财务状况与经营成果 - 公司运营历史有限，至今未产生收入，自成立以来已遭受重大损失，预计未来几年仍会亏损，且净亏损波动大[46][49] - 公司未来费用预计将大幅增加，包括临床开发、寻求营销批准、建立销售和分销基础设施等方面[49][51][52] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为3.912亿欧元[222] - 公司自成立以来未宣布或支付过普通股现金股息，且近期无支付计划[218] 资金筹集与股权稀释 - 若无法在需要时以可接受的条款筹集资金，公司可能需延迟、减少或终止产品开发计划，甚至可能破产[46][51] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，限制公司运营，或要求公司放弃产品候选药物或技术的权利[54] 外部事件对公司的影响 - 公司业务和运营可能受多种不可控事件不利影响，如传染病爆发、政治不稳定等[46] - 全球事件如疫情、俄乌冲突、巴以战争等可能影响公司业务和临床试验，包括患者入组、数据获取等[80][81][82] - 监管机构的资金短缺、全球健康问题等可能阻碍公司产品的开发、审批和商业化进程[83] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，如通胀、利率上升、政治不稳定等[208,210] 产品候选药物相关风险 - 公司严重依赖产品候选药物PHVS416和PHVS719的成功，但无法保证其能成功完成临床试验、获得监管批准、实现商业化[46] - 公司临床开发计划可能遭遇挫折，未来临床试验可能无法复制之前的结果，或出现不确定或负面结果[48] - 公司在HAE攻击治疗和预防的2期试验中为deucrictibant建立了概念验证，但未来临床试验可能无法复制结果[69] - 公司尚未提交任何产品候选药物的营销授权申请，获得监管批准存在不确定性[78] - 即使产品候选药物获得批准，可能存在使用限制、需进行获批后研究或风险管理，且商业化仍面临挑战[79] - 公司产品候选药物PHVS416和PHVS719若无法商业化或出现重大延迟，将对业务、财务状况等产生重大不利影响，且短期内预计无产品收入[131] - 产品候选药物市场机会可能小于预期，导致潜在收入降低[133] - 产品候选药物使用可能伴随副作用或不良事件，影响获批和销售，还可能面临产品责任诉讼[135] - 即便产品候选药物获批，也可能无法获得市场认可，难以实现商业成功[137] 临床试验相关风险 - 开展临床试验前需获各国监管机构批准，若无法及时获批或招募患者，可能无法按预期时间完成试验[73] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和试验效用，导致产品候选药物获批延迟或被拒[74] - 2022年8月FDA对deucrictibant在美国的临床试验实施临床搁置，2023年6月和2024年1月分别解除按需治疗和预防性治疗的搁置[70] - 2020年，公司因COVID - 19在健康志愿者中开展的deucrictibant 1期多次递增剂量研究的患者入组推迟约两个月[80] - 公司进入后期临床试验阶段，但患者入组可能受疾病罕见性、竞争对手、研究标准等因素影响，导致延迟或成本增加[86][87][89] - 临床试验可能无法发现产品候选药物的所有不良反应，获批后可能因安全问题面临标签修改、召回等风险[90][91] - 公司临床开发面临多种延误风险，如与监管机构未达成共识、未获批准、CRO监督不力等[76] 财务报告内部控制 - 公司已识别出财务报告内部控制的重大缺陷，若无法成功补救，可能影响财务结果报告和股东信心[48] - 公司在2023财年识别出财务报告内部控制设计存在重大缺陷，涉及COSO框架各组成部分原则[57] - 2023财年公司制定并实施了补救计划，包括改善人员构成、完善流程和政策等，新会计系统于2024年1月投入运营[58] 税收相关 - 公司在荷兰、瑞士、美国等多地纳税，未来实际所得税税率可变，受当地经营成果和税率变化影响[63] - OECD发布的GloBE规则旨在对营收超7.5亿欧元的跨国企业征收15%全球最低税，欧盟也通过相关指令，荷兰已将其纳入本国立法[66][67] - 公司目前未达Pillar II营收门槛7.5亿欧元，若门槛降低或营收增加，该规则实施将产生重大不利影响[68] 监管审批相关 - 公司开展临床试验和产品上市需获各司法管辖区监管机构授权，监管审批过程时间和成本难以预测[96][97] - 自2020年1月31日英国脱欧后，公司在英商业化产品需获MHRA单独营销批准，可能耗时更长[100] - 产品获批后若未遵守监管义务和限制，监管机构可采取执法行动，如撤销批准、暂停销售、处以罚款等[103] - 监管机构可能对公司获批产品的使用或营销施加限制，包括广告、促销等方面，违规可能面临执法行动[104] - 监管机构可能要求公司进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测，产品出现未知问题可能导致商业化受限或退市[105] 法规政策影响 - 美国拜登签署《2022年降低通胀法案》，要求药品制造商若对医保受益人用药提价快于通胀需支付回扣[108] - 2010年颁布的ACA法案对医疗行业影响重大，未来可能有更多挑战和修订，立法和监管变化或影响制药公司[109] - 欧盟上市的药品价格通常比美国低，且各国药品定价和报销规定差异大，无法保证产品获批后有有利的报销和定价安排[110] - 欧盟等地区政府和定价机构实施严格价格和准入控制，可能影响公司未来盈利能力[144] 生产制造相关风险 - 公司依赖少数CDMO生产产品候选物，一家CDMO的重大中断事件可能对业务产生重大不利影响，英国脱欧可能导致供应延迟[115] - 若制造过程变更，FDA或其他监管机构可能要求重复试验或进行额外试验，影响产品获批和商业化[116] - 制造过程扩大规模可能出现挑战或杂质，依赖第三方制造商存在无法满足规格、产能不足等风险[119][120] - 第三方制造商使用危险材料，公司可能因不当处理等问题面临诉讼、罚款，影响临床试验和监管批准[122] 隐私与数据保护 - 公司活动依赖敏感个人信息，违反隐私法可能导致重大责任、声誉损害和业务受影响[124] - 公司受GDPR等国际数据隐私法约束，违反规定可能面临高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[125][128] - 隐私法律法规不断演变且各地不一致，实施标准和执法实践不确定，可能影响公司业务[126][129] 市场竞争与商业化 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于或更成功地开发和商业化产品，且部分对手资源更丰富[139][142] - 新获批产品保险覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持足够报销会限制产品销售和收入[146] - 公司若无法建立商业能力或与第三方达成协议，获批产品可能无法产生收入，且缺乏商业化经验，与第三方合作也可能面临不利条款[155] 产品责任与保险 - 公司在临床测试或商业化后可能面临产品责任索赔，产品责任保险可能无法覆盖所有损失[152] - 若商业化获批产品，需增加保险覆盖，但保险费用增加，无法维持足够保险会阻碍产品开发和销售[154] 人员与合作依赖 - 公司依赖管理层和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，行业人员流动率高，招聘竞争激烈[161] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未按合同要求执行、未满足法规要求或错过期限，公司开发计划可能延迟，临床数据可能不可靠，需额外试验[157] - 公司依赖第三方进行产品研发和制造，若第三方无法履行职责，开发计划和候选产品将受不利影响[163] - 公司可能无法达成或维持战略联盟与合作，潜在合作伙伴可能提出不利条款，且可能不积极推进产品开发和商业化[165] - 若未按协议向AnalytiCon付款或重大违约且未在规定时间内补救，AnalytiCon可能行使合同补救措施，公司业务和运营结果将受重大不利影响[166] 知识产权相关 - 公司若无法获得和维持专利或商业秘密保护，或专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[168] - 获得和执行专利在制药行业成本高、耗时长且存在诸多风险和不确定性，可能无法确保知识产权权利[169] - 公司可能无法及时识别研发成果的可专利方面，也可能未了解所有相关第三方知识产权权利[170] - 未来专利的有效期和范围可能不足以有效保护公司产品和业务，专利权利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定[171] - 欧洲专利若按时缴纳续展费，自有效申请日起20年后到期；美国专利若按时缴纳维护费，通常自有效申请日起20年后到期[175] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许专利最长延长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且只有一项专利可延长[175] - 欧盟基于补充保护证书，药品保护期限最多可额外延长5.5年[175] - 《美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变更于2013年3月16日生效[184] - 《美国发明法案》将美国专利系统从“先发明制”改为“先发明先申请制”，扩大了现有技术的定义并建立了授权后审查制度[184] - 《美国发明法案》创建了新程序来质疑美国已授权专利的有效性，第三方在USPTO程序中使美国专利无效比在联邦法院诉讼中更容易[185] - 近期一些法院裁决如“分子病理学协会诉Myriad Genetics公司”等案件缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利[186] - 公司依靠与员工和第三方签订保密协议保护商业秘密，但不能保证协议能完全保护商业秘密，且违约后可能没有足够补救措施[187][188] - 专利申请可能无法获得授权，已授权专利可能被挑战、无效、修改、撤销或无法提供竞争优势[173] - 公司可能无法在所有司法管辖区保护或执行知识产权，外国专利法可能不如美国或欧盟法律保护力度大[179][181] - 公司商业成功依赖于不侵犯第三方知识产权，否则可能面临成本增加、无法商业化产品等问题[189] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需停止相关业务、获取许可、支付赔偿或重新设计产品[192] - 公司可能面临知识产权所有权纠纷，若败诉可能失去知识产权或人员，影响业务和财务状况[191] - 专利申请保密期为18个月，公司可能无意中侵犯第三方专利，应对侵权索赔成本高且耗时[194] - 维护专利需遵守多项要求并支付费用，违规可能导致专利失效，影响公司业务[196] - 公司可能无法获得产品候选所需的第三方知识产权，可能需放弃相关开发项目[197] 公司治理与合规 - 公司业务受医疗保健欺诈和滥用、虚假索赔等法律监管，违规将面临多种处罚[200] - 若产品获批上市，公司潜在法律风险和合规成本将显著增加[201] - 确保业务安排符合医疗保健法律可能成本高昂，违规可能影响产品营销和财务结果[205] - 公司产品在海外获批和商业化可能受外国等效医疗保健法律约束[206] - 公司及其供应商需遵守环境、健康和安全法律法规，违规可能导致重大费用和责任[209,210] - 公司及其相关方可能存在不当行为，违反监管标准和要求，可能面临重大罚款和制裁[212,215] - 公司需遵守贸易和经济制裁、出口管制等法规[214] 股权结构与交易 - 截至2024年4月1日，公司大股东实益拥有约59.01%的已发行普通股[217] - 公司普通股活跃交易市场可能无法持续，影响投资者转售和公司未来融资能力[216] - 公司普通股所有权集中，大股东可能影响决策，利益可能与其他股东冲突[217] - 截至2024年4月1日，公司发行在外的普通股总数为53,816,707股[224] 公司身份相关 - 公司作为“新兴成长型公司”至2026年12月31日，也可能在2024年失去该身份，届时独立注册会计师事务所将需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[60] - 若超过50%的公司证券由美国居民持有，且超过50%的董事或高管是美国居民或公民，公司将失去外国私人发行人身份[229] - 公司将于2026年12月31日不再是新兴成长型公司，若年营收超过12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将提前失去该身份[233] 汇率影响 - 汇率波动可能对公司财务状况产生负面影响，因其业务涉及多种货币[55] - 汇率波动可能影响公司以欧元分配的金额和股东收到的美元金额[221]