股本结构变化 - 2019年1月4日，公司进行了1:20的股本合并，即每20股普通股合并为1股[15] - 2020年8月21日，公司ADS与普通股的比例从1:1变为1:10[15] 公司运营风险 - 公司是一家有运营亏损历史的制药公司，预计未来会有重大额外损失，可能永远无法盈利[29] - 公司作为制药研发公司运营历史有限，依赖有限产品组合获取收入，难以评估业务和前景[29] - 公司需筹集额外资金以实现战略目标，长期资本需求不确定且有诸多风险[29] - 公司有限的运营历史和依赖有限产品组合实现盈利的情况，使其业务和前景评估困难[45] 药物研发与商业化风险 - 若公司和/或潜在商业化合作伙伴无法获得监管机构对治疗候选药物的批准，将无法商业化这些药物[29] - 公司临床试验可能无法充分证明治疗候选药物的安全性和有效性，会阻碍或延迟监管批准和商业化[29] - 公司药物候选物可能有不良副作用或其他特性，会阻碍临床开发、监管批准、限制商业潜力或带来负面后果[29] - 临床试验失败率极高，多数开始临床试验的治疗候选药物从未获得监管机构的商业化批准[51] - 临床测试费用高昂，可能需要多年才能完成，结果具有不确定性[51] - 若无法获得监管批准，公司及其潜在商业化合作伙伴将无法将治疗候选药物商业化[56] - 若未能获得监管批准或出现重大延迟，将增加公司成本并对未来创收能力产生不利影响[57] - 若未与第三方建立合作或筹集大量额外资金，公司可能需改变开发和商业化计划[62] - CM24和NT219的临床试验可能会遇到延迟或无法按计划进行，原因包括与监管机构达成共识、与CRO和临床研究站点达成协议等方面的延迟[94] - 新冠疫情影响了临床试验的进行，导致站点活动放缓、患者招募困难等问题[95] - 公司与其他生物技术和生物制品实体的合作可能会导致额外的延迟和费用[96] - 公司未来临床试验可能会遇到患者招募困难，原因包括患者群体大小和性质、患者资格标准等[99][102] - 公司依赖合作方进行临床试验和产品商业化，如果合作方未能按预期履行职责，可能会导致临床开发、监管批准和商业化努力延迟或终止[104][105] - 合作涉及的风险包括合作方在资源投入、产品供应、履行义务等方面的不确定性[106] - NT219和CM24的临床开发和商业化计划可能因成本超支、工艺放大等问题而延迟，且可能无法将商品成本降至有吸引力的投资回报水平[109] - CM24和NT219作为新的治疗方法，在开发、市场接受度、第三方报销和商业潜力方面存在诸多不确定性，难以准确估计潜在收入[110] - 若无法遵守许可协议义务或发生纠纷，可能对公司业务和知识产权产生负面影响，甚至导致协议终止或权利范围缩小[112][113] - Consensi虽获美国FDA批准，但可能因FDA限制使用范围、医生和患者不接受等原因，无法成为商业可行产品[142][143] - 公司肿瘤治疗候选药物即便获批，也可能因多种原因无法实现商业成功，如大规模制造困难、市场接受度低等[144][145] 财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年研发费用分别为7488千美元、2674千美元、5268千美元、4640千美元、4180千美元[35] - 2020 - 2016年运营亏损分别为12612千美元、7156千美元、7826千美元、11966千美元、7183千美元[35] - 2020 - 2016年年度亏损分别为28074千美元、5893千美元、5569千美元、12913千美元、12125千美元[35] - 2020 - 2016年基本和摊薄每股亏损分别为 - 2.44美元、 - 3.00美元、 - 3.9美元、 - 13.7美元、 - 21.1美元[35] - 2020 - 2016年现金及现金等价物分别为11247千美元、4385千美元、5163千美元、3947千美元、6758千美元[36] - 2020 - 2016年调整后运营亏损分别为9967千美元、5883千美元、7053千美元、9658千美元、6783千美元[38] - 公司自开展制药研发活动至2020年12月31日累计亏损约7750万美元[44] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有一款FDA批准药物Consensi，2020年5月在美国开始商业销售，在其他地区未开始销售[44] - 公司目前有两款肿瘤治疗候选药物NT219和CM24，均未获批上市[44] - 公司于2020年5月在美国市场开始销售Consensi，但至今未实现显著销售[56] - 公司就Consensi在美国签订分销协议，在韩国和中国签订另外两份对外许可协议[56] - CM24的首次人体临床试验于2015年启动，2017年中止[68] - 2020年下半年公司开始对NT219进行单药1/2期研究[68] 第三方合作风险 - 公司主要依赖第三方进行化学制造、研发、临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[29] - 公司主要依赖第三方进行CMC、研发、临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响公司进度和成本[71][72][74] - 公司依赖第三方数据管理器提供数据，无法保证数据真实性和准确性，可能影响监管审批[75] - 公司依赖第三方制造候选药物，若第三方无法按要求生产，会延迟临床开发和商业化，影响利润和竞争力[76] - 公司依赖第三方供应API，若供应中断或质量不达标，会影响药物生产和临床试验[78][79][80] 监管风险 - 公司获批产品和候选药物需持续接受监管审查，若违反法规，可能失去批准，影响业务[84] - 公司与监管机构观点可能不同，可能需进行额外试验或失去商业化批准[85] - 制造商和生产设施会接受监管审查，发现问题可能导致产品受限、撤市等[86][87] - 监管政策变化可能阻碍公司产品获批和商业化，导致收入损失和制裁[88] - 公司Consensi药物获批适应症有限，推广超适应症使用会带来风险，影响业务[89] - 公司推广Consensi的能力限于FDA或其他监管机构批准的适应症，违规促销可能面临警告、执法行动等后果[90] - 公司及其分销合作伙伴的销售、营销和推广活动需符合FDA相关法律法规，违规可能面临执法行动[91][92] - 公司对药物产品进行修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[93] - 中国制药行业监管变化和政府政策变化可能影响Consensi在中国的审批和商业化[126][127] 产品制造风险 - 公司药物候选物制造复杂，生产可能遇困难，影响药物供应及时性和成本结构[29] - 公司药物候选产品的制造复杂，可能会遇到生产困难，导致临床药物供应延迟或停止，或无法维持商业可行的成本结构[108] 公司产品权利与资助 - 公司于2013年、2017年和2020年分别从第三方获得FDA批准药物Consensi、NT219和CM24的权利[118] - 子公司TyrNovo因NT219和其他技术从以色列创新局获得总计约550万新谢克尔（约171万美元）的政府资助[129] 特许权使用费相关 - TyrNovo需按IIA规则支付产品销售收入3% - 5%的特许权使用费，特定情况费率可能提高[130] - 截至2020年12月31日，TyrNovo需支付的最高特许权使用费（不含利息）约为550万新谢克尔（171万美元），且尚未支付[131] - TyrNovo未经IIA事先批准，禁止在以色列境外制造IIA资助开发的产品，转移低于10%的制造产能仅需通知，但可能需支付最高达赠款金额300%加应计利息的特许权使用费[136] - TyrNovo禁止将IIA资助的技术诀窍和相关知识产权转移到以色列境外，特定情况获批准可能需支付最高达赠款金额600%加应计利息的赎回费[137] 市场竞争与政策影响 - 自2010年至2016年美国超60万人死于阿片类药物过量，2017年达70237人，新的减少阿片类药物使用的药物和疗法可能使Consensi失去竞争力[148] - 第三方支付方对公司产品的报销情况影响公司收入和利润，获得报销批准耗时且成本高，报销率可能受限[150][151] - 过去几年仿制药价格普遍下降，影响相关公司利润和股价，不确定对Consensi营销的影响[153] - 美国医疗系统的立法或监管改革可能影响公司产品销售，如《患者保护与平价医疗法案》等[156] - 2018年2月通过的《两党预算法案》将药品制造商在覆盖缺口折扣计划中的折扣从协商价格的50%提高到70%[159] - 2017年12月通过的《减税与就业法案》取消了医疗改革法个人强制保险的处罚，2019年1月1日生效[159] - 2018年10月《患者了解药品价格权利法案》和《了解最低价格法案》签署成为法律，禁止健康计划限制药房向个人告知某些药品价格[164] - 2020年11月美国卫生与公众服务部最终确定一项规定，取消了药品制造商向D部分计划赞助商直接或通过药房福利经理降价的安全港保护，除非降价是法律要求的，该规则实施因诉讼延迟[164] - 2020年11月CMS发布临时最终规则实施特朗普总统的最惠国待遇行政命令，将某些医生管理药物的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，2021年1月1日生效，但因诉讼和初步禁令未实施[164] - 2016年6月佛蒙特州成为第一个通过立法要求某些制药公司披露某些价格上涨理由信息的州[164] - 医疗改革法可能使公司的Consensi药品或肿瘤治疗候选药物被选择频率降低或价格大幅下降，影响公司业务、财务状况和经营成果[157][158] 法律诉讼与处罚 - 2018年5月，一名个人股东对公司提起金额为110万新谢克尔的类似索赔[177] - 2019年3月22日，公司就美国集体诉讼达成和解协议，支付200万美元，由保险公司承担费用[178] - 2019年8月13日，公司与以色列证券管理局达成行政执行协议，同意支付150万新谢克尔（约43万美元）罚款，已支付32.25万美元[179] - 公司为赔偿加州诉讼中的承销商法律费用，支付约18.69万美元[180] - 2020年8月4日，Lupin通知公司其已向FDA提交仿制药申请，并声称公司某些专利无效或未侵权[176] - 2020年9月，公司对Lupin提起诉讼，声称其仿制药产品侵犯公司某些专利[176] - 2020年12月21日，巴伊兰大学和BIRAD对公司及其官员等提起诉讼，声称公司拥有的一项专利归大学所有[175] - 2015年12月3日，公司收到集体诉讼，指控公司2015年11月在美国首次公开募股给证券持有人造成损失[177] - 2017年2月，美国加利福尼亚州和纽约南区联邦地方法院对公司、CEO和前CFO等提起集体诉讼[178] - 2017年2月，以色列特拉维夫地方法院（经济庭）对公司和某些官员提起四项集体诉讼，后合并为一项[177] - 公司可能面临重大药品产品责任索赔，耗费时间和成本进行辩护，影响保险获取和业务商业化，损害声誉[167] - 公司研发和商业化活动可能侵犯第三方专利或知识产权，诉讼成本高，可能需支付许可费或特许权使用费，影响业务开展[172][173][174] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律法规，可能面临处罚，影响财务结果，还会产生法律费用并分散管理层注意力[162][163] 公司治理与股东权益 - 公司为董事和高管提供的预赔偿金额不超过最近合并年度财务报表中合并股东权益的25%[199] - 公司有50000000股授权的无投票权高级优先股，董事会可发行并设定相关权利[211] - 董事和高管的赔偿索赔可能减少公司资金，影响股东索赔和公司资金状况[198] - 股东权利和责任受以色列法律管辖，与美国公司股东有所不同[214] - 公司章程指定以色列或美国联邦地方法院为特定诉讼的专属论坛，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[215] 外部环境风险 - 公司运营受以色列政治、经济、军事不稳定及新冠协议影响，可能导致业务和运营受损[203][204] - 商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，政府对恐怖袭击或战争直接损失的赔偿不能保证持续[205] - 以色列法律和公司章程可能延迟、阻止或妨碍公司合并、收购及控制权变更，影响股价[208] - 以色列税收考虑可能使潜在交易对公司或股东缺乏吸引力[209] - 公司部分费用以非美元货币支出，面临货币波动和通胀风险[213]