财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物（包括短期存款）为1020万美元[21] - 2020 - 2022年，公司分别亏损约400万美元、720万美元和880万美元[22] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为3150万美元[22] - 2022 - 2020年，公司通过美国首次公开募股发行普通股分别筹集约1730万美元，通过发行可转换票据分别筹集约150万美元，通过私募筹集550万美元，通过行使认股权证筹集190万美元[167] - 截至2022、2021和2020年12月31日，公司现金及现金等价物（包括短期存款）分别约为1020万、1650万和1570万美元[167] - 2022 - 2020年，公司净亏损分别为880万、720万和400万美元，经营活动现金净流出分别为650万、660万和260万美元，截至2022年12月31日，累计亏损约3250万美元[167] - 2022年研发费用约440万美元，较2021年的约290万美元增加约150万美元，增幅51.7%；2021年较2020年的40万美元增加250万美元，增幅625%[175] - 2022年一般及行政费用约440万美元，较2021年的约430万美元增加约10万美元，增幅2.3%；2021年较2020年的约130万美元增加约300万美元，增幅230.7%[176] - 2022年净财务收入8.6万美元，较2021年的财务费用约3.2万美元增加约11.8万美元；2021年较2020年的约220万美元财务费用减少约210万美元，降幅98%[177] - 2022年净亏损约880万美元，较2021年的约720万美元增加约160万美元，增幅22.2%；2021年较2020年的约400万美元增加约320万美元，增幅79%[178] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损约3250万美元，现金及现金等价物约1020万美元，营运资金约1120万美元[183] - 2022年、2021年和2020年经营活动净现金使用量分别约为650万美元、660万美元和260万美元，2022年较2021年减少10万美元[187] - 2022年和2021年投资活动净现金使用量分别约为600万美元和5万美元，2022年有所增加[188] - 2022年、2021年和2020年融资活动提供的净现金分别约为0美元、750万美元和1730万美元，2022年较2021年减少[189] - 截至2022年12月31日，公司用于所得税目的的净经营亏损结转约为1970万美元[194] 公司持续经营与资金需求 - 公司预计现有资源仅能支撑运营至2023年第四季度末，未来需筹集额外资金完成临床试验[26] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力存在重大疑虑[21] - 公司自成立以来运营亏损，预计可预见未来将继续亏损且可能无法实现盈利[22] - 公司尚未实现营收，未来盈利存不确定性[24] - 公司需大量额外资金，若无法筹集可能影响业务战略实施[26] - 公司预计资金仅能支持运营至2023年第四季度末，需筹集额外资金完成临床试验，持续经营能力存重大疑问[180][183] - 公司预计在产品实现商业盈利前将持续亏损和产生负经营现金流，未来将通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[180][183][185] - 公司预计资源仅能支持运营至2023年第四季度末，未来需筹集额外资金完成临床试验[191] 产品研发与临床试验风险 - 公司依赖初始产品候选药物PRF - 110的成功，其临床试验可能不成功[18] - 公司临床试生产批次出现延迟，若进一步延迟业务将受损[18] - 公司首款候选产品PRF - 110于2023年3月开始一项临床试验，未来还计划开展更多试验，其成功与否对公司业务至关重要[32] - 2022年PRF - 110制造过程出现问题，导致原计划的3期临床试验推迟，2023年3月开始首个3期临床试验[35] - 公司依赖单一供应商提供PRF - 110制造所需的部分关键材料和组件，供应中断可能影响研发和商业化进程[36] - 新冠疫情影响了公司原计划试验的时间表，特别是在制造过程方面，未来疫情发展仍可能影响开发工作[37] - 公司尚未实现产品或技术商业化，可能永远无法盈利，产品市场接受度受多种因素影响[37] - 若无法成功完成PRF - 110临床试验或试验时间超预期，将对公司业务战略执行产生不利影响[40] - 公司在开展和管理临床试验方面经验有限，可能因多种因素导致临床试验延迟或无法获得监管批准[41] - 临床试验失败风险高，若不满足标准，FDA或其他监管机构可能要求补充信息，影响公司财务和商业前景[42] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未按要求执行，可能导致产品开发、审批和商业化受阻[43] - 公司需与第三方合作进行药物开发和营销，若无法达成协议或合作终止，可能影响药物开发计划[44][45] - 即使产品获批，若未获市场认可，公司将无法获得可观收入，PRF - 110若失败将损害公司业务和前景[47] - 2021年公司因以色列前合同制造商的监管、生产规范和人员流动问题，导致临床试验批次生产延迟，后将生产和扩大规模业务转移到北美[116][125] 产品市场与竞争情况 - 北美术后疼痛治疗市场估计为120亿美元，预计到2026年底全球将达到160亿美元和450亿美元[107] - PRF - 110若获批，将在竞争激烈的市场中与Exparel®、Zynrelief®等产品竞争[129][130] - Posimir每年在美国约有600,000例关节镜下肩峰下减压手术的利基市场[130] - 制药行业竞争激烈，若竞争对手推出更优产品，公司收入和商业机会可能受损[48] 法规政策影响 - 美国和其他地区的立法和监管变化可能增加公司产品获批和商业化难度及成本，影响产品价格[52] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）包含影响PRF - 110盈利能力的条款，其司法和立法挑战带来监管不确定性[52] - 2019年1月1日起，《2018年两党预算法案》将医保覆盖缺口折扣计划中制药商为符合条件的医保D部分受益人提供的销售点折扣从50%提高到70%，并将多数医保D部分计划中受益人在覆盖缺口的标准费用分摊从30%降至25%[52] - 《2011年预算控制法案》导致自2013年4月起，医保向医疗服务提供商的支付每年最多削减2%，该削减将持续到2030年，除非国会采取进一步行动[53] - 2020年5月1日至2021年3月31日，新冠疫情救济立法暂停了2%的医疗保险扣押[54] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[54] - 2022年《降低通胀法案》允许医疗保险谈判某些高支出、单一来源药物和生物药物的价格，2026年开始适用协商价格，2029年及以后将有20种药物参与谈判[54] - 美国政府各级部门及其他国家和司法管辖区广泛监管药品的研发、生产、销售等环节，获取营销批准需耗费大量时间和资金[131] - 在美国申请新药上市批准需完成临床前实验室测试、提交IND、通过IRB批准等多项流程[131][132] - 满足FDA上市前批准要求通常需多年时间，IND有效期内可能出现临床搁置情况[133] - 临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估等，结果等信息将作为IND的一部分提交给FDA[133] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交[140] - 临床研究需经独立伦理委员会审查批准，IRB至少每年持续审查并重新批准[134] - 药品获批后多数变更需FDA事先审查批准，有持续年度用户费用要求[144] - 公司在美外市场销售产品需符合当地监管要求，开展临床试验或营销前需获批准[145] - 药品获批后若不符合监管要求，FDA可撤回批准并采取多种措施[144] - 欧盟集中程序评估药品上市许可申请（MAA）的最长时间为210天，不包括时钟停止时间；特殊情况下加速评估时间可减至150天[148][149] - 互认程序（MRP）评估时间为180天加30天，分散程序（DCP）评估时间为210天加30天[149] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[149] - 欧盟药品上市许可原则上有效期为5年，可续期，未在授权后3年内上市则授权失效[149] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，12月31日脱欧完全生效，已采用独立药品法规[152] - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销的限制可能影响公司产品销售和财务状况[152][153] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，部分国家要求进行卫生技术评估（HTA）[154][155] - 欧盟HTA法规于2022年1月11日生效，2025年1月12日适用，不适用于英国[156] - 英国公共支付方报销可能取决于国家卫生与保健卓越研究所（NICE）的技术评估、商业谈判或公共采购程序[156] - 若公司业务不符合欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）标准，可能面临高达上一财年全球总营业额4%的行政罚款及声誉损失[158] 公司治理与合规情况 - 公司作为外国私人发行人，无需发布符合美国国内报告公司要求的季度报告或代理声明[76] - 公司需在每个财政年度结束后四个月内向美国证券交易委员会提交年度报告，无需像美国国内报告公司那样频繁及时提交当前报告[76] - 公司高管、董事和主要股东可豁免《交易法》第16条规定的交易报告和短线交易利润追回要求[77] - 公司不受《交易法》下《公平披露规则》要求约束[77] - 公司可遵循以色列本国公司治理实践，而非纳斯达克资本市场对美国国内发行人的某些要求，如董事会独立性、董事提名程序和薪酬委员会事项[77] - 某些稀释性事件，如设立或修订某些基于股权的薪酬计划、导致公司控制权变更的发行、涉及发行公司20%或以上权益的某些非公开交易、某些收购其他公司股票或资产的交易，公司遵循本国法律而非纳斯达克资本市场要求获得股东批准[77] - 公司未遵守部分公司治理规定，股东在关联董事交易、利益冲突等方面保护有限，投资者可能不愿提供资金[90] - 公司作为新兴成长公司最多可持续五年，若非关联方持股市值在6月30日达到或超过7亿美元，次年12月31日起将不再是新兴成长公司；若年度总收入达到12.35亿美元、三年内发行超过10亿美元非可转换债券或被认定为大型加速申报公司，也会失去该身份[91] - 公司选择不享受新兴成长公司在新修订财务会计准则方面的延期过渡期，需按非新兴成长公司要求的日期遵守相关标准[91] - 作为美国证券交易所上市的公众公司，公司会产生大量法律、会计等费用，且相关法规会增加合规成本和时间[92] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，对财务报告内部控制进行全面评估，若无法满足要求或内部控制无效，财务报表可靠性会受质疑，股价可能下跌[93] - 美国金融业监管局（FINRA）销售规则使经纪交易商推荐公司普通股更困难，可能限制股票买卖，压低股价[95] - 无法保证公司普通股能继续在纳斯达克资本市场上市，若被摘牌且无法在其他交易所上市，会面临交易市场流动性降低等诸多不利后果[96] 公司运营相关风险 - 公司国际临床试验可能受外国社会、政治和经济因素影响而延迟或受不利影响，包括建立关系困难、标准不同、难寻合格人员、需遵守外国法律和面临地缘政治风险等[82] - 公司受美国反海外腐败法等反贿赂、反洗钱法律约束，违反将面临刑事起诉和巨额罚款，即使指控也会扰乱业务[83] - 公司面临环境、社会和公司治理（ESG）问题，若不满足监管要求或利益相关者期望，声誉、业务和财务状况可能受不利影响，还可能产生额外成本[84] - 公司以美元报告财务结果，以色列业务部分成本以新谢克尔（NIS）支出，面临汇率风险，以色列通胀会加剧新谢克尔贬值对公司运营成本的不利影响，2020 - 2021年以色列通胀未对财务状况产生重大不利影响[86] - 公司因国际业务面临各国法律风险，包括法律政策变化、政治不稳定、货币控制、税收变化等，违反法律可能导致额外税费、罚款等[83] - 公司可能无法执行与员工的竞业禁止协议，以色列员工可能就发明寻求补偿，这可能影响公司未来盈利能力[78][80] - 公司股东权利和责任受以色列法律管辖，与美国公司股东有所不同，可能带来额外义务和责任，且相关判例法有限[81] - 俄乌军事冲突导致美国和全球市场波动和混乱，可能造成市场中断、商品价格波动、资本市场不稳定，使公司更难获得资金[88][89] 公司股权与股东情况 - 截至2023年3月13日，公司董事和高管合计实益持有约36.6%的已发行普通股[94] - 公司未来可能发行额外普通股，会稀释现有股东权益，后续股东出售股票可能对股价产生不利影响[97] - 公司预计在可预见的未来不支付股息，投资者需依靠股价上涨获得投资回报[98] - 美国股东持有公司至少10%的股份价值或投票权，可能被视为“美国股东”，需承担相关税务申报和纳税义务[100] 公司股价相关情况 - 纳斯达克规定上市公司股票最低出价需达1美元，公司股票在2022年8月16日收到通知，已连续30个交易日收盘价低于该要求，获180天宽限期至2023年2月6日，未达标后又获第二个180天宽限期至2023年8月7日，若届时仍未达标将被摘牌[87] - 公司普通股市场价格可能高度波动，受法律法规、临床试验结果等多种因素影响[101] - 若公司业绩低于投资者或分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[102] - 证券或行业分析师不发布或停止发布关于公司的研究报告，或给出负面评价，可能对公司证券价格和交易量产生负面影响[103] 公司产品业务线数据关键指标变化 - 公司首个产品候选药物PRF - 110在15名患者的2期概念验证临床研究中，术后72小时内大幅减轻疼痛，而罗哌卡因仅能缓解2至6小时疼痛[106] - 2023年3月，公司在美国启动PRF - 110的首个3期临床试验，成功完成后计划启动疝气修复临床试验[10