Initial AX-0810 data show no safety signals after 4 weeks of dosing and pharmacokinetics consistent with non-clinical data; Phase 1 enrollment and dosing in healthy volunteers ongoing with target engagement data expected in H1 2026, followed by inclusion of a patient cohortDevelopment Candidates selected for pipeline programs AX-2402 for Rett syndrome (MECP2, R270X) and AX-2911 for MASH (PNPLA3)Strategic collaboration with Eli Lilly achieved $4.5 million in milestones in 2025, contributing to strong financi ...

公司概况 * ProQR Therapeutics 是一家专注于开发RNA编辑疗法的生物制药公司 总部位于荷兰 在纳斯达克上市[1] * 公司拥有并控制其RNA编辑技术的核心知识产权 该技术通过修饰人类信使RNA来治疗遗传病和常见病[1] * 公司与礼来建立了价值40亿美元的合作关系 已获得1.25亿美元首付款 合作涉及多达15个靶点 每个靶点可带来高达2.5亿美元的里程碑付款 并有权获得产品上市后的销售分成[2] * 公司同时推进自有管线 专注于肝脏和中枢神经系统适应症 涵盖罕见病和常见病[3] 核心管线项目：AX-0810（针对胆汁淤积性疾病） **项目背景与选择依据** * 领先管线项目AX-0810针对胆汁淤积性疾病 如原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁[3] * 选择靶点NTCP是因为可以在健康志愿者中测量靶点参与度 且该靶点是肝脏胆汁酸浓度的主要贡献者 是PSC和BA的潜在致病原因[6] * 选择这些疾病是因为存在高度未满足的医疗需求 目前没有获批疗法 且疾病危及生命[7] **临床试验设计** * 初始试验在健康志愿者中进行 共33名受试者 分为3个队列 每队11人 采用随机、安慰剂对照、双盲设计[10] * 在5周内进行4次给药 随后进行12周的随访[10] * 研究主要测量血清胆汁酸浓度、结合与非结合胆汁酸比例 并进行特定的合成胆汁酸挑战试验以特异性评估NTCP功能[10] * 研究即将开始 预计在年底获得初步安全性和药代动力学数据 所有药效学数据和生物标志物数据将在明年上半年获得[11] **开发路径与监管考量** * 在健康志愿者研究之后 计划在明年下半年对一组PSC患者进行1b期研究 并在明年年底前获得结果[13] * 鉴于疾病未满足需求高且缺乏疾病修饰疗法 针对NTCP的新疗法有可能获得加速审批[14] * 公司正在与关键意见领袖合作 决定二期开发是优先针对BA还是PSC 将在明年一期结果公布时宣布[16] **安全性考量（瘙痒问题）** * 公司认为高胆汁酸水平本身不会导致瘙痒 瘙痒是由肝脏炎症驱动[17] * 论据一：存在携带公司试图创建变异的自然人群 其血液胆汁酸水平高达野生型个体的40倍 但这些人没有瘙痒症状[18] * 论据二：吉利德针对NTCP的肽类药物bulevirtide的临床试验显示 显著增加血液胆汁酸浓度并未导致瘙痒[22] **成功标准与作用机制** * 成功标准是使血清胆汁酸水平至少增加两倍 这被认为可以阻止疾病进展[23] * 编辑百分比与血清胆汁酸变化呈线性相关 5%的编辑可实现两倍增加 10%的编辑可实现四倍增加[25] * 目标产品特征是每季度给药一次[24] * 健康志愿者试验无法测量编辑百分比 但可通过临床前数据进行关联[27] 其他研发项目 **Rett综合征项目** * Rett综合征是一种高未满足需求的神经发育疾病 由MECP2蛋白缺失引起[34] * 公司通过与Rett综合征研究信托基金的合作共同资助开发此项目[34] * 计划在短期内选择临床候选药物 并迅速推进至临床研究[35] * RNA编辑技术的价值主张在于可以恢复现有信使RNA 从而避免MECP2蛋白的过度表达 而过度表达会导致重复综合征[37] * 首先针对由无义突变引起的最严重亚型 四种无义突变各有约5000名患者[38] 财务与合作伙伴关系 * 与礼来的合作进展顺利 取得了大量科学进展[2]

公司近期动态 - 公司ProQR Therapeutics N.V. (Nasdaq: PRQR) 宣布将参加2025年12月4日（周四）东部时间上午8:20举行的第八届Evercore年度医疗保健会议，并参与炉边谈话 [1] - 网络直播详情可在公司官网“投资者与媒体”板块下的“活动”栏目获取，存档网络直播将在演讲日期后保留约30天 [2] 核心技术平台 - 公司正在开创名为Axiomer的下一代RNA碱基编辑技术，该技术有潜力为多种疾病类型带来一类新的药物 [3] - Axiomer技术平台利用其专有的ADAR介导的RNA编辑技术，旨在通过改变生命来创造变革性RNA疗法 [1][4] - Axiomer技术使用称为“编辑寡核苷酸”（EONs）的分子，以高度特异性和靶向性的方式介导RNA的单核苷酸变化，其利用的是人类细胞中存在的称为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制 [3] - Axiomer EONs的设计旨在招募和引导内源性表达的ADAR，将RNA中的腺苷（A）转化为肌苷（I），而肌苷在翻译时被读作鸟苷（G），从而将带有致病突变的RNA纠正回正常（野生型）RNA、调节蛋白质表达或改变蛋白质以使其获得有助于预防或治疗疾病的新功能 [3] - 该技术平台旨在通过逆转突变或调节蛋白质表达，为未满足需求的罕见病和常见病创造一类新的药物 [4] 公司业务与战略 - 公司致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法来改变生命 [1] - 基于其独特的专有RNA修复平台技术，公司正在以患者及其亲人为中心扩展其研发管线 [4]

生物科技与医疗健康板块盘后交易概况 - 2025年11月21日周五的盘后交易时段，生物科技和医疗健康类股票出现显著波动，多家公司因企业动态和投资者预期而股价大幅变动 [1] Butterfly Network, Inc (BFLY) - 公司股价在盘后交易中上涨6.04%至2.81美元，当日收盘价已大幅上涨14.22%至2.65美元 [2] - 公司宣布其首席执行官Joseph DeVivo和临时首席财务官Megan Carlson将参加2025年12月2日在佛罗里达州科勒尔盖布尔斯举行的第八届Evercore医疗健康大会，并进行一对一投资者会议 [2] - 该活动预计将吸引投资者对Butterfly的手持超声技术及增长战略的关注 [2] Citius Pharmaceuticals Inc (CTXR) - 公司股价在盘后交易中上涨7.90%至1.23美元，此前收盘已强劲上涨15.15%至1.14美元 [3] - 公司的肿瘤学子公司Citius Oncology宣布与Verix深化合作，利用其人工智能驱动的Tovana平台 [3] - 此次合作旨在支持LYMPHIR（denileukin diftitox-cxdl）预期的美国商业化，这是一种经FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的新型免疫疗法，预计将于2025年第四季度推出 [3] ProQR Therapeutics N.V. (PRQR) 与 Perrigo Company plc (PRGO) - ProQR Therapeutics股价在盘后上涨6.80%至2.20美元，当日收盘持平于2.06美元，周五未发布公司特定消息，股价变动可能由投资者情绪或技术性交易驱动 [4] - Perrigo Company股价在盘后上涨3.97%至13.14美元，延续了其收盘时3.10%的涨幅至12.64美元，该消费者健康公司周五未发布消息，但股价动能反映了投资者稳定的兴趣 [4] Tempest Therapeutics, Inc (TPST) - 公司股价在盘后交易中上涨4.86%至3.67美元，扭转了收盘时下跌4.89%至3.50美元的走势 [5] - 公司本周早些时候宣布计划通过全股票交易从Factor Bioscience收购双靶点CAR-T项目，交易预计于2026年初完成 [5] - 该交易将通过TPST-2003（一种新型CD19/BCMA双CAR-T疗法）扩展公司的研发管线，同时获得资金支持运营至2027年中 [5] Iterum Therapeutics plc (ITRM) 与 Processa Pharmaceuticals, Inc (PCSA) - Iterum Therapeutics股价在盘后上涨2.77%至0.3969美元，此前收盘上涨4.38%至0.3862美元，周五未发布新的更新 [6] - Processa Pharmaceuticals股价在盘后微涨1.86%至0.26美元，尽管收盘时大幅下跌7.16%至0.2530美元，公司周五未发布消息 [6]

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Exhibit 99.1 Table of Contents PROQR THERAPEUTICS N.V. Index to Unaudited Condensed Consolidated Financial Statements | PAGE | | | --- | --- | | Unaudited Condensed Consolidated Statement of Financial Position at September 30, 2025 and December 31, | | | 2024 | 1 | | Unaudited Condensed Consolidated Statement of Profit or Loss and Other Comprehensive Income for the | | | Three and Nine Month Periods ended September 30, 2025 and 2024 | 2 | | Unaudited Condensed Consolidated Statement of Changes in Equity for ...

业务进展与管线更新 - 公司主导项目AX-0810于2025年10月获得临床试验申请（CTA）授权，并启动首次人体研究，这是Axiomer RNA编辑平台的首个临床评估项目[2][4] - AX-0810针对NTCP靶点治疗胆汁淤积性疾病，预计在2025年底前获得首个队列的安全性、耐受性和药代动力学初步数据，所有健康志愿者队列的靶点接合数据预计在2026年上半年获得[2][4][5] - 除AX-0810外，公司Axiomer管线涵盖调节、纠正和保护三大应用领域：AX-2402旨在纠正MECP2基因的R270X无义突变以治疗Rett综合征；AX-2911通过编辑PNPLA3的I148M突变调节蛋白活性以治疗脂肪肝疾病；AX-1412模拟天然B4GALT1变体以降低心血管风险[5] - 公司在2025年10月于寡核苷酸治疗学会（OTS）年会上展示了Axiomer平台技术的应用，并继续推进与礼来公司的合作，有望获得数据更新和里程碑收入[5] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物约1.069亿欧元，较2024年12月31日的1.494亿欧元减少[4] - 2025年前九个月运营活动所用净现金为3940万欧元，较去年同期使用的2700万欧元有所增加[4] - 2025年前九个月研发费用为3480万欧元，较去年同期的2570万欧元增长；一般及行政费用为1120万欧元，较去年同期的970万欧元增长[6] - 2025年前九个月净亏损为3330万欧元，每股稀释亏损为0.32欧元，去年同期净亏损为1850万欧元，每股稀释亏损为0.23欧元[7] - 公司当前现金状况预计可支撑运营至2027年中期[2][4] 合作与里程碑成就 - 公司在与礼来公司的合作中实现了价值200万美元（约合180万欧元）的里程碑成就[6]

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活动基本信息 - 活动为ProQR Therapeutics举办的虚拟投资者和分析师会议 [1] - 公司投资者关系与公司事务副总裁Sarah Kiely主持开场 [1] - 活动内容将被录制并在公司网站提供回放 [1]

公司：ProQR Therapeutics (PRQR) 核心观点与战略概述 * 公司处于重要里程碑时刻 欧洲临床试验申请获批 针对AX-0810的首个人体试验启动 初步数据预计在2025年底获得[4] * 公司核心为Axiomer RNA编辑平台 利用人体自身ADAR酶 通过寡核苷酸精确指导RNA编辑 将腺苷转化为肌苷 实现修复突变、恢复或微调蛋白质功能[4][5] * 公司战略基于两大支柱 内部研发管线与外部合作 包括与礼来公司价值39亿美元的合作 专注于Axiomer RNA编辑[5] * 公司财务稳健 现金储备约1.2亿欧元 资金可支撑运营至2027年中 为达成多个临床和平台里程碑提供保障[8][50] * 公司管理层在2024年得到加强 任命了首席财务官和首席医疗官 以执行下一阶段增长计划[8] 核心研发管线与进展 * AX-0810是领先项目 也是首个进入临床的用于调节野生型蛋白的RNA编辑寡核苷酸 靶向NTCP用于治疗胆汁淤积性疾病[6][11][13] * AX-2402是公司首个完全拥有的中枢神经系统项目 靶向Rett综合征的MECP2蛋白 CNS被视为主要机遇领域[6][7][9] * 管线还包括针对心血管疾病的AX-1412和针对MASH的AX-2911等早期项目 拓宽了平台在更大常见疾病中的应用范围[7][9] * 除内部项目外 与礼来和Rett综合征研究信托基金的战略合作验证了科学实力并加速了开发[8][49] AX-0810项目科学与临床设计 * AX-0810通过特异性A-to-I RNA编辑微调NTCP蛋白功能 限制胆汁酸从血液中重吸收回肝脏 直接减少驱动胆汁淤积性疾病的毒性胆汁酸积累[13] * 项目定位为疾病修饰疗法 有潜力缓解症状并阻止或延迟疾病进展 最终减少医疗资源使用和致命风险[14] * 靶点验证基于强大的生物学原理、人类遗传学证据和临床前数据 健康个体中的NTCP变异显示胆汁酸摄取减少但无不良反应[14] * 初始目标适应症为原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁 两者均病情严重、危及生命 目前尚无获批的疾病修饰疗法[16][18][20] * PSC影响欧美超过8万名成人 儿童肝移植率为17%-30% 终身接近50% 成人每年有1%-2%患者需要移植 移植后20%-40%会复发[18][19] * 胆道闭锁为纯儿科疾病 发病率约1/10000-20000新生儿 即使接受Kasai手术 仍有70%-80%儿童在18岁前需要肝移植 占儿科肝移植病例的40%-50%[20][21][22] AX-0810一期临床试验设计 * 试验招募33名健康志愿者 24名接受活性治疗 9名接受安慰剂 分为三个剂量组[39] * 设计包括四次皮下注射 前两次间隔15天以评估单剂量效应 后续每周注射以快速达到肝脏有效浓度[39] * 试验结束后有12周安全随访期 剂量递增前由独立数据监测委员会进行安全审查[39] * 初始安全性和药代动力学数据预计2025年底公布 靶点 engagement数据预计2026年上半年公布[40][46] * 计划在健康志愿者部分完成后增加一个PSC患者队列 目标是在2026年底获得患者数据 以支持后续临床开发[46][51] 药效学生物标志物与验证 * 采用三种关键生物标志物评估靶点 engagement 总胆汁酸水平 结合型与非结合型胆汁酸比例 TUDCA挑战试验[33][34][35][41][42] * NTCP负责超过90%的胆汁酸从血液回收入肝 预期AX-0810调制会导致血浆总胆汁酸水平升高[43] * 临床前研究证实AX-0810治疗可导致血浆胆汁酸水平增加超过两倍 这在胆汁淤积患者中被认为是具有临床意义的变化[43][70] * TUDCA挑战通过口服外源性结合胆汁酸来模拟疾病状态 若NTCP介导的摄取被抑制 则TUDCA的血浆清除会延迟[35][44] * 试验设计标准化了采样时间点和饮食 以尽量减少胆汁酸昼夜波动和饮食带来的变异性[45] 问答环节关键补充信息 * 关于剂量选择 临床前数据显示从5%的编辑率开始即可观察到胆汁酸变化 一期试验将探索整个动态范围 在安全耐受性窗口内最大化编辑效果[54][55] * 安全性评估包括标准不良事件监测、心电图和实验室检查 特别关注肝酶和皮肤反应 基于NTCP缺陷个体的数据 不预期会出现瘙痒[56][57] * 与IBAT抑制剂相比 NTCP抑制策略被认为是一种新颖且差异化的方法 可能对胆汁酸合成有更直接的影响 并可能适用于胆汁排泄严重受损的疾病[52][62] * 关于监管路径 当前生物标志物用于一期试验靶点 engagement评估 后续将与卫生当局讨论将其作为潜在替代终点或加速批准依据的可行性[66][67] * 给药间隔 一期试验中的每周给药是为了快速获得药效学数据 目标产品特征仍是每几个月给药一次[69][70] * 关于寡核苷酸递送 早期临床前研究使用LNP 但后续开发转向GalNAc 因其更适合肝靶向的临床开发[73][74]