公司合作协议相关 - 公司于2017年1月与Servier在免疫肿瘤领域达成许可和合作协议[21] - 公司于2017年5月与阿斯利康就治疗呼吸系统疾病达成许可和合作协议及非独家Anticalin平台许可协议[21] - 公司于2018年2月与Seagen在免疫肿瘤领域达成许可和合作协议[22] - 公司于2021年4月与Boston Pharmaceuticals就开发PRS - 342达成独家产品许可协议[23] - 公司于2021年5月与Genentech达成研究合作和许可协议,以发现、开发和商业化利用公司专有Anticalin技术的局部递送呼吸和眼科疗法[24] - 公司在2021年与阿斯利康修订协议,因启动elarekibep项目2a期研究获1300万美元里程碑付款,并向阿斯利康私募发行3584230股普通股,总价1000万美元[21] - 公司在2021年与Seagen修订协议,将合作中一个项目的共同开发和商业化选择权转换为美国的共同推广选择权,若行使该选择权可获更高特许权使用费;还向Seagen私募发行3706174股普通股,总价1300万美元[22] - 2020年2月公司与Servier将三个项目研究期限延长一年,2022年12月Servier因战略原因停止PRS - 352/S095025开发[96] - 2020年6月,公司与Seagen合作延长提名抗体目标期限,获500万美元里程碑付款;2023年1月,因SGN - BB228项目又获500万美元里程碑付款[147] - 2021年3月Seagen对公司进行1300万美元股权投资[99] - 2021年5月公司与基因泰克达成多项目研究合作和许可协议,前两个项目已启动[88] - 2021年4月公司与波士顿制药达成独家产品许可协议,支持其开展PRS - 342/BOS - 342的制造和IND准备活动,计划2023年启动1期试验[100] - 2022年8月,公司与阿斯利康合作延长两个发现阶段项目的研究期限[137] - 公司与阿斯利康合作,收到4500万美元预付款,elarekibep项目获1250万和1300万美元里程碑付款,潜在里程碑最高达39.07亿美元[138] - 公司与赛诺菲合作,收到约3200万美元预付款,PRS - 344/S095012项目有相关里程碑付款,合作期间最高可达约1900万欧元[141] - 公司与Seagen合作,收到3000万美元预付款,截至2022年12月31日,三个候选产品最高可获12亿美元成功付款[144] - 公司与波士顿制药合作,收到1000万美元预付款,最高可获3.525亿美元里程碑付款,将出资最高400万美元用于制造活动[150] - 公司与基因泰克合作,收到2000万美元预付款,多个项目最高可获约14亿美元额外里程碑付款[153] - 公司与阿斯利康合作,向其发行3584230股普通股,总价1000万美元[137] - 公司与Seagen合作,向其发行3706174股普通股,总价1300万美元[148] - 与基因泰克的合作协议中,基因泰克有选择权将合作扩展至另外两个项目,需为每个额外项目支付1000万美元费用[155] - 公司与基因泰克的合作协议初始确定并承诺两个研究项目,基因泰克可在协议生效后三年内提名另外两个合作目标[157] - 公司与四川科伦博泰生物制药有限公司的科伦许可协议中,科伦授予公司非独家全球许可(有权再许可)[166] 公司临床管线及研究进展 - 公司临床管线包括治疗哮喘的elarekibep、治疗肺纤维化的PRS - 220和靶向PD - L1和4 - 1BB的免疫肿瘤双特异性药物PRS - 344/S095012[18] - 公司领先的呼吸药物候选物elarekibep的2a期哮喘研究正在进行,预计2024年年中公布第2部分的topline数据[26] - 2021年第一季度,elarekibep的2a期研究启动患者入组,公司实现1300万美元里程碑[41] - 依拉基贝普对人IL - 4Rα的亲和力为20 pM,阿斯利康已启动其全球2a期研究[56] - 临床前研究显示elarekibep在体外与IL - 4Rα有亚纳摩尔亲和力,不与其他三种白细胞介素受体结合,能剂量依赖性抑制IL - 4和IL - 13活性;在体内低剂量肺部给药可抑制小鼠肺部嗜酸性粒细胞趋化蛋白诱导,抑制作用最长持续24小时[62][63][64] - 1期SAD研究中,54名健康志愿者接受0.25mg - 400mg雾化剂型elarekibep测试,药物安全且耐受性良好;剂量大于2mg时有全身靶点结合[65] - 1期MAD研究中,30名患者接受2mg - 60mg(标称剂量5mg - 150mg)elarekibep,12名患者接受安慰剂;与安慰剂相比,20mg elarekibep组FeNO相对降低36%(p值<0.0001)[65] - 2a期哮喘研究正在全球多中心进行,评估1mg、3mg和10mg干粉剂型elarekibep;预计2024年年中公布2部分的topline结果[66][67] - 2022年第四季度,PRS - 220在澳大利亚健康志愿者的1期研究中对首位受试者给药,预计今年下半年公布topline结果[30] - 公司领先的呼吸资产PRS - 220正在澳大利亚进行1期临床开发,获巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部1420万欧元资助[68] - 2期PRAISE研究中,抗CTGF单克隆抗体pamrevlumab使IPF患者48周时预测用力肺活量(FVC)下降相对减少60.3%,进展事件更少,安全性与安慰剂相似[76] - 与肠胃外给药的单克隆抗体相比,吸入给药的PRS - 220预计在疾病部位有更高药物暴露,且可避免外周循环中CTGF药物“汇”的影响;肠胃外给药单克隆抗体肺生物利用度约15% [77][78] - PRS - 220与CTGF结合亲和力在皮摩尔范围,不与CCN2蛋白家族其他成员结合,比pamrevlumab亲和力更高、靶点结合更稳定[79] - PRS - 220可有效从CTGF上置换临床活性药物pamrevlumab,靶向CTGF功能活性表位[80] - PRS - 344/S095012的1/2期研究在多个国家获监管批准,2021年11月首例患者给药[92] - 2023年1月,Seagen赞助的SGN - BB228的1期研究对首位患者给药,触发Seagen向公司支付500万美元[39] 公司平台技术相关 - 公司平台技术专注于低分子量Anticalin蛋白,其源自人源lipocalin蛋白[46] - 安替卡林蛋白可结合靶标,亲和力达亚纳摩尔至皮摩尔级别[49] - 抗体半衰期通常为两周或更长,安替卡林蛋白半衰期可通过技术调控在数小时至数周[52] - 安替卡林蛋白由单条多肽链组成,比由四条多肽链组成的抗体生物物理稳定性更高[51] - 安替卡林蛋白可通过噬菌体和酵母展示等体外选择技术进行优化[47] - 安替卡林蛋白可产生针对多种靶标的高特异性、高亲和力结合蛋白[47] 疾病市场数据相关 - 哮喘影响全球超3亿人,美国约2500万人,其中约400万为儿童,2013年美国哮喘总成本约820亿美元[57] - 2021年美国超12岁约2200万哮喘患者中约55%(1200万)为中重度,欧盟五国超12岁约2000万哮喘患者中约54%(1080万)为中重度[58] - 2022年罗氏/基因泰克和诺华奥马珠单抗全球销售额37.34亿美元,葛兰素史克美泊利单抗全球销售额17.14亿美元,阿斯利康贝那利珠单抗全球销售额13.96亿美元,赛诺菲/再生元度普利尤单抗全球销售额87.93亿美元,安进和阿斯利康替泽利珠单抗全球销售额1.74亿美元[58] - 度普利尤单抗在高嗜酸性粒细胞组使严重发作年化率降低67.4%,一秒用力呼气容积改善0.24L;在口服糖皮质激素依赖的严重哮喘患者总体人群中,使口服糖皮质激素使用减少50%以上的患者比例为80%(安慰剂组50%,相对减少60%),严重发作率降低59%,一秒用力呼气容积改善0.22L;在高嗜酸性粒细胞组严重发作率降低71%,一秒用力呼气容积改善0.32L[60] - 2022年美国估计新增癌症病例约191.8万例,2020年全球癌症病例约1930万例,2015年美国癌症直接医疗成本约802亿美元[94] - 截至2022年底,美国共批准7种抗PD - 1或PD - L1单克隆抗体和2种CTLA4靶向抗体,中国批准9种抗PD - 1抗体[95] - 2022年默克公司帕博利珠单抗销售额为209.37亿美元,百时美施贵宝纳武利尤单抗销售额为82.49亿美元[95] 公司运营及财务相关 - 公司于2014年12月17日通过反向收购开始运营Pieris Pharmaceuticals GmbH的业务[15] - 公司功能货币主要为欧元,财务报表以美元编制,欧元到美元的换算按特定汇率进行[13] - 2021年公司获得巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元赠款,用于支持PRS - 220项目研发[29] - 截至2022年12月31日,当前战略合作伙伴关系已为公司带来约1.722亿美元现金收入[135] 公司面临的风险及挑战相关 - 公司面临来自多方面的竞争,竞争对手在技术、资源和能力上有优势[107][108][109] - 治疗哮喘的药物中,Dupilumab已获批用于中重度哮喘,其他药物处于临床后期或已获批[110] - 治疗IPF的药物中,Ofev和Esbriet已获批,多个项目处于不同临床阶段[111] - 公司依靠第三方合同制造商组织生产药物,目前依赖多个CMO供应临床物资[116][117] - 公司商业成功依赖获得和维护Anticalin技术知识产权保护,避免侵犯他人权利[122] 公司知识产权相关 - 公司通过申请专利、商标注册和保密协议保护知识产权[123][124][132] - 公司拥有或独家授权专利组合,部分专利有效期至2023 - 2043年[126][127] - 与TUM的协议使公司获得多项专利和申请的全球独家许可,相关专利预计2029年到期[128] - 公司追求IO药物候选者知识产权保护,获批专利可能2042年或更晚到期[130] - 公司持有美国和外国的Pieris和Anticalin商标,并继续寻求商标保护[131] - 公司与慕尼黑工业大学(TUM)的许可协议中,为每个自主研发产品可能需向TUM支付总计约20万欧元(20万美元)的许可费[163] - 公司需就相关产品销售向TUM支付低个位数版税,包括年度最低版税[164] 药品监管相关 - 美国FDA收到新药研究申请(IND)后30天内若无异议则自动生效,否则需解决问题后才能开始临床试验[173] - 临床研究结果披露有时可在试验完成日期后最多延迟两年[175] - 人类临床试验通常分三个阶段,可能重叠或合并,还有可能进行获批后试验(4期临床试验)[176][179] - 美国国会要求3期临床试验或其他“关键研究”的申办者设计并提交多样性行动计划[180] - 新药或生物制品开发时,申办方可在提交IND前、2期结束、提交NDA或BLA前与FDA会面[182] - 公司需在临床试验同时完成非临床研究,开发产品物理特性信息,确定商业化生产工艺,选择合适包装并进行稳定性研究[183] - 公司提交NDA或BLA申请上市,需包含产品安全性、纯度、效力和有效性证明,还需缴纳用户费和年费,费用每年调整,特定情况可豁免或减免[184] - FDA在收到申请60天内进行初步审查,74天内告知申办方申请是否完整可进行实质性审查[185] - 标准申请FDA初始审查和回复时间为10个月,“优先审查”产品为6个月,审查时间可能延长3个月[186][187] - 公司需在提交申请60天内提交初始儿科研究计划(PSP),FDA和申办方需就PSP达成一致[190] - FDA审查后可能发出批准信或完整回复信(CRL),收到CRL后申办方可选择重新提交或撤回申请,重新提交审查时间为2或6个月[191] - 产品获批后,某些变更如增加新适应症、制造变更和额外标签声明需进一步测试和FDA审查批准[193] - 符合条件产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定,优先审查可将FDA审查时间从10个月缩短至6个月[194][198] - 治疗严重或危及生命疾病且有意义治疗益处的产品可获加速批准,需进行上市后临床试验,获批产品需满足与传统批准相同的安全和有效性标准[200] - 加速批准途径通常要求申办者开展额外的批准后确证性研究以验证和描述药物临床获益[203] - 2023年综合拨款法案赋予FDA额外法定权力,以降低先前获加速批准的无效药物持续上市对患者的潜在风险[204] - 获加速批准的产品申办者需在批准前开展确证性试验[204] - 申办者需每六个月提交确证性试验进展报告直至试验完成,报告将在FDA网站公布[204] - 未开展所需的批准后研究或未在上市后研究中证实产品预期临床获益,FDA可撤销药物批准[205] - 若申办者的确证性试验未能验证产品声称的临床获益,FDA可选择使用快速程序撤销产品批准[206] - 加速批准计划下正在考虑和已批准的候选产品的所有促销材料需经FDA事先审查[206] 公司愿景相关 - 公司企业愿景是成为一家完全整合的生物技术公司,通过发现和开发基于Anticalin的疗法来实现目标[41] 公司其他业务相关 - 公司获得非独家抗体构建模块使用权,用于开发多特异性Mabcalin蛋白[25] - 公司与阿斯利康、Servier、Seagen、波士顿制药和基因泰克等全球制药公司建立了积极的战略合作伙伴关系[43] - 若选择与阿斯利康共同开发elarekibep,第一级别公司承担25%成本份额并有成本上限,第二级别承担50%成本份额无成本上限[27] - 公司与阿斯利康的合作协议包含elarekibep之外的两个项目,公司保留共同开发和商业化权利[87]
Pieris Pharmaceuticals(PIRS) - 2022 Q4 - Annual Report