财务数据关键指标变化 - 公司自开展制药研发活动至2023年12月31日累计亏损约1.375亿美元[45] - 公司最初申请5000万美元的ATM计划，后于2022年3月23日降至2100万美元，2023年10月17日降至300万美元[49] - 截至2024年3月5日，公司根据销售协议出售约221.7325万份美国存托股份，总收益400万美元[49] - 2022年12月8日，公司向美国证券交易委员会提交F - 3表格注册声明，可不时发售总计不超过2亿美元的证券[51] - 2023年10月，公司完成500万美元的定向增发，出售243万份美国存托股份及相关认股权证[51] - 2023年2月公司完成对Immunorizon 100%股份的收购，支付350万美元现金和价值350万美元（2215190份美国存托股份），长期里程碑金额达9400万美元[123] - 子公司TyrNovo获以色列创新局约550万新谢克尔（约150万美元）研发资助，截至2023年12月31日，未支付特许权使用费，有230万美元或有义务[129] - IIA资助研发产品销售需按3% - 6%支付特许权使用费，特定情况费率会提高，最高至资助总额[130] - TyrNovo未经IIA批准，禁止用IIA资助在以色列境外生产产品，转移低于10%制造产能仅需通知，但需支付最多达资助额300%加应计利息的特许权使用费[131] - TyrNovo未经IIA批准，禁止将IIA资助的技术诀窍和知识产权转移至以色列境外，获批可能需支付最多达资助额600%加应计利息的赎回费[131] - 截至2024年3月5日，公司有265,584,738股已发行和流通的普通股，8,342,532份购买美国存托股票（ADS）的未上市认股权证（代表83,425,320股普通股），24,962,206份未行使的期权和受限股单位（RSUs）[207] - 公司最初提交了5000万美元的自动提款机（ATM）计划招股说明书，后于2022年3月23日将总发行价降至2100万美元，2023年10月17日降至300万美元；截至2024年3月5日，已出售约2,217,325份ADS，总收益400万美元[208] - 2022年12月8日，公司向美国证券交易委员会（SEC）提交F - 3表格注册声明，可不时发售总计达2亿美元的ADS、普通股、优先股等证券；2023年10月完成500万美元的定向增发[209] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有两款肿瘤治疗候选药物NT219和CM24处于临床试验阶段，一款IM1240处于临床前开发阶段[73][75] - CM24首次人体临床试验于2015年启动，2017年终止，2021年3月公司启动1b/2期临床试验，2022年8月推进至2期研究[73] - NT219于2020年下半年开始首次人体1/2期研究，2024年2月确定与西妥昔单抗联用治疗头颈癌的2期推荐剂量为100mg/kg，计划2024年上半年开展2期研究[73][75] - 公司正在进行的CM24和NT219研究共有27个研究点，其中5个位于以色列[180] 业务开展风险 - 公司开展CMC、临床前研究和临床试验经验有限，过程昂贵、复杂、耗时久且结果不确定[63][64] - 公司面临多种风险，如临床试验各环节的延迟、结果不理想、监管审批问题等[65][67][69] - 若无法为治疗候选药物建立合作、实现商业化或筹集资金，公司可能需改变发展和商业化计划[68] - 公司依赖第三方进行CMC、研发、临床前研究和临床试验，第三方表现不佳可能影响公司进度和结果[78][79][80] - 公司依赖第三方数据管理，无法保证数据真实性和准确性，可能影响监管审批[81] - 公司依靠第三方生产治疗候选药物，若无法满足数量、质量和成本要求，可能导致开发和商业化延迟[82] - 公司考虑收购其他治疗候选药物或获批药品，但收购存在风险，可能影响公司财务状况和经营结果[77] - 公司依赖第三方制造商供应API/药品，若制造商无法满足需求，可能导致临床试验延迟和成本增加[84] - 公司目前的肿瘤治疗候选药物NT219、CM24和IM1240由第三方小批量生产，获批后扩大产能可能面临挑战[87] - 公司和第三方制造商需遵守FDA等监管机构的法规，违规可能导致制裁，影响药物审批和供应[88] - 获批药物将接受持续监管审查，结果可能导致产品退市、生产中断或限制标签和营销[89] - 公司与监管机构观点可能不同，可能需进行额外临床试验或面临批准撤销[90] - 监管政策变化或新法规出台可能影响公司肿瘤治疗候选药物的审批和销售[93] - 推广获批药物的非标签用途可能违反规定，导致产品责任索赔和声誉损害[94] - 公司目前有两个治疗候选药物NT219和CM24处于临床试验阶段，可能面临多种因素导致的延迟或无法完成[98] - 公司可能与其他生物技术实体合作进行联合疗法试验，这将增加额外测试、审批和费用[101] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或受影响，原因包括产品不良事件、监管要求变化等[105] - 临床试验竞争可能减少可用患者数量和类型，患者入组延迟会增加成本、影响试验结果，甚至导致试验无法完成[107][108] - 公司依赖合作伙伴开展临床试验等工作，若合作失败，临床开发、监管审批和商业化进程可能延迟或终止[109][110] - 治疗候选药物的制造复杂，生产中可能遇到困难，导致供应延迟、成本增加[113] - CM24、NT219和三抗体平台等治疗候选药物的开发、市场接受度、第三方报销和商业潜力存在不确定性[116] - 若违反与Yissum和THM的许可协议或发生纠纷，公司可能失去NT219和CM24等治疗候选药物的权利[118][120] - 公司股东可能无法从治疗候选药物的收购中获得与股权稀释相称的收益，收购和整合过程可能影响公司业务和股价[122] - 公司依赖识别、获取或授权治疗候选药物实现商业成功，但无法保证准确选择有商业潜力的候选药物[124] - 公司若无法吸引和留住关键员工，可能影响业务计划的完成和公司的有效管理[125] - 公司面临吸引和留住关键人才的挑战，因竞争激烈且薪酬方案需公司批准[126] - 公司国际业务面临外汇汇率、政府管制、政治不稳定等全球和本地风险[127] - 即使公司肿瘤治疗候选药物获批，也可能因制造困难、市场接受度低、报销不足等原因无法实现商业成功[135][136] - 公司肿瘤治疗候选药物市场竞争激烈，新技术和替代疗法可能使产品失去竞争力或过时[138][139] - 公司产品收入和利润依赖政府和第三方支付方的报销，报销不足或延迟会影响业务[142] - 美国联邦和州有控制医疗产品支出的提案，可能影响公司肿瘤治疗候选药物的支付和业务[145] - 2010年奥巴马签署《患者保护与平价医疗法案》和《医疗保健与教育协调法案》，改变美国医疗融资方式，或影响公司未来药品定价和市场接受度[147] - 2021年拜登政府多项医疗和药品定价措施，如开启特别医保注册期、取消部分药品法定回扣上限等[148] - 2022年《降低通胀法案》允许HHS协商部分药品售价，2026年生效，2023年10月起惩罚药价涨幅超通胀的制造商[148] - 2024年1月FDA批准佛罗里达从加拿大进口低成本药品计划，未来政策或影响公司产品获批和商业化[149] - 公司受多项联邦和州医疗法律监管，违规将面临处罚，影响财务结果[150][151][152] - 2018 - 2020年多项联邦立法和法规旨在提高药品定价透明度、降低成本，州级立法也加强药品定价控制[153] - 联邦和州加强对支付给医生等费用的监管，《医疗改革法》修改联邦反回扣法意图要求[154] - 公司可能面临重大药品产品责任索赔，影响保险获取和产品商业化，损害声誉[156] - 公司业务涉及处理受管制物质，需遵守相关法规，意外污染或伤害可能导致高额赔偿[157] - 不利的宏观经济条件导致债务和股权市场收紧、通货膨胀率高企，影响公司业务、财务状况、现金流或经营业绩[158] - 计算机系统故障、网络攻击或入侵可能导致公司药物开发计划中断，造成数据损失、成本增加等问题[159][160] - 对可持续性和ESG倡议的审查增加，可能导致公司成本上升、合规或披露义务增强等不利影响[161] - 第三方知识产权侵权索赔和法律挑战可能使公司花费大量时间和金钱，阻碍或延迟候选疗法的开发和商业化[163][164] - 公司可能无法充分保护或执行知识产权，导致市场份额损失和业务受损[166] - 公司在以色列开展业务，当地的经济、政治、地缘政治和军事状况，特别是2023年10月以来的冲突，可能影响公司业务和财务状况[178][179] - 公司可能因知识产权纠纷与第三方产生争议，维权成本高且结果不可预测[175] - 公司可能面临其他专利相关诉讼或程序，辩护成本高且结果不确定[176] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关事件造成的损失，以色列政府虽目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失重置价值，但无法保证该保障持续或足额[181] - 以色列冲突可能导致业务伙伴拒绝前往以色列，影响产品认证和审核，导致产品许可或认证暂停或取消[182] - 前往以色列的旅行建议及进出口限制可能影响公司及时商业化和生产产品的能力，对业务产生重大不利影响[183] - 公司管理层和员工均在以色列，冲突相关措施可能暂时扰乱他们有效执行日常任务的能力[184] - 部分员工和管理层需服兵役，未来可能有更多或更长时间的预备役征召，影响公司业务[185] - 在美国获得针对公司及其高管的判决可能难以执行，在以色列主张美国证券法索赔存在困难[188] - 以色列法律和公司章程的规定可能延迟、阻止或妨碍公司的合并、收购，影响股价[196] - 公司部分费用以非美元货币支付，面临货币波动和通胀风险，如新谢克尔兑美元汇率变化会影响费用和资产价值[200] 上市相关风险与规定 - 2024年1月25日，公司收到纳斯达克通知，在2023年12月11日至2024年1月24日连续30个工作日内，ADS收盘价未达到每股1美元的最低出价要求；公司有180个日历日（至2024年7月23日）恢复合规[212] - 若ADS被纳斯达克摘牌，投资者处置或获取ADS将更困难，公司通过出售ADS筹集未来资本的能力将受限，ADS价格可能下跌，还会带来其他负面影响[214] - 若ADS被摘牌，公司仍为特拉维夫证券交易所（TASE）的上市公司，需遵守美国和以色列的披露要求，合规成本将增加[215] - 若ADS被摘牌成为“低价股”，美国经纪交易商可能因相关规则而不愿进行交易，会限制ADS的市场流动性[216] - 作为在美国和以色列上市的公众公司，公司承担会计、法律等费用，以及公司治理相关成本，双重上市使公司面临不同监管制度和更高监管风险[219] - 根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404节，公司管理层需报告财务报告内部控制的有效性；若成为“加速申报公司”或“大型加速申报公司”，独立注册会计师事务所需对内部控制评估进行鉴证[220] - 确定现有财务报告内部控制系统是否符合第404节要求，以及是否存在重大缺陷，需投入大量时间和资源，可能导致额外成本和运营问题[221] - 公司在2023年可能被归类为被动外国投资公司（PFIC），若某纳税年度至少75%的总收入为“被动收入”，或平均至少50%的资产按价值产生被动收入或为产生被动收入而持有，就会被认定为PFIC，这可能对美国投资者产生负面税收后果[226] - 公司作为外国私人发行人，在某些稀释性事件上，如设立或修订某些基于股权的薪酬计划、导致公司控制权变更的发行、涉及发行公司20%或以上权益的某些交易等，遵循以色列本国法律，而非纳斯达克上市规则要求获得股东批准[227] - 公司将在每个日历年12月31日结束的财年结束后120天内向美国证券交易委员会（SEC）提交包含财务报表的20 - F表格年度报告[229] - 公司外国私人发行人身份的下一次确定时间为2024年6月30日，若超过50%的流通有表决权证券由美国居民持有，且多数董事或高管为美国公民或居民，或未能满足避免失去该身份的其他要求，将失去该身份[231] - 以色列法律规定召开股东大会的最短通知期根据议程提案不同为不少于35或21个日历日，美国存托股票（ADS）持有人可能无法获得足够通知来行使投票权[236] - 公司目前预计保留未来收益用于业务发展、运营和扩张，在可预见的未来不打算宣布或支付任何现金股息，投资公司普通股和ADS的成功取决于其未来价值的升值[234] - 公司ADS在纳斯达克交易，普通股在特拉维夫证券交易所（TASE）交易，两个市场交易货币不同（纳斯达克为美元，TASE为新以色列谢克尔）、交易时间不同，可能导致证券价格出现差异[237] - 法律法规变化可能增加公司成本，使获取某些类型保险更困难或成本更高，还可能影响公司吸引和留住合格人员担任董事会、董事会委员会成员或高管[223] - 公司作为非加速申报者，减少的披露要求可能使ADS对投资者吸引力降低，也使投资者更难分析公司经营业绩和财务前景[224] - 公司ADS过去交易成交量低，未来也可能如此，低成交量可能导致流动性降低和市场价格低于预期，投资者可能无法以高于买入价的价格转售ADS[238] 无投票权高级优先股相关 - 公司有5000万股授权的无投票权高级优先股，董事会可发行，可能影响公司收购、合并及股东选举董事等事宜[199] - 公司可不经股东批准发行无投票权高级优先股[239] - 公司修订后的章程允许设定未来无投票权高级优先股的权利、特权、偏好和限制[239] - 无投票权高级优先股拥有优先清算和股息权，可能还有其他权利[239] - 未来发行无投票权高级优先股可能损害普通股和美国存托股票持有者的权利[239] - 公司发行的无投票权高级优先股可能包含阻止控制权变更或合并的权利[239] - 发行无投票权高级优先股可能使普通股和美国存托股票持有者失去以高于市价出售股票的机会[239]