美元，较2023年同期增加469万美元，增幅151%，预计未来12个月相对稳定[137][142] - 截至2024年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和有价证券，共计8.238亿美元，预计可满足至2027年的运营需求[146] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为4060万美元，较2023年同期增加120万美元，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大而增加[148] - 2024年第一季度投资活动使用的净现金为3.152亿美元，而2023年同期投资活动提供的净现金为5260万美元[150] - 2024年第一季度投资活动使用净现金增加，主要是因为可销售证券净购买额为3.149亿美元，而2023年同期为净销售和到期5320万美元[150] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金为4.361亿美元，2023年同期为70万美元[152] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金增加，主要是由于股票发行净收益增加[152] - 2024年3月，公司在承销公开发行中发行979.8万股普通股，扣除承销费和发行费用后净收益为4.323亿美元[152] 金融投资与风险 - 公司投资组合中的金融工具对市场风险敏感，主要投资于货币市场共同基金[154] - 公司会将多余现金投资于符合高信用质量标准的可销售证券，包括市政债券、美国政府机构证券和高等级公司债券[154] - 公司认为由于投资的短期性质，不会因市场风险而面临重大风险，利率变化对财务状况和经营成果的影响不大[154] - 公司不使用衍生金融工具[155] - 截至2024年3月31日，合并资产负债表中现金及现金等价物、应收账款和应付账款的账面价值接近公允价值[155] 毒理学研究 - 2023年12月报告非人类灵长类动物六个月慢性毒理学研究恢复期精子生成完全恢复，2023年初完成最终组织学分析和研究报告，支持巴佐伏利单抗继续开发[127]