财务状况 - 公司2020 - 2022年净亏损分别为4661.4万欧元、6168万欧元、6489.1万欧元，截至2022年12月31日累计亏损3.80677亿欧元[53] - 公司目前仅靠政府研究资助和合作协议获得收入，预计短期内无法产生产品收入，且将持续产生重大运营亏损[55][56] - 若合作开发ultevursen，可能触发高达3380万美元的特许权使用费支付[60] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为9477.5万欧元，现有资金预计可支持运营至2026年，但未来资金需求不确定[63] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来资金需求受多种因素影响，无法确定额外资金能否以可接受条件获得[63][65] 公司战略与业务调整 - 公司成立于2012年，2022年8月宣布专注于RNA编辑平台开发，退出眼科领域[53][67] - 公司已停止sepofarsen、ultevursen、QR - 1123和QR - 504a的临床开发，正寻求合作伙伴继续开发这些项目[53] - 2022年2月，sepofarsen的2/3期关键试验顶线结果未达主要终点[76] - 2022年4月，公司暂停QR - 1123和QR - 504a项目早期临床试验及遗传性视网膜疾病管线研究活动[77] - 2022年8月，公司战略转向专注RNA编辑平台开发，结束sepofarsen和ultevursen临床开发[77][78] 未来盈利能力与不确定性 - 公司未来盈利能力取决于产品候选药物的开发、获批、商业化等多方面，存在不确定性[56] - 公司业务部分依赖候选产品成功，但不确定能否完成临床开发、获批和商业化[75] 外部事件影响 - 自然灾害、全球健康大流行等事件可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[68][69] - COVID - 19疫情可能影响公司临床试验、患者招募、供应链等，导致产品获批和商业化延迟，增加运营成本[70][71] - 新冠疫情或使公司采取临时预防措施，影响业务，还会造成全球金融市场波动和经济放缓，影响公司融资[72] 临床试验风险 - 候选产品临床试验、制造和营销受多国政府严格监管，获批流程长、费用高且不确定[79] - 临床前研究和临床试验失败或延迟会增加公司成本，影响创收和业务持续[89] - 临床试验启动和完成可能因多种原因延迟或受阻，如与CRO和试验点协议、患者招募等问题[91][92] - 临床试验可能因多种因素暂停或终止，如未按规定进行、安全问题和资金不足等[93] - 早期临床试验和临床前测试的积极结果不一定能预测后期临床试验结果，若临床试验失败，公司业务和财务前景将受不利影响[95] - 公司部分临床试验采用“开放标签”设计，该设计存在局限性，结果可能无法预测未来临床试验结果[96][97][98] 技术与监管风险 - 监管要求变化或开发活动中意外事件可能导致成本增加和开发时间延迟[99][100] - 公司RNA技术未经证实，可能无法开发出适销产品，且可能引发免疫反应[101][103] - 基于公司新型编辑机制的疗法未获批准，可能增加监管审批的复杂性、不确定性和时间[104] - 在美国和欧盟以外地区销售产品需获得单独营销批准，可能无法及时获得批准，影响商业前景[106] - 公司产品候选药物获得FDA突破性疗法指定，不一定能加快开发、审查或批准进程，也不增加获批可能性[107][109] - 公司可能为Axiomer RNA编辑平台申请指定平台技术，但不一定获批，获批也不一定加快开发、审查或批准进程[110][111] - 公司治疗候选药物作用机制新颖，难以预测开发时间和成本以及获批可能性[113] 合作风险 - 公司开展药物发现合作，但获费和回报受多种风险影响，如合作方成本、进度和决策等问题[87][88] - 若合作方终止或不履行协议，公司产品候选药物的商业化可能延迟或终止[116][117] - 公司潜在合作收入多为或有付款，依赖合作方成功开发、推广和销售新产品，合作方可能因多种原因无法有效商业化产品，影响公司业绩[118][119] - 与制药公司的合作若失败，会对公司业务造成不利影响[141][142] - 公司可能无法为眼科资产找到有吸引力的战略合作伙伴[143][144] 生产与外包风险 - 公司依赖第三方制造商和供应商生产产品候选物，若供应受限、中断或质量不达标，更换制造商可能困难且影响产品开发进度[120][121][122] - 若第三方制造商未履行义务，可能导致公司无法开展研究、延迟审批、失去合作等不良后果[123] - 公司依靠CRO和顾问进行临床前研究和临床试验，若其未按要求执行，研究可能延迟或终止，且公司内部执行能力有限[125][127] - 外包业务存在第三方不达标、信息泄露风险，公司员工少，管理第三方服务提供商能力受限[128] 法律法规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、声誉损害等[130] - 适用的医疗保健法律法规包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，违反将面临严重处罚[131][133] - 公司需遵守联邦政府价格报告、消费者保护等法律，以及类似的州、地方和外国法律[133][134] - 生物制药产品分销受额外要求和法规约束，包括记录保存、许可等[135] - 欧洲经济区及其他国家有类似法律法规，公司与之的互动和数据处理受约束，违规将承担责任[136][137] - 公司与第三方的业务安排若不符合医疗保健法律法规，可能面临重大处罚和声誉损害[138] - 公司受反贿赂法、出口管制法等法律约束，违规将面临刑事和民事处罚等不利影响[216][217][219] - 监管机构严格禁止推广药品的标签外使用，公司若违规将承担重大责任[223][224] - 2004年以来，针对制药和医疗设备公司的虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，公司若非法推广产品可能面临诉讼及不利影响[225] - 税务机关的不利决定或税收条约、法律等的变化，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[226] 知识产权风险 - 公司可能卷入知识产权相关法律诉讼，结果不确定且影响业务[145][146][147] - 若未遵守知识产权许可义务，可能失去合作眼科资产的权利[148][151] - 未遵守专利维护要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[153][155] - 公司或相关方可能面临第三方知识产权侵权索赔，后果严重[156][157][161][162][163] - 专利诉讼中被告可能反诉专利无效或不可执行，影响公司业务[158][159][160] - 若许可方未妥善维护专利或授予他人竞争权利，公司竞争地位和前景可能受影响[164] - 公司依赖许可方获取、维护和执行专利保护，若失败可能影响竞争地位和业务前景[165] - 公司依靠商业秘密保护技术，但难以保护，协议可能无效，泄密难追责[166][167][168][169] - 公司可能面临员工或顾问不当使用前雇主商业秘密的索赔，败诉会有损失[170][171][172] - 全球保护知识产权成本高，部分外国司法管辖区保护难，维权成本高[174][175] 产品商业化风险 - 产品获批后，公司需自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，否则难商业化[176][177] - 公司面临来自多方的竞争，对手资源丰富，可能影响产品开发和商业化[178][179][180] - 产品获批后可能无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，影响商业成功[182][184] - 产品获批后可能无法获得广泛市场接受，受疗效、便利性等多因素影响[191][193] 政策法规变化影响 - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化可能影响产品获批和商业化[194][195] - 《医疗保险现代化法案》和《平价医疗法案》可能降低公司产品的报销率和支付额[196][197] - ACA对品牌处方药制造商征收年费，要求制造商为符合条件的受益人提供70%的销售点折扣，可能对公司业务产生负面影响[198][199] - 2011年美国预算控制法案规定，每年财政年度对医疗保险提供者的付款减少2%，该规定将持续到2030年[201] - 2022年通胀削减法案规定，从2025年起将医疗保险D部分受益人的自付费用上限降至2000美元[204] - 美国各州通过立法控制药品价格，可能损害公司业务和财务状况[208] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品商业化，增加运营成本[209] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和药品价格下行压力，影响公司产品销售和财务状况[205][210] 公司运营与管理风险 - 公司管理层、监事会成员、主要股东及其关联方对公司有重大控制权，可能限制其他利益相关者影响力，影响普通股价格[229][231] - 公司成功很大程度依赖关键管理和技术人员，2023年专注RNA编辑技术平台的招聘计划增加了吸引人才的风险[234] - 2022年4月和8月公司宣布裁员约50%，于2023年3月完成，可能影响员工士气和公司运营[236] - 公司在药物开发方面经验有限，随着产品推进，需扩展能力或外包，可能面临管理和系统改进难题[237][238] 隐私与数据保护风险 - 公司受欧盟和英国隐私及数据保护法规约束，法规变化可能增加数据收集和使用风险[240] - 违反隐私和数据保护法规，公司可能面临最高为上一财年全球营业额4%或2000万欧元（欧盟）、1750万英镑（英国）的罚款[242] - 欧盟和英国GDPR对个人数据国际转移有限制，实施新转移机制可能增加费用和合规风险[243] - 英国计划改革数据保护法律框架，可能导致公司合规成本增加和风险暴露上升[245]