生物科技与医疗健康板块盘后交易概况 - 2025年11月21日周五的盘后交易时段，生物科技和医疗健康类股票出现显著波动，多家公司因企业动态和投资者预期而股价大幅变动 [1] Butterfly Network, Inc (BFLY) - 公司股价在盘后交易中上涨6.04%至2.81美元，当日收盘价已大幅上涨14.22%至2.65美元 [2] - 公司宣布其首席执行官Joseph DeVivo和临时首席财务官Megan Carlson将参加2025年12月2日在佛罗里达州科勒尔盖布尔斯举行的第八届Evercore医疗健康大会，并进行一对一投资者会议 [2] - 该活动预计将吸引投资者对Butterfly的手持超声技术及增长战略的关注 [2] Citius Pharmaceuticals Inc (CTXR) - 公司股价在盘后交易中上涨7.90%至1.23美元，此前收盘已强劲上涨15.15%至1.14美元 [3] - 公司的肿瘤学子公司Citius Oncology宣布与Verix深化合作，利用其人工智能驱动的Tovana平台 [3] - 此次合作旨在支持LYMPHIR（denileukin diftitox-cxdl）预期的美国商业化，这是一种经FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的新型免疫疗法，预计将于2025年第四季度推出 [3] ProQR Therapeutics N.V. (PRQR) 与 Perrigo Company plc (PRGO) - ProQR Therapeutics股价在盘后上涨6.80%至2.20美元，当日收盘持平于2.06美元，周五未发布公司特定消息，股价变动可能由投资者情绪或技术性交易驱动 [4] - Perrigo Company股价在盘后上涨3.97%至13.14美元，延续了其收盘时3.10%的涨幅至12.64美元，该消费者健康公司周五未发布消息，但股价动能反映了投资者稳定的兴趣 [4] Tempest Therapeutics, Inc (TPST) - 公司股价在盘后交易中上涨4.86%至3.67美元，扭转了收盘时下跌4.89%至3.50美元的走势 [5] - 公司本周早些时候宣布计划通过全股票交易从Factor Bioscience收购双靶点CAR-T项目，交易预计于2026年初完成 [5] - 该交易将通过TPST-2003（一种新型CD19/BCMA双CAR-T疗法）扩展公司的研发管线，同时获得资金支持运营至2027年中 [5] Iterum Therapeutics plc (ITRM) 与 Processa Pharmaceuticals, Inc (PCSA) - Iterum Therapeutics股价在盘后上涨2.77%至0.3969美元，此前收盘上涨4.38%至0.3862美元，周五未发布新的更新 [6] - Processa Pharmaceuticals股价在盘后微涨1.86%至0.26美元，尽管收盘时大幅下跌7.16%至0.2530美元，公司周五未发布消息 [6]

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业务进展与管线更新 - 公司主导项目AX-0810于2025年10月获得临床试验申请（CTA）授权，并启动首次人体研究，这是Axiomer RNA编辑平台的首个临床评估项目[2][4] - AX-0810针对NTCP靶点治疗胆汁淤积性疾病，预计在2025年底前获得首个队列的安全性、耐受性和药代动力学初步数据，所有健康志愿者队列的靶点接合数据预计在2026年上半年获得[2][4][5] - 除AX-0810外，公司Axiomer管线涵盖调节、纠正和保护三大应用领域：AX-2402旨在纠正MECP2基因的R270X无义突变以治疗Rett综合征；AX-2911通过编辑PNPLA3的I148M突变调节蛋白活性以治疗脂肪肝疾病；AX-1412模拟天然B4GALT1变体以降低心血管风险[5] - 公司在2025年10月于寡核苷酸治疗学会（OTS）年会上展示了Axiomer平台技术的应用，并继续推进与礼来公司的合作，有望获得数据更新和里程碑收入[5] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物约1.069亿欧元，较2024年12月31日的1.494亿欧元减少[4] - 2025年前九个月运营活动所用净现金为3940万欧元，较去年同期使用的2700万欧元有所增加[4] - 2025年前九个月研发费用为3480万欧元，较去年同期的2570万欧元增长；一般及行政费用为1120万欧元，较去年同期的970万欧元增长[6] - 2025年前九个月净亏损为3330万欧元，每股稀释亏损为0.32欧元，去年同期净亏损为1850万欧元，每股稀释亏损为0.23欧元[7] - 公司当前现金状况预计可支撑运营至2027年中期[2][4] 合作与里程碑成就 - 公司在与礼来公司的合作中实现了价值200万美元（约合180万欧元）的里程碑成就[6]

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活动基本信息 - 活动为ProQR Therapeutics举办的虚拟投资者和分析师会议 [1] - 公司投资者关系与公司事务副总裁Sarah Kiely主持开场 [1] - 活动内容将被录制并在公司网站提供回放 [1]

公司：ProQR Therapeutics (PRQR) 核心观点与战略概述 * 公司处于重要里程碑时刻 欧洲临床试验申请获批 针对AX-0810的首个人体试验启动 初步数据预计在2025年底获得[4] * 公司核心为Axiomer RNA编辑平台 利用人体自身ADAR酶 通过寡核苷酸精确指导RNA编辑 将腺苷转化为肌苷 实现修复突变、恢复或微调蛋白质功能[4][5] * 公司战略基于两大支柱 内部研发管线与外部合作 包括与礼来公司价值39亿美元的合作 专注于Axiomer RNA编辑[5] * 公司财务稳健 现金储备约1.2亿欧元 资金可支撑运营至2027年中 为达成多个临床和平台里程碑提供保障[8][50] * 公司管理层在2024年得到加强 任命了首席财务官和首席医疗官 以执行下一阶段增长计划[8] 核心研发管线与进展 * AX-0810是领先项目 也是首个进入临床的用于调节野生型蛋白的RNA编辑寡核苷酸 靶向NTCP用于治疗胆汁淤积性疾病[6][11][13] * AX-2402是公司首个完全拥有的中枢神经系统项目 靶向Rett综合征的MECP2蛋白 CNS被视为主要机遇领域[6][7][9] * 管线还包括针对心血管疾病的AX-1412和针对MASH的AX-2911等早期项目 拓宽了平台在更大常见疾病中的应用范围[7][9] * 除内部项目外 与礼来和Rett综合征研究信托基金的战略合作验证了科学实力并加速了开发[8][49] AX-0810项目科学与临床设计 * AX-0810通过特异性A-to-I RNA编辑微调NTCP蛋白功能 限制胆汁酸从血液中重吸收回肝脏 直接减少驱动胆汁淤积性疾病的毒性胆汁酸积累[13] * 项目定位为疾病修饰疗法 有潜力缓解症状并阻止或延迟疾病进展 最终减少医疗资源使用和致命风险[14] * 靶点验证基于强大的生物学原理、人类遗传学证据和临床前数据 健康个体中的NTCP变异显示胆汁酸摄取减少但无不良反应[14] * 初始目标适应症为原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁 两者均病情严重、危及生命 目前尚无获批的疾病修饰疗法[16][18][20] * PSC影响欧美超过8万名成人 儿童肝移植率为17%-30% 终身接近50% 成人每年有1%-2%患者需要移植 移植后20%-40%会复发[18][19] * 胆道闭锁为纯儿科疾病 发病率约1/10000-20000新生儿 即使接受Kasai手术 仍有70%-80%儿童在18岁前需要肝移植 占儿科肝移植病例的40%-50%[20][21][22] AX-0810一期临床试验设计 * 试验招募33名健康志愿者 24名接受活性治疗 9名接受安慰剂 分为三个剂量组[39] * 设计包括四次皮下注射 前两次间隔15天以评估单剂量效应 后续每周注射以快速达到肝脏有效浓度[39] * 试验结束后有12周安全随访期 剂量递增前由独立数据监测委员会进行安全审查[39] * 初始安全性和药代动力学数据预计2025年底公布 靶点 engagement数据预计2026年上半年公布[40][46] * 计划在健康志愿者部分完成后增加一个PSC患者队列 目标是在2026年底获得患者数据 以支持后续临床开发[46][51] 药效学生物标志物与验证 * 采用三种关键生物标志物评估靶点 engagement 总胆汁酸水平 结合型与非结合型胆汁酸比例 TUDCA挑战试验[33][34][35][41][42] * NTCP负责超过90%的胆汁酸从血液回收入肝 预期AX-0810调制会导致血浆总胆汁酸水平升高[43] * 临床前研究证实AX-0810治疗可导致血浆胆汁酸水平增加超过两倍 这在胆汁淤积患者中被认为是具有临床意义的变化[43][70] * TUDCA挑战通过口服外源性结合胆汁酸来模拟疾病状态 若NTCP介导的摄取被抑制 则TUDCA的血浆清除会延迟[35][44] * 试验设计标准化了采样时间点和饮食 以尽量减少胆汁酸昼夜波动和饮食带来的变异性[45] 问答环节关键补充信息 * 关于剂量选择 临床前数据显示从5%的编辑率开始即可观察到胆汁酸变化 一期试验将探索整个动态范围 在安全耐受性窗口内最大化编辑效果[54][55] * 安全性评估包括标准不良事件监测、心电图和实验室检查 特别关注肝酶和皮肤反应 基于NTCP缺陷个体的数据 不预期会出现瘙痒[56][57] * 与IBAT抑制剂相比 NTCP抑制策略被认为是一种新颖且差异化的方法 可能对胆汁酸合成有更直接的影响 并可能适用于胆汁排泄严重受损的疾病[52][62] * 关于监管路径 当前生物标志物用于一期试验靶点 engagement评估 后续将与卫生当局讨论将其作为潜在替代终点或加速批准依据的可行性[66][67] * 给药间隔 一期试验中的每周给药是为了快速获得药效学数据 目标产品特征仍是每几个月给药一次[69][70] * 关于寡核苷酸递送 早期临床前研究使用LNP 但后续开发转向GalNAc 因其更适合肝靶向的临床开发[73][74]

临床试验与研发进展 - AX-0810的临床试验已获得CTA授权，计划在2025年开始进行第一阶段临床试验，以建立安全性、药代动力学和靶向参与的生物标志物[21] - AX-0810的临床验证显示出良好的安全性和有效性初步迹象，超过50%的RNA编辑效果在中枢神经系统和肝脏中得到证实[11] - AX-0810的主要目标是评估其安全性、耐受性和药代动力学，预计在2025年底前获得Cohort 1的安全性和药代动力学数据[108] - AX-0810预计将导致血浆总胆汁酸(TBA)水平的2倍变化，这在患者群体中被认为是有意义的[115] - AX-0810的所有队列的安全性、耐受性和药代动力学数据预计在2026年上半年获得[131] 市场需求与用户数据 - 针对胆汁淤积疾病的AX-0810，预计在2025年第四季度将发布初步临床数据[8] - 胆汁淤积疾病的高未满足医疗需求，尤其是原发性硬化性胆管炎（约80,000名患者）和先天性胆道闭锁（约20,000名患者），目前均无批准的治疗方案[24][38] - 儿童原发性胆汁性肝硬化（PSC）年发病率为每10万人中0.2例，成人为1例[50] - 约60-80%的胆道闭锁患者在接受Kasai手术后仍需肝移植[53] - 胆道闭锁占所有儿童肝移植的约45%[56] 财务状况 - 截至2025年第二季度，公司现金及现金等价物为1.198亿欧元，预计可支持多个项目的临床结果[18] - 截至2025年第二季度，公司现金及现金等价物为1.198亿欧元，预计将支持多个项目的临床结果[136] 合作与战略 - 公司与Eli Lilly的合作伙伴关系扩展至10个目标，合作价值约为39亿美元[11] - 公司与Eli Lilly及Rett Syndrome Research Trust建立了战略合作伙伴关系，以加速开发并为患者创造有意义的价值[135] 新技术与产品 - AX-0810通过调节NTCP通道，旨在降低肝细胞中的胆汁酸浓度，从而减轻炎症和纤维化[36] - NTCP是介导胆汁酸从血液进入肝脏的关键转运蛋白，减少其介导的胆汁酸摄取可能有助于减轻肝细胞压力和死亡[102] - AX-0810预计将使结合胆汁酸在血浆中的水平上升，而对非结合胆汁酸的水平变化有限[118] 未来展望 - AX-0810的设计为疾病修饰治疗，旨在预防或延缓肝硬化、器官衰竭和移植[36] - 计划在健康志愿者队列完成后，纳入患者队列进行后续研究[131] - 通过TUDCA挑战，预计AX-0810将使TUDCA的血浆清除率下降，进一步确认其效率和选择性[122]

行业与公司 * 行业为RNA编辑治疗领域，特别是利用内源性ADAR酶进行单碱基编辑的技术平台[1] * 涉及的公司包括WAVE Life Sciences、ProQR Therapeutics和Arana Therapeutics[1] 核心观点与论据 **WAVE Life Sciences的AATD项目进展** * 公司针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症的领先项目AATD已进入临床阶段，是首个公布临床数据的项目[2] * 在最低剂量组200毫克队列中，单次给药后患者M蛋白水平从0%提升至44%，多剂量后达到65%，总蛋白水平达到12-13微摩尔，呈现MZ表型样蛋白水平[6][7][9] * 关键数据点在于一名患者在急性期事件中能够产生20微摩尔的內源性蛋白反应，并持续约一个月，证明了编辑疗法能使其像MZ表型患者一样对感染做出反应[8][9] * 使用GalNAc偶联技术进行皮下给药，药物稳定存在于细胞内，驱动具有高度持久性的编辑，单次给药后编辑效果可持续两个月以上[9][10] * 下一阶段400毫克队列的数据预计在明年第一季度公布，旨在观察更高的编辑效率和持久性，目标是将给药频率延长至每季度一次[9][13] **ProQR Therapeutics的管线与策略** * 公司领先项目AX-0810针对胆淤积性疾病，通过编辑NTCP来阻断胆汁酸向肝脏的转运，同时允许其他分子的正常运输[27][28] * 该项目已获得启动健康志愿者一期试验的许可，是第二个进入人体研究的ADAR编辑靶点[27] * 临床前数据显示，在小鼠和非人灵长类动物中约15%的编辑水平可导致血清胆汁酸大约增加两倍，这与已知的功能效应相关[30] * 公司另一个重点领域是中枢神经系统，利用大脑内存在丰富的内源性ADAR表达，临床前数据显示通过鞘内给药在非人灵长类动物中可实现高达60%的编辑效率，并且分布广泛[34] * 公司与礼来和Rett综合征研究信托基金的合作覆盖了10个肝脏和CNS靶点，积累了相关经验[35] **Arana Therapeutics的平台与进展** * 公司专注于利用GalNAc向肝脏递送编辑寡核苷酸，预计将在今年年底提交临床试验申请[19] * 临床前数据表明其寡核苷酸能有效结合ADAR的不同亚型，在小鼠模型中总AAT水平可达63微摩尔，M蛋白水平达39微摩尔[21][22] * 在非人灵长类动物中的半衰期超过30天，支持超过一个月的给药频率[23] * 公司已识别出十多个肝脏靶点，包括引入功能获得性突变或调节特定蛋白-蛋白相互作用，例如通过精确编辑阻断E3泛素连接酶的结合口袋[46][47] **对ADAR编辑领域的共识与展望** * 专家组认为，与siRNA技术的发展历程相比，ADAR编辑领域的发展速度会快很多，主要原因是化学工具箱现已得到临床验证，且对免疫反应的了解更深入[61][63][64] * 人类内源性ADAR酶的功能以及其催化的精确性是该技术的一大优势，相较于细菌来源的DNA编辑工具可能更具安全性[57][58][59] * 关键挑战在于为目标选择正确的适应症，并明确达到治疗效果所需的编辑水平，这需要强大的人类遗传学和生物标志物数据支持[53][66] * 随着从AATD等项目中获得临床数据，对ADAR酶行为（催化效率、跨物种转化）的理解正在加深，这将有助于为未来项目去风险并加速开发[50][51][56] 其他重要内容 **关于监管批准标准的讨论** * 对于AATD疗法，批准的门槛可能不仅限于达到11微摩尔蛋白水平的传统观点，而是需要综合考虑M蛋白水平、Z蛋白的减少以及证明在急性期事件中的功能反应，实现表型注册[15][16] **WAVE公司的平台技术与管线拓展** * 公司计划在10月29日的研发日活动中分享更多信息，重点包括从AATD项目中获得的经验如何为其他项目去风险，例如PNPLA3（一个与肝病风险增加9倍相关的靶点，影响约900万患者）以及肝外靶点[40][41][42][43] * 公司强调了拥有多种模式（如编辑和siRNA）并根据适应症选择正确工具的重要性[42][49]

临床试验授权与启动 - 欧洲药品管理局（EMA）集中审查程序下的临床试验申请（CTA）已获得荷兰人类研究中央委员会（CCMO）授权，允许公司启动AX-0810在健康志愿者中的1期研究 [1] - 该1期研究将在荷兰进行，旨在评估AX-0810的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及通过生物标志物评估的药效学（PD），以建立靶点参与的概念验证 [2] 产品管线与候选药物 - AX-0810是公司领先的研究性编辑寡核苷酸（EON），靶向NTCP，用于治疗原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁等胆汁淤积性疾病 [1] - AX-0810是一种首创的研究性RNA编辑寡核苷酸，利用人体内源性ADAR酶选择性调节NTCP功能，旨在减少肝脏中有毒胆汁酸的积累 [5] - AX-0810是公司Axiomer™ RNA编辑管线中首个进入临床开发的项目 [5] 投资者关系活动 - 公司将举办一场虚拟投资者和分析师活动，主题为“AX-0810进入临床：建立安全性、药代动力学和靶点参与概念验证的生物标志物路线图” [2] - 该活动定于2025年11月3日美国东部时间上午10点开始，将由公司管理层和关键意见领袖Henkjan J Verkade教授进行演讲 [2] 技术平台 - Axiomer™是公司开创的下一代RNA碱基编辑技术平台，其编辑寡核苷酸（EONs）可利用人体细胞中存在的ADAR分子机制，以高度特异性和靶向性的方式介导RNA的单核苷酸变化 [6][7] - Axiomer™ EONs旨在引导内源性表达的ADARs将RNA中的腺苷（A）转化为肌苷（I），从而将带有致病突变的RNA纠正回正常RNA，或调节蛋白质功能 [7]

临床试验授权与启动 - 公司宣布其AX-0810的临床试验申请已获得荷兰中央人类研究委员会的授权，可在健康志愿者中启动一期研究 [1] - 凭借该授权，公司获准在荷兰开始一期研究的给药阶段 [2] - 该一期研究将评估安全性、耐受性、药代动力学，并通过生物标志物评估药效学以确立靶点参与的概念验证 [2] 研发项目AX-0810 - AX-0810是公司领先的研究性编辑寡核苷酸，靶向NTCP，旨在治疗原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁等胆汁淤积性疾病 [1] - AX-0810是一种首创的研究性RNA编辑寡核苷酸，利用内源性ADAR酶选择性调节NTCP功能，旨在减少肝脏中有毒胆汁酸的积聚 [6] - 该分子是公司Axiomer™ RNA编辑研发管线中首个进入临床开发阶段的项目 [6] 投资者活动安排 - 公司将举办一场虚拟投资者与分析师大会议，主题为“AX-0810进入临床：建立安全性、药代动力学及靶点参与概念验证的生物标志物路线图” [2] - 该活动定于2025年11月3日美国东部时间上午10点开始，将由公司管理层和关键意见领袖Henkjan J Verkade教授进行演讲 [2] - 活动形式为网络直播演示以及与覆盖该公司的分析师和管理层的问答环节 [8] 技术平台Axiomer - 公司正在开创名为Axiomer的下一代RNA碱基编辑技术，该技术有潜力为多种疾病产生一类新的药物 [9] - Axiomer技术利用人体细胞中存在的ADAR分子机制，以高度特异性和靶向性的方式进行RNA单核苷酸编辑 [9] - 该平台旨在通过将腺苷编辑为肌苷来纠正致病突变、调节蛋白质表达或改变蛋白质功能 [9] 公司背景与管线 - 公司致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法来改变生活 [1] - 公司专注于为未满足需求的罕见病和常见病创造一类新的药物 [10] - 公司正在基于其独特的专有RNA修复平台技术扩展其研发管线 [10]