公司治理与董事会变动 - ProQR Therapeutics宣布其联合创始人Dinko Valerio和董事Alison Lawton将在2026年年度股东大会（AGM）后卸任董事会职务，因为他们的任期即将结束 [1] - 此次董事会人员变更是公司发展、推进临床项目以及致力于完善公司治理和长期继任计划的一部分 公司已聘请高管寻访公司协助物色新董事候选人，以支持为所有利益相关者创造长期价值 [2] - 董事会定期评估其组成，以确保其技能、经验和视角的平衡，以支持公司的长期战略目标 在过去三年中，此流程已促成两位新董事会成员的任命 [3] 公司业务与技术平台 - ProQR是一家临床阶段公司，致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法来改变患者生活 [1] - 公司的Axiomer是一种下一代RNA碱基编辑技术，有潜力为多种疾病创造一类新的药物 其“编辑寡核苷酸”（EONs）利用人体细胞中存在的ADAR分子机制，以高度特异性和靶向性的方式介导RNA的单核苷酸变化 [4] - Axiomer技术旨在通过将腺苷（A）编辑为肌苷（I）（肌苷被翻译为鸟苷（G）），来纠正致病突变RNA、调节蛋白质表达或改变蛋白质功能，从而预防或治疗疾病 [4] - 公司基于其独特的专有RNA修复平台技术，正在为未满足需求的罕见病和常见病拓展研发管线 [5]

核心观点 - ProQR Therapeutics 公布了其领先在研药物AX-0810在健康志愿者中的初步安全性和药代动力学数据 数据积极 支持按研究设计继续给药 目标结合数据读出仍按计划在2026年上半年进行[1][2][3] - 公司宣布了其Axiomer™ RNA编辑平台管线的广泛进展 包括为治疗Rett综合征的AX-2402和治疗MASH的AX-2911选定了开发候选药物 并提供了2026年的预期里程碑[1][2][7] AX-0810 (靶向NTCP，用于胆汁淤积性疾病) 临床进展 - AX-0810是公司领先的在研编辑寡核苷酸 靶向NTCP 用于治疗原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁等胆汁淤积性疾病[3] - 正在进行的1期研究是一项在荷兰健康志愿者中进行的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究 计划招募最多33名参与者 包括24名接受AX-0810和9名接受安慰剂 分为3个剂量组[4] - 基于第1组（3mg/kg）参与者的初步4周安全性和PK数据 AX-0810显示出良好的安全性 迄今为止未观察到严重不良事件或具有临床意义的实验室异常 初步药代动力学观察结果与非临床数据一致[5] - 公司仍按计划在2026年上半年报告健康志愿者组的目标结合数据 同时正在准备在该项首次人体1期试验的健康志愿者组之后纳入患者队列[6] 早期管线进展与候选药物选择 - 为治疗Rett综合征（MECP2， R270X）的AX-2402选定了开发候选药物 基于强有力的临床前数据 目标是在2027年上半年启动首次人体临床试验[7][9][10] - 在MECP2 R270X突变小鼠模型中 AX-2402治疗产生了统计学显著且具有临床相关性的功能改善 包括累积Bird评分改善 该计划获得了Rett综合征研究信托基金高达920万美元的资金支持[11] - 为治疗MASH（靶向PNPLA3 I148M突变）的AX-2911选定了开发候选药物 基于临床前概念验证数据 显示了靶向RNA编辑、良好的效力以及支持性的体外和体内功能数据[7][9][12] - 在美国和欧盟 约有800万个体是148M变异的纯合子[12] - 在人体化PNPLA3-148M小鼠模型中 AX-2911的新非临床功能概念验证数据显示肝脏脂肪含量降低超过80% 在头对头体内比较中优于一种临床阶段靶向PNPLA3的反义疗法（后者实现了约36%的降低）[13] 战略合作与财务状况 - 与礼来公司的战略合作在2025年持续取得进展 当年实现了450万美元的里程碑付款 该合作为公司提供了非稀释性资本 并体现了对其Axiomer平台的外部验证[2][9][14] - 公司财务状况强劲 现金储备预计可支撑运营至2027年中期[9] 2026年公司展望与里程碑 - 在2026年上半年报告AX-0810 1期试验健康志愿者的目标结合数据[2][18] - 在健康志愿者组之后 启动AX-0810首次人体1期试验的患者队列[18] - 推进AX-2402的开发活动 以期在2027年上半年启动首次人体试验[18] - 披露早期阶段项目的更多临床前数据 以突出Axiomer平台的持续生产力和多功能性[18] - 继续执行与礼来的合作伙伴关系 可能获得数据更新和来自持续合作的里程碑收入[18] - 继续加强资产负债表并评估潜在的合作关系 以最大化平台价值[18]

公司概况 * ProQR Therapeutics 是一家专注于开发RNA编辑疗法的生物制药公司 总部位于荷兰 在纳斯达克上市[1] * 公司拥有并控制其RNA编辑技术的核心知识产权 该技术通过修饰人类信使RNA来治疗遗传病和常见病[1] * 公司与礼来建立了价值40亿美元的合作关系 已获得1.25亿美元首付款 合作涉及多达15个靶点 每个靶点可带来高达2.5亿美元的里程碑付款 并有权获得产品上市后的销售分成[2] * 公司同时推进自有管线 专注于肝脏和中枢神经系统适应症 涵盖罕见病和常见病[3] 核心管线项目：AX-0810（针对胆汁淤积性疾病） **项目背景与选择依据** * 领先管线项目AX-0810针对胆汁淤积性疾病 如原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁[3] * 选择靶点NTCP是因为可以在健康志愿者中测量靶点参与度 且该靶点是肝脏胆汁酸浓度的主要贡献者 是PSC和BA的潜在致病原因[6] * 选择这些疾病是因为存在高度未满足的医疗需求 目前没有获批疗法 且疾病危及生命[7] **临床试验设计** * 初始试验在健康志愿者中进行 共33名受试者 分为3个队列 每队11人 采用随机、安慰剂对照、双盲设计[10] * 在5周内进行4次给药 随后进行12周的随访[10] * 研究主要测量血清胆汁酸浓度、结合与非结合胆汁酸比例 并进行特定的合成胆汁酸挑战试验以特异性评估NTCP功能[10] * 研究即将开始 预计在年底获得初步安全性和药代动力学数据 所有药效学数据和生物标志物数据将在明年上半年获得[11] **开发路径与监管考量** * 在健康志愿者研究之后 计划在明年下半年对一组PSC患者进行1b期研究 并在明年年底前获得结果[13] * 鉴于疾病未满足需求高且缺乏疾病修饰疗法 针对NTCP的新疗法有可能获得加速审批[14] * 公司正在与关键意见领袖合作 决定二期开发是优先针对BA还是PSC 将在明年一期结果公布时宣布[16] **安全性考量（瘙痒问题）** * 公司认为高胆汁酸水平本身不会导致瘙痒 瘙痒是由肝脏炎症驱动[17] * 论据一：存在携带公司试图创建变异的自然人群 其血液胆汁酸水平高达野生型个体的40倍 但这些人没有瘙痒症状[18] * 论据二：吉利德针对NTCP的肽类药物bulevirtide的临床试验显示 显著增加血液胆汁酸浓度并未导致瘙痒[22] **成功标准与作用机制** * 成功标准是使血清胆汁酸水平至少增加两倍 这被认为可以阻止疾病进展[23] * 编辑百分比与血清胆汁酸变化呈线性相关 5%的编辑可实现两倍增加 10%的编辑可实现四倍增加[25] * 目标产品特征是每季度给药一次[24] * 健康志愿者试验无法测量编辑百分比 但可通过临床前数据进行关联[27] 其他研发项目 **Rett综合征项目** * Rett综合征是一种高未满足需求的神经发育疾病 由MECP2蛋白缺失引起[34] * 公司通过与Rett综合征研究信托基金的合作共同资助开发此项目[34] * 计划在短期内选择临床候选药物 并迅速推进至临床研究[35] * RNA编辑技术的价值主张在于可以恢复现有信使RNA 从而避免MECP2蛋白的过度表达 而过度表达会导致重复综合征[37] * 首先针对由无义突变引起的最严重亚型 四种无义突变各有约5000名患者[38] 财务与合作伙伴关系 * 与礼来的合作进展顺利 取得了大量科学进展[2]

公司近期动态 - 公司ProQR Therapeutics N.V. (Nasdaq: PRQR) 宣布将参加2025年12月4日（周四）东部时间上午8:20举行的第八届Evercore年度医疗保健会议，并参与炉边谈话 [1] - 网络直播详情可在公司官网“投资者与媒体”板块下的“活动”栏目获取，存档网络直播将在演讲日期后保留约30天 [2] 核心技术平台 - 公司正在开创名为Axiomer的下一代RNA碱基编辑技术，该技术有潜力为多种疾病类型带来一类新的药物 [3] - Axiomer技术平台利用其专有的ADAR介导的RNA编辑技术，旨在通过改变生命来创造变革性RNA疗法 [1][4] - Axiomer技术使用称为“编辑寡核苷酸”（EONs）的分子，以高度特异性和靶向性的方式介导RNA的单核苷酸变化，其利用的是人类细胞中存在的称为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制 [3] - Axiomer EONs的设计旨在招募和引导内源性表达的ADAR，将RNA中的腺苷（A）转化为肌苷（I），而肌苷在翻译时被读作鸟苷（G），从而将带有致病突变的RNA纠正回正常（野生型）RNA、调节蛋白质表达或改变蛋白质以使其获得有助于预防或治疗疾病的新功能 [3] - 该技术平台旨在通过逆转突变或调节蛋白质表达，为未满足需求的罕见病和常见病创造一类新的药物 [4] 公司业务与战略 - 公司致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法来改变生命 [1] - 基于其独特的专有RNA修复平台技术，公司正在以患者及其亲人为中心扩展其研发管线 [4]

生物科技与医疗健康板块盘后交易概况 - 2025年11月21日周五的盘后交易时段，生物科技和医疗健康类股票出现显著波动，多家公司因企业动态和投资者预期而股价大幅变动 [1] Butterfly Network, Inc (BFLY) - 公司股价在盘后交易中上涨6.04%至2.81美元，当日收盘价已大幅上涨14.22%至2.65美元 [2] - 公司宣布其首席执行官Joseph DeVivo和临时首席财务官Megan Carlson将参加2025年12月2日在佛罗里达州科勒尔盖布尔斯举行的第八届Evercore医疗健康大会，并进行一对一投资者会议 [2] - 该活动预计将吸引投资者对Butterfly的手持超声技术及增长战略的关注 [2] Citius Pharmaceuticals Inc (CTXR) - 公司股价在盘后交易中上涨7.90%至1.23美元，此前收盘已强劲上涨15.15%至1.14美元 [3] - 公司的肿瘤学子公司Citius Oncology宣布与Verix深化合作，利用其人工智能驱动的Tovana平台 [3] - 此次合作旨在支持LYMPHIR（denileukin diftitox-cxdl）预期的美国商业化，这是一种经FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的新型免疫疗法，预计将于2025年第四季度推出 [3] ProQR Therapeutics N.V. (PRQR) 与 Perrigo Company plc (PRGO) - ProQR Therapeutics股价在盘后上涨6.80%至2.20美元，当日收盘持平于2.06美元，周五未发布公司特定消息，股价变动可能由投资者情绪或技术性交易驱动 [4] - Perrigo Company股价在盘后上涨3.97%至13.14美元，延续了其收盘时3.10%的涨幅至12.64美元，该消费者健康公司周五未发布消息，但股价动能反映了投资者稳定的兴趣 [4] Tempest Therapeutics, Inc (TPST) - 公司股价在盘后交易中上涨4.86%至3.67美元，扭转了收盘时下跌4.89%至3.50美元的走势 [5] - 公司本周早些时候宣布计划通过全股票交易从Factor Bioscience收购双靶点CAR-T项目，交易预计于2026年初完成 [5] - 该交易将通过TPST-2003（一种新型CD19/BCMA双CAR-T疗法）扩展公司的研发管线，同时获得资金支持运营至2027年中 [5] Iterum Therapeutics plc (ITRM) 与 Processa Pharmaceuticals, Inc (PCSA) - Iterum Therapeutics股价在盘后上涨2.77%至0.3969美元，此前收盘上涨4.38%至0.3862美元，周五未发布新的更新 [6] - Processa Pharmaceuticals股价在盘后微涨1.86%至0.26美元，尽管收盘时大幅下跌7.16%至0.2530美元，公司周五未发布消息 [6]

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收入和利润（同比环比） - 2025年前九个月总收入为1122万欧元，较2024年同期的1459.8万欧元下降23.1%[4] - 2025年前九个月净亏损为3326.4万欧元，较2024年同期的1845.8万欧元扩大80.2%[4] - 2025年第三季度单季净亏损为1100.6万欧元，较2024年同期的810.8万欧元扩大35.7%[4] - 2025年前九个月基本及稀释每股亏损均为0.32欧元，2024年同期为0.23欧元[4] - 2025年前九个月加权平均流通股数为105,328,752股，2024年同期为81,639,533股[4] 成本和费用（同比环比） - 2025年前九个月研发成本为3481.1万欧元，较2024年同期的2574.5万欧元增长35.2%[4] - 截至2025年9月30日的九个月，研发费用为3481.1万欧元，较2024年同期的2574.5万欧元增长，主要由于外包研发活动增加及全职员工当量（FTE）增加[61] - 截至2025年9月30日的九个月，一般及行政费用为1116.9万欧元（2024年同期：974.8万欧元）[62] - 截至2025年9月30日的九个月，股权激励计划产生的薪酬费用为278.4万欧元（2024年同期：197.6万欧元），其中195.2万欧元计入一般及行政费用（2024年同期：155.9万欧元），83.2万欧元计入研发费用（2024年同期：41.7万欧元）[51] 现金及流动性状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1.069亿欧元，较2024年底的1.494亿欧元减少4250万欧元（约28.4%）[3] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为1.06883亿欧元，较2024年12月31日的1.49408亿欧元下降28.5%[32] - 2025年前九个月运营活动所用现金净额为3943.4万欧元，较2024年同期的2704.5万欧元增加45.8%[8] - 2025年前九个月因经营活动产生的营运资本变动导致现金流出1097.4万欧元[8] 资产、负债及权益 - 截至2025年9月30日，总资产为1.243亿欧元，总权益为5707.1万欧元，较2024年底的8856万欧元下降35.5%[3] - 截至2025年9月30日，借款总额为480万欧元，全部为流动部分（2024年12月31日：458.2万欧元）[37] - 截至2025年9月30日，使用权资产（主要与莱顿办公室租赁相关）的账面价值为1044.8万欧元（2024年12月31日：1143.3万欧元）[35] - 截至2025年9月30日，预付款项及其他应收款总额为387.2万欧元（2024年12月31日：374.7万欧元）[33] - 截至2025年9月30日，其他流动负债为855万欧元（2024年12月31日：884.9万欧元）[36] - 截至2025年9月30日，公司持有Phoenicis Therapeutics Inc. 3.9%的股权和Yarrow Biotechnology Inc. 5.1%的股权，两项金融资产的公允价值均为零欧元[63][64] - 截至2025年9月30日，公司当期所得税负债为零欧元，且未确认任何与经营亏损相关的递延所得税资产[66] 合作与递延收入 - 与礼来公司合作相关的递延收入余额为4149.2万欧元（2024年12月31日：5093万欧元）[26] - 截至2025年9月30日，总递延收入为4151.9万欧元，较2024年12月31日的5137.1万欧元下降19.2%[44] - 截至2025年9月30日的九个月，公司与礼来的合作达到价值200万美元（178.1万欧元）的里程碑，该金额被计入交易价格并部分确认为当期收入[56] 融资与资本活动 - 公司已提交货架注册声明，允许通过ATM发行等方式筹集最多3亿美元，其中7500万美元可通过与Cantor Fitzgerald的销售协议进行[46] - 2024年10月，公司完成1800万股普通股的包销公开发行，每股发行价3.50美元，并授予承销商额外购买270万股的选择权，该选择权被部分行使，发行1,940,072股。公开发行及部分行使选择权共获得总收益6979万美元（6460万欧元），交易成本约436.5万欧元，净收益约6023.5万欧元[47] - 与公开发行同时，公司与礼来（Lilly）达成私下配售协议，以每股3.50美元的价格发行3,523,538股普通股，获得总收益约1230万美元（1140万欧元）[49] - 截至2025年9月30日，公司已发行107,710,916股普通股，其中2,365,724股为库存股[45] - 创新信贷的剩余应付本金为289.9万欧元，其本金和利息豁免已延长至2025年12月31日[37][38] 其他收入与赠款 - 截至2025年9月30日的九个月，其他收入中的赠款收入为41.3万欧元（2024年同期：50.4万欧元）。公司于2024年从RSRT获得总计101.5万欧元的研究赠款，其中50.4万欧元在2024年九个月期间确认，41.3万欧元在2025年九个月期间确认[58] - 2024年12月，公司与RSRT扩大合作，获得额外815万美元的资金支持，用于推进候选药物进入临床试验，截至2025年9月30日尚未收到款项且工作尚未开始[59]

业务进展与管线更新 - 公司主导项目AX-0810于2025年10月获得临床试验申请（CTA）授权，并启动首次人体研究，这是Axiomer RNA编辑平台的首个临床评估项目[2][4] - AX-0810针对NTCP靶点治疗胆汁淤积性疾病，预计在2025年底前获得首个队列的安全性、耐受性和药代动力学初步数据，所有健康志愿者队列的靶点接合数据预计在2026年上半年获得[2][4][5] - 除AX-0810外，公司Axiomer管线涵盖调节、纠正和保护三大应用领域：AX-2402旨在纠正MECP2基因的R270X无义突变以治疗Rett综合征；AX-2911通过编辑PNPLA3的I148M突变调节蛋白活性以治疗脂肪肝疾病；AX-1412模拟天然B4GALT1变体以降低心血管风险[5] - 公司在2025年10月于寡核苷酸治疗学会（OTS）年会上展示了Axiomer平台技术的应用，并继续推进与礼来公司的合作，有望获得数据更新和里程碑收入[5] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物约1.069亿欧元，较2024年12月31日的1.494亿欧元减少[4] - 2025年前九个月运营活动所用净现金为3940万欧元，较去年同期使用的2700万欧元有所增加[4] - 2025年前九个月研发费用为3480万欧元，较去年同期的2570万欧元增长；一般及行政费用为1120万欧元，较去年同期的970万欧元增长[6] - 2025年前九个月净亏损为3330万欧元，每股稀释亏损为0.32欧元，去年同期净亏损为1850万欧元，每股稀释亏损为0.23欧元[7] - 公司当前现金状况预计可支撑运营至2027年中期[2][4] 合作与里程碑成就 - 公司在与礼来公司的合作中实现了价值200万美元（约合180万欧元）的里程碑成就[6]

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活动基本信息 - 活动为ProQR Therapeutics举办的虚拟投资者和分析师会议 [1] - 公司投资者关系与公司事务副总裁Sarah Kiely主持开场 [1] - 活动内容将被录制并在公司网站提供回放 [1]