公司合作协议与财务交易 - 公司与阿斯利康修订协议,获1300万美元里程碑付款,向其发行3584230股普通股,总价1000万美元[29] - 公司与Seagen修订协议,将合作项目的共同开发和商业化选择权转换为美国共同推广选择权,向其发行3706174股普通股,总价1300万美元[29] - 公司与Seagen合作的一个项目达成关键临床前里程碑,获500万美元里程碑付款并将项目移交Seagen[41] - 公司支持AstraZeneca进行PRS - 060/AZD1402的2期研究,2021年第一季度该项目2a期研究启动患者入组,公司获1300万美元里程碑付款[44] - 公司与阿斯利康修订协议,向其发行3584230股普通股,总价1000万美元[139] - 公司与阿斯利康合作,获4500万美元预付款,PRS - 060/AZD1402项目获1250万美元和1300万美元里程碑付款,潜在里程碑最高达21亿美元[140] - 公司与赛诺菲合作,获3000万欧元(约3200万美元)预付款,潜在里程碑付款超381万欧元,可获低两位数分级特许权使用费[143] - 公司与西雅图基因合作,获3000万美元预付款,潜在成功付款最高达1.2亿美元,可获低两位数分级特许权使用费[146] - 公司与西雅图基因修订协议,将第二项目的共同开发和商业化选择权转为美国共同推广选择权,西雅图基因支付500万美元里程碑付款[146][148] - 公司与西雅图基因达成临床和供应协议,向其发行3706174股普通股,总价1300万美元[149] - 2020年公司在Seagen合作项目中达成关键开发里程碑,触发500万美元付款[101] - 2021年3月Seagen向公司进行1300万美元的股权投资[102] - 公司与礼来合作开展2期临床研究,礼来提供雷莫西尤单抗并参与临床和监管事务,双方共享临床数据和发明[150][151] - 公司与ASKA的期权协议因ASKA决定不行使期权而终止,公司不再开发PRS - 080[154] - 公司与TUM的许可协议,可获多项专利全球独家许可,每个产品最高支付约20万欧元(20万美元)许可费,支付低个位数特许权使用费[158][159][160] - 公司与阿斯利康、赛诺菲、西雅图基因、礼来的协议在对方付款义务到期时结束,各协议有不同终止条款[141][144][147][152] - 2018年第二季度公司与TUM就TUM许可协议展开讨论,或增加合作研究活动[162] - 2016年第二季度公司与Enumeral签订PD - 1许可协议,2018年1月Enumeral破产,相关知识产权转让给Acquisition Group[163] - 公司需向Acquisition Group支付产品开发和销售里程碑款项,按净销售额的低至中低个位数百分比支付特许权使用费,若需向第三方支付许可费或特许权使用费,支付给Acquisition Group的特许权使用费最多可减少50%[164] - 2017年第二季度公司与Kelun签订许可和转让协议,获得非独家全球许可[166] - 自2007年起,公司与Servier、AstraZeneca和Seagen建立战略合作伙伴关系,通过前期和里程碑付款获得约1.271亿美元现金[136] - 公司有权从合作伙伴处获得研发和监管里程碑付款,部分合作还有净销售特许权使用费[137] 药物临床研究进展 - PRS - 060/AZD1402在1期SAD研究中对54名健康志愿者进行测试,剂量范围为0.25mg至400mg[30] - PRS - 060/AZD1402的2a期全球研究分两部分,第一部分约45名中度哮喘患者,第二部分最多360名中度未控制哮喘患者[31] - cinrebafusp alfa 1期单药治疗研究中,33名可评估患者里,1名4期直肠腺癌患者完全缓解,3名部分缓解,13名病情稳定[37] - cinrebafusp alfa与atezolizumab联合试验中,4名患者在有效剂量水平达到确认的部分缓解[37] - cinrebafusp alfa的1期研究于2020年7月被FDA部分临床搁置,2021年1月解除[38][39] - 公司计划2021年推进cinrebafusp alfa与ramucirumab和paclitaxel联合治疗HER2 +胃癌的2期研究[39] - 公司预计2021年分享其一个专有呼吸项目的数据和推进理由[34] - 公司与Servier合作的PRS - 344项目预计2021年提交IND/CTA申请并进入1期研究,公司持有其美国独家商业化权并将获美国外销售特许权使用费;PRS - 352项目2020年完成非GLP临床前工作[40][47] - PRS - 060/AZD1402对人IL - 4Rα的亲和力为20 pM,公司预计2021年第二季度对首位患者给药进行全球2a期研究[51] - PRS - 060/AZD1402在1期单次给药研究中对54名健康志愿者进行了雾化制剂测试,剂量范围为0.25 mg至400 mg,药物安全且耐受性良好;在1期多次给药研究中,30名患者随机接受2 mg至60 mg的PRS - 060/AZD1402给药,12名患者接受安慰剂;将20 mg PRS - 060/AZD1402组(n = 12)与安慰剂组相比,使用emax模型的主要统计分析显示FeNO相对降低36%(p值<0.0001)[62] - 公司预计在2021年的一次医学会议上分享其一项专有呼吸项目的数据和推进理由[63] - PRS - 060/AZD1402在小鼠体内实验中,单次肺部给药对嗜酸性粒细胞趋化因子基因表达的抑制作用可持续长达24小时[60] - 公司于2017年9月启动了西瑞巴福斯阿尔法在HER2阳性患者中的1期剂量递增研究,于2018年8月启动了西瑞巴福斯阿尔法与阿替利珠单抗联合在HER2阳性患者中的1期剂量递增研究[66] - cinrebafusp alfa计划2021年夏季进入2期研究,评估其与其他药物联用治疗高低HER2表达胃癌的效果;2021年1月FDA解除其1期研究部分临床搁置[44] - 截至2020年7月,单药治疗研究入组74例患者,联合治疗研究入组41例患者[88] - 单药治疗研究中33例可评估患者的总体缓解率为12%,疾病控制率为52% [88] - 单药治疗研究中1例4期直肠腺癌患者在18 mg/kg Q2W剂量下获完全缓解,3例患者在8 mg/kg Q2W剂量下获部分缓解[88] - atezolizumab联合试验中,以Q3W给药方案评估了7个剂量组,剂量范围为0.05 mg/kg至8 mg/kg,联合固定剂量1200 mg的atezolizumab [88] - atezolizumab联合试验中4例患者在有效剂量水平获确认部分缓解[88] - 公司计划2021年推进cinrebafusp alfa联合ramucirumab和paclitaxel治疗HER2 + 胃癌的2期研究[88] - 公司与Servier合作,将于2021年提交IND/CTA申请,开展PRS - 344的首次人体研究[93] - 公司计划今年开展cinrebafusp alfa在胃癌方面的进一步试验[116] Anticalin蛋白相关 - Anticalin蛋白源自分子量约17 - 21kDa的人源lipocalin蛋白,氨基酸序列同一性低于20%[45] - 公司通过对lipocalin蛋白配体结合区等进行离散突变开发Anticalin蛋白,其具有低免疫原性和良好安全性[46] - Anticalin蛋白与抗体相比,具有高特异性、强结合力、可大规模生产、小尺寸和生物物理稳定性、半衰期可优化、可实现高阶多特异性及避免交联、灵活格式便于选择有效T细胞衔接子等优势[49][50] - 公司利用专有Anticalin文库获取特定Anticalin蛋白,部分基于Anticalin的双特异性和多特异性候选药物在标准哺乳动物表达系统中表达[48] - 公司在关键全球市场为Anticalin技术建立了知识产权保护,包括北美、欧洲和亚洲[127] 市场与疾病数据 - 全球约3亿人受哮喘影响,其中美国约2600万,包括约700万儿童;美国每年因哮喘有1300万次医生就诊,约200万次急诊就诊;2008 - 2013年,美国因哮喘导致约30亿美元工作和学习缺勤损失、约290亿美元死亡损失和约500亿美元医疗成本,2013年哮喘总成本约820亿美元[52] - 2016年,美国约1900万12岁以上哮喘患者中约41%(780万)为中重度哮喘;欧洲约4780万12岁以上哮喘患者中约45%(2150万)为中重度哮喘;约40%中重度哮喘患者病情未得到控制,美国约310万,欧洲约860万[53] - 2019年,奥马珠单抗全球总销售额34.07亿美元,美泊利珠单抗全球销售额10.41亿美元,贝那利珠单抗全球销售额7.04亿美元,度普利尤单抗全球总销售额25.47亿美元[53] - 度普利尤单抗(每2周300 mg)在预先指定的高嗜酸性粒细胞组中使严重发作年化率降低67.4%,一秒用力呼气量增加0.24L;在口服糖皮质激素依赖的重度哮喘患者总体人群中,度普利尤单抗组减少50%以上口服糖皮质激素使用的患者比例为80%,而安慰剂组为50%(相对减少60%),同时使严重发作率降低59%,一秒用力呼气量比安慰剂组增加0.22L;在高嗜酸性粒细胞组中,度普利尤单抗使严重发作率降低71%,一秒用力呼气量比安慰剂组增加0.32L[56] - 2020年美国估计有180.7万例新增癌症病例,全球约有1930万例癌症病例;2015年美国癌症的直接医疗成本约为802亿美元[94] - 2018年底美国共批准6种抗PD - 1或PD - L1单克隆抗体和1种CTLA4靶向抗体,这7种检查点抑制剂全球销售额超160亿美元;2019年默克公司的帕博利珠单抗销售额为110.84亿美元,百时美施贵宝的纳武利尤单抗销售额为72.04亿美元[95] 公司业务与发展战略 - 公司目标是成为完全整合的生物技术公司,通过与合作伙伴合作最大化商业机会并保留部分产品开发和商业权利[43] - 公司将继续通过建立新合作、推进合作项目、拓展Anticalin技术应用、进行平台开发活动等方式发展业务[47] - 公司计划继续积极寻找符合公司发展战略的合作伙[137] 药物研发相关参数 - 4 - 1BB结合Anticalin蛋白与人4 - 1BB的亲和力为2 nM [76] - cinrebafusp alfa诱导IL - 2的EC50为0.7 nM,诱导IFN - α的EC50为0.3 nM [82] - 96孔板预包被抗CD3抗体的浓度为0.25 µg/mL [85] 行业竞争与供应情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的激烈竞争[103] - 治疗哮喘的药物中,部分药物如美泊利珠单抗等已获批,部分如替泽佩单抗等处于后期临床开发阶段[111] - 公司目前依赖多个CMO提供临床用品,包括PRS - 060/AZD1402的1期和2期研究、cinrebafusp alfa的1期和计划的2期研究以及PRS - 344计划的1期研究[120] - 公司因COVID - 19大流行遇到CMO提供的产能下降问题[121] - 公司若药物获批,打算与CMO和一个或多个备用制造商签订商业生产协议[122] 专利与监管保护 - 公司拥有或独家授权的专利组合涵盖美国和多个外国司法管辖区的已发布专利和待决申请[130] - 若公司药物在美国或部分境外司法管辖区获批,可能有资格获得监管保护,如美国新生物实体12年数据独占权、美国最多5年专利期限延长、欧盟新药8 - 11年数据和营销独占权、欧洲最多5年专利延长、日本8年数据独占权[131] - 专利期限可延长最多5年,但自产品批准日期起总期限不超过14年[196] - 儿科独占权可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护[197] 药物审批相关法规 - 美国FDA规定IND申请提交后30天自动生效,除非FDA提出担忧或问题并暂停临床试验[171] - 临床研究结果披露可能在试验完成后延迟长达两年[173] - 2020财年提交NDA或BLA的申请费超过290万美元,获批后每年需支付超过30万美元的项目费[178] - FDA在收到NDA和BLA申请60天内进行初步审查,74天告知申请人是否可进行实质性审查[179] - 标准BLA申请FDA需在提交日期起十个月内完成初步审查并回复申请人,“优先审查”申请需在六个月内完成[180] - FDA批准BLA前会对新产品制造设施进行预批准检查,也可能检查申办方和临床试验点[181] - 申请PSP需在2期临床结束会议后60天内提交,若无此会议则在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交[183] - 优先审评将FDA对原始BLA或NME NDA采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[190] - 快速通道产品可与FDA审查团队更频繁互动,FDA可滚动审查申请部分内容[187] - 突破性疗法有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善,可加速批准营销申请[189] - 加速批准基于替代终点或中间临床终点,获批后需进行上市后临床试验[192] - 生物类似药申请人需通过分析研究、动物研究和临床研究证明产品生物类似性[200] - 可互换生物类似药在FDA许可后可无需医护人员干预替代参考产品[199] - FDA审查NDA或BLA后可能发批准信或CRL,对CRL回复的重新提交审查时间为2或6个月[184] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期,首个获批的可互换生物制品自首次商业销售后享有长达1年的独占期;若儿科研究获FDA接受,12年独占期可延长6个月;FDA在参考产品首次许可日期4年后才接受基于该参考产品的生物类似药或可互换产品的申请[202] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物,或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物;获孤儿药指定且首个获FDA批准用于指定疾病的产品,享有7年孤儿产品独占期[204] - 《药品供应链安全法案》要求制药商、批发商和经销商在10年时间内分阶段履行义务,预计2023年11月完成[208] - 英国于2020年1月31日退出欧盟,其对英国药品审批的影响尚不清楚[209] - 欧盟新的《临床试验条例》预计2020年末或2021年初实施,若临床试验在条例实施后持续超3年,将适用该条例[213] - 欧盟集中审批程序中,EMA评估MAA的
Pieris Pharmaceuticals(PIRS) - 2020 Q4 - Annual Report