财务数据关键指标变化：亏损与赤字 - 公司2021年、2020年及2019年归属于Precigen的净亏损分别为9220万美元、1.705亿美元及3.223亿美元[217] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为19亿美元[217] - 公司自成立以来已产生重大亏损，并预计在可预见的未来可能继续产生重大亏损[407] 财务数据关键指标变化：税务相关资产 - 截至2021年12月31日，公司拥有美国联邦所得税目的下的净经营亏损结转额约8.564亿美元，其中6.037亿美元产生于2017年后[336] - 截至2021年12月31日，公司拥有美国资本亏损结转额2.125亿美元[336] - 截至2021年12月31日，公司拥有美国联邦及州研发税收抵免额1110万美元[336] - 截至2021年12月31日，公司通过收购获得的国内净经营亏损额约为4210万美元，其使用受到限制[336] - 截至2021年12月31日，公司持续经营的直接外国子公司拥有外国亏损结转额约7570万美元[336] 财务数据关键指标变化：收入来源与部门表现 - 2021年和2020年，Trans Ova和Exemplar子公司均产生了正的部门调整后EBITDA[407] - 公司收入来源包括技术授权费、研发成本报销、里程碑付款及销售分成[409] - 产品与服务收入主要来自Trans Ova的先进生殖技术销售及Exemplar的基因工程小型猪模型销售[412][414] 财务数据关键指标变化：股东回报与股价 - 公司普通股自2016年12月31日投资100美元至2021年12月31日，累计总回报价值降至15.42美元[403] - 同期，标普500指数累计总回报从100美元增长至212.89美元[403] - 同期，纳斯达克生物技术指数累计总回报从100美元增长至170.55美元[403] - 公司普通股股价在2020年1月1日至2022年2月15日期间，最高交易价格为每股11.10美元，最低为每股1.26美元[365] - 公司历史上从未支付现金股息，且未来也不打算支付，将保留所有未来收益用于业务运营、发展和增长[368] - 公司从未宣布或支付过任何现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[397] 财务数据关键指标变化：会计处理与每股收益 - 根据ASC 470-20会计准则，可转换票据的会计处理可能导致公司报告更高的非现金利息支出和更低的净收入[333] - 从2022财年开始，公司将需采用“假设转换法”计算稀释每股收益，这可能对稀释每股收益产生不利影响[335] 财务数据关键指标变化：资产与潜在减值 - 公司可能因业务聚焦和资产估值变化，在未来期间确认商誉和无形资产减值损失[408] 各条业务线表现：产品管线与临床试验 - 公司主要候选产品PRGN-3005、PRGN-3006、PRGN-2009、AG019及INXN-4001分别于2019年4月、2019年5月、2020年8月、2018年10月及2018年5月启动首次临床试验[227] - 公司正在开发针对多种癌症的CAR-T细胞疗法，但面临技术、生产、商业化及知识产权等多重挑战[238] 各条业务线表现：子公司业务 - 公司子公司Trans Ova面临来自传统育种公司及其他使用先进生殖技术公司的竞争，这些公司可能规模更大、资金更充足[305] - 公司Trans Ova部门主要国内生产设施位于爱荷华州苏中心，包括约275,000平方英尺的生产和办公设施及约360英亩土地[388] - 公司Exemplar部门主要国内生产和实验室设施位于南达科他州弗兰德鲁和爱荷华州约翰逊县，面积约66,000平方英尺[389] 各地区表现：设施分布 - 公司主要实验室面积：马里兰州日耳曼敦（生物制药部门）61,048平方英尺，比利时根特（生物制药部门）14,198平方英尺[388] 管理层讨论和指引：资本需求与融资 - 公司预计未来资本需求巨大，取决于研发进展、监管批准时间、战略交易付款及产品销售和特许权使用费等多个因素[219][223] - 公司运营持续消耗大量现金，未来依赖公开或私人融资、新合作或许可安排以及额外债务融资来维持运营[219][226] - COVID-19大流行可能对公司以有利条件获取资本产生重大不利影响[226] - 公司业务重组和资产剥离可能增加资本需求、成本并损害运营结果与财务状况[286] - 公司可能发行额外股权证券为收购融资，这将稀释现有股东权益[325] - 公司可能承担大量债务为收购融资[325] 管理层讨论和指引：债务与金融工具 - 公司持有年利率3.50%、2023年到期的可转换优先票据[221] - 可转换票据的持有者有权在公司发生根本性变化时要求公司按票据本金的100%加上应计未付利息进行回购[330] - 根据2018年7月可转换票据发行相关的股票借贷协议，公司同意借出最多7,479,431股普通股[373] 管理层讨论和指引：股权结构与控制权 - 截至2021年12月31日，Randal J. Kirk控制公司约40%的普通股，公司高管和董事作为整体拥有约43%的投票权普通股[379][380] - 截至2021年12月31日，公司有12,260,187股已发行期权和468,481个未归属限制性股票单位（RSUs）[383] - 截至2021年12月31日，公司根据2013年综合激励计划有5,813,233股可供授予，根据2019年非员工服务提供者激励计划有1,974,662股可供授予[383] - 截至2022年2月15日，公司普通股记录在案的持有者为327名[396] 管理层讨论和指引：公司治理与反收购条款 - 公司反收购条款规定，股东需合计持有25%的普通股才能召开股东大会，且禁止与持有10%或以上投票股的受益人在三年内进行商业合并[389] 其他没有覆盖的重要内容：研发与临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床前或早期试验的积极结果不一定能预测后期成功[240] - 药物和生物制剂在临床试验中失败率很高，后期阶段失败可能导致试验终止或需要额外研究[241] - 公司设计和实施临床试验的经验有限，且从未进行过关键性临床试验，这可能导致试验延迟、成本增加或无法获得监管批准[242] - 患者招募困难可能延迟或阻止临床试验进行，COVID-19疫情等因素可能进一步影响招募[243] - 临床试验的中期或初步结果可能随着更多患者数据而改变，最终数据可能与先前发布的数据存在重大差异[248] - 产品候选物可能引起不良副作用，例如基因治疗中曾报告白血病和死亡病例，这可能会暂停临床开发或延迟监管批准[249] 其他没有覆盖的重要内容：生产与供应链风险 - 细胞和基因疗法制造过程复杂、新颖且尚未经过商业化验证，生产中断、偏差可能导致产品缺陷、召回或库存不足[247] - 为获得FDA批准，公司需确保所有流程、方法和设备符合cGMP标准，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛审计[258] - 公司使用危险化学品及放射性材料，需持续产生资本和运营支出以遵守环境健康安全法规[282] 其他没有覆盖的重要内容：监管与审批风险 - 基因和细胞疗法产品的监管要求频繁变化，且该领域仍处于发展早期，FDA在2017年才首次批准人类基因疗法[233][237] - 公司产品候选物的临床和商业成功取决于多个因素，包括财务资源充足性、临床试验完成情况、监管批准、制造能力及市场竞争等[228][233] - 监管审批过程漫长且不可预测，任何延迟或未能获得批准都将对公司业务造成重大损害[231][236] - 即使完成临床试验，也无法预测能否或何时获得商业化监管批准，且批准适应症可能比寻求的更窄[253] - 在一个司法管辖区获得批准不保证能在其他司法管辖区获得批准，且不同地区的审批程序、要求和审查周期存在差异[262] - 即使产品候选物获得批准，公司仍需承担持续的监管义务，包括制造、标签、包装、存储、广告等，并可能需进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）和长达15年的随访观察[259] - 若未能遵守监管要求，公司可能面临监管机构的处罚，包括警告信、罚款、限制或暂停制造，乃至产品撤市[260] 其他没有覆盖的重要内容：市场准入与支付风险 - 产品商业化的成功部分取决于第三方支付方（包括政府机构和私人健康保险公司）的覆盖范围和充足报销水平，而由于医生监督下给药药物通常价格较高，获得覆盖和报销可能尤其困难[264] - 美国第三方支付方在覆盖和报销政策上不统一，导致确定覆盖的过程耗时且成本高昂，且报销规则频繁变化[266] - 美国及国外第三方支付方为控制医疗成本，可能限制新批准产品的覆盖和报销水平，导致定价压力，且新产品的市场准入壁垒越来越高[267] - 医疗改革（如《平价医疗法案》）改变了医疗支付方式，包括增加制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣、对某些品牌处方药制造商征收年度费用和税款，以及要求制造商参与医疗保险D部分某些门诊药物的折扣计划[268] - 《CARES法案》在2020年5月1日至12月31日期间暂停了2%的医疗保险自动减支，并将减支延长一年至2030年[269] - CMS曾提出一项最终规则，拟对50种医疗保险B部分年支出最高的单一来源药物和生物制剂（包括生物类似药）实施强制性的最惠国定价模型，为期七年，但该规则后被撤销；未来CMS仍可能提出类似的药品定价改革[270] 其他没有覆盖的重要内容：法律与合规风险 - 公司业务受美国《反回扣法》、《虚假申报法》、HIPAA欺诈条款及《医生薪酬阳光法案》等严格监管[276] - 公司需承担确保第三方业务符合医疗法规的巨额成本，且违规风险无法完全消除[277] - 违反美国《反海外腐败法》等法规可能导致罚款、刑事制裁、业务关闭及声誉损害[284][285] - 公司需遵守欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），其数据转移机制存在不确定性[280] - 公司可能因违反数据保护法规面临最高达2000万欧元或年全球营收4%的罚款（以较高者为准）[280] - 数据泄露合规成本高昂，且美国50个州的通知法律不一致[279] - 公司产品责任保险的行业标准保额范围在1000万至4000万美元之间[296] 其他没有覆盖的重要内容：知识产权风险 - 专利诉讼或知识产权纠纷可能导致公司花费大量时间和金钱，并影响股价和商业化进程[343] - 生物技术行业专利诉讼频繁，竞争对手可能拥有更雄厚资源，使公司处于不利地位[345] - 公司可能面临高达三倍的损害赔偿金及律师费，若被认定存在故意专利侵权[347] - 美国专利商标局（USPTO）的专利干涉程序可能使公司承担巨额成本，即使结果有利[348] - 公司需遵守各国专利机构的程序、文件和缴费要求，不合规可能导致专利失效[350] - 在部分国家，知识产权法律保护较弱，尤其在某些发展中国家，执法困难且成本高昂[358] - 若未能履行第三方知识产权许可协议义务，可能丧失重要许可权利，影响产品开发和商业化[353] - 根据《Hatch-Waxman法案》，专利期限最长可延长5年，但恢复后的总专利期自产品批准日起不超过14年[351] - 部分产品依赖《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）提供的12年数据独占期保护，防止生物类似药引用其BLA数据[352] 其他没有覆盖的重要内容：竞争环境 - 公司面临来自众多竞争对手的激烈竞争，包括百时美施贵宝、Tmunity Therapeutics、Anixa Biosciences等公司在卵巢癌CAR-T疗法领域，以及Celyad、Mustang Bio、Kite等公司在AML（急性髓系白血病）CAR-T疗法领域的竞争[302] - 在传染病领域，公司的主要候选产品PRGN-2012面临来自INOVIO Pharmaceuticals及其研究性DNA疫苗INO-3107的竞争[303] - 在1型糖尿病（T1D）免疫疗法开发领域，公司的主要竞争对手包括Provention Bio、Midatech Pharma和MerciaPharma[304] 其他没有覆盖的重要内容：合作与依赖风险 - 公司依赖合作方开发产品，但对其资源投入和法规遵守情况控制有限[288][289] - 公司战略合作管理复杂，曾与Harvest基金等合作方产生分歧和争议[290] 其他没有覆盖的重要内容：人力资源与领导力风险 - 公司依赖关键管理人员，如首席执行官Helen Sabzevari博士，以及关键科研人员，其流失可能阻碍产品开发和商业化[307][308] - 公司过去几年有多名高管离职，领导层变动可能导致战略和运营挑战、管理分心及成本增加[309] 其他没有覆盖的重要内容：新冠疫情的影响 - COVID-19疫情导致AG019的1b/2a期试验最后一组患者招募自愿暂停（2020年6月恢复），PRGN-3005的1期试验新患者招募在2020年4月至5月也因疫情暂停，可能延迟产品开发[255] - 新冠疫情已扰乱公司业务运营，并可能继续产生重大不利影响，包括供应链中断、需求下降及产生额外成本[315][317] - 公司子公司Trans Ova的牛肉和乳制品行业客户及资源供应已受到新冠疫情相关干扰的初步报告影响[316] - 新冠疫情的全部影响目前无法合理估计，但可能对公司的经营业绩、现金流和财务状况产生重大不利影响，包括导致商誉和长期资产减值[319] 其他没有覆盖的重要内容：经营业绩波动性 - 季度和年度经营业绩可能波动，受研发结果、临床试验、商业化能力及付款时间等多种因素影响[362][363]