文章核心观点 公司提交AX - 0810的临床试验申请，标志Axiomer RNA编辑平台和管线进入临床开发阶段，首个人体试验将评估其安全性等，预计2025年Q4出初始数据 [1][2][8] 相关目录总结 公司进展 - 公司向欧洲药品管理局提交AX - 0810的临床试验申请，拟开展1期临床试验 [1] - 若获监管批准，1期研究预计在荷兰单一地点开展，2025年Q4出初始数据 [2] AX - 0810介绍 - AX - 0810是研究性GalNac递送的RNA编辑寡核苷酸，通过靶向NTCP治疗胆汁淤积性肝病 [3] - 其作用机制是选择性调节NTCP功能，减少胆汁酸再摄取，有人类遗传学数据支持 [3] Axiomer™介绍 - Axiomer™是下一代RNA碱基编辑技术，利用人体细胞中的ADAR介导RNA单核苷酸变化 [4] - Axiomer EONs可纠正致病突变的RNA，调节蛋白表达或赋予蛋白新功能 [4] 公司介绍 - 公司致力于通过变革性RNA疗法改善生活，基于独特RNA修复平台技术拓展管线 [5]

纪要涉及的公司 ProQure Therapeutics是一家荷兰公司，致力于开发新型RNA编辑平台技术；Eli Lilly与ProQure Therapeutics有合作关系；还提及了WAVE和Quoro两家公开交易的公司 [1][5][13] 纪要提到的核心观点和论据 公司技术与业务 - ProQure Therapeutics开发基于ADAR的新型RNA编辑平台技术，可利用寡核苷酸招募细胞内过程，精确编辑信使RNA中的单个碱基，避免修改DNA来治疗遗传病，该技术已优化超十年，首个项目即将进入临床，还有多个快速推进项目及与Eli Lilly的合作项目 [5][6] - RNA编辑能精确编辑信使RNA中的单个核苷酸，改变遗传缺陷或蛋白质功能，与RNAi不同，RNAi是降解特定RNA链；RNA编辑使用研究了四十年的寡核苷酸，其制造、安全性和分布特性已知，降低了新方法的风险 [7][8] - RNA编辑分子的递送相对简单，肝脏递送采用与GalNAc糖基结合的单链裸寡核苷酸，CNS给药通过鞘内局部给药使用裸寡核苷酸，这两种递送途径已有获批药物 [10][11] - 给药频率取决于目标器官和特定靶基因，肝脏递送预计季度给药，CNS给药可能每六到九个月一次 [12] 行业竞争与公司策略 - RNA编辑领域近年有多家公司进入，技术相似，但ProQure Therapeutics拥有ADAR编辑的基础知识产权，认为这将创造价值并使其涉足整个RNA编辑领域 [13][14][15] - ProQure Therapeutics选择经人类遗传学研究验证的靶点，专注于CNS和肝脏治疗领域，涵盖常见疾病和罕见遗传病 [17] 公司项目进展 - 领先项目AX810针对胆汁淤积性疾病，聚焦PSC和胆管闭锁，这两种疾病无获批疗法且致命；该项目基于人类遗传学研究，引入可减少胆汁酸摄取的变体，已在多种模型中证明概念，计划本季度提交CTA，年底获得初始数据，明年获得更完整数据集 [19][20][21][22] - 首个研究将在荷兰进行，招募健康志愿者，主要测量血清胆汁酸水平，目标是使其增加两倍，还会观察胆汁酸谱和循环RNA等探索性终点；研究采用单升剂量和多剂量综合设计，给药五周后随访十二周以确定未来给药频率 [23][25][26][27][28] - 公司正在进行适应症选择过程，决定首个患者研究针对PSC、胆管闭锁或两者兼顾，目标是为两者开发药物 [29][30] 其他项目情况 - 第二个项目针对BIVERGALT1基因，引入可降低心血管疾病风险36%的变体，已在相关疾病模型中展示体内概念验证，正在优化并计划夏季更新 [32][33] - 第三个项目针对Rett综合征，可恢复蛋白质正常功能，获得Rett综合征研究信托基金900万美元资助；因RNA编辑能保留细胞调节系统，避免过度表达，适合该适应症 [33][34][36] - 第四个项目针对PNPLA3突变，可将MASH恢复为野生型功能蛋白，有较大市场潜力 [38][39] 平台与战略规划 - 若领先的NTCP靶向项目成功，可将许多发现推广到其他靶点，但每个靶点有特定情况，多数靶点经足够时间投入可编辑 [40][41] - 公司战略是验证平台，在不同靶点和器官使用该平台进行药物开发；计划独立商业化罕见病产品，为大适应症项目寻求合作开发伙伴 [42] 与Eli Lilly的合作 - 2021年与Eli Lilly合作五个靶点，2022年合作扩展到十个靶点，Eli Lilly支付1.25亿美元预付款，有37.5亿美元里程碑付款和特许权使用费；Eli Lilly去年参与公司融资，表明对合作的兴奋 [44][45] - 合作主要集中在中枢和外周神经系统应用，ProQR负责发现至命中选择，Eli Lilly负责开发和商业化；合作进展顺利，去年已获得五六个里程碑，今年和明年将获得更多，里程碑付款会随项目进展增加 [45][48] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司现金约1.34亿欧元，可支撑到2027年年中 [50] - 今年计划为多达三个项目（RET、MESH和心血管）进行临床候选药物选择，提交AX810的CTA并进入临床，年底获得初始数据；明年可能有多个项目进入临床并获得初始数据 [50][51]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度，公司实现收入4519万欧元，较2024年同期的4450万欧元增长1.55%[4] - 2025年第一季度，公司净亏损1.0079亿欧元，较2024年同期的7658万欧元扩大31.6%[4] - 2025年第一季度，公司基本每股亏损为0.1欧元，较2024年同期的0.09欧元有所扩大[4] - 截至2025年3月31日的三个月内，公司根据协议达成100万美元（91.8万欧元）里程碑，部分确认为收入[58] - 2024年，公司从RSRT获得最高101.5万欧元研究资助，其中57.5万欧元确认为其他收入，剩余部分记为递延收入[62] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度基于股份的薪酬计划的补偿费用为75.8万欧元，2024年同期为73.6万欧元[53] - 截至2025年3月31日的三个月内，研发成本为1232.3万欧元，2024年同期为928.3万欧元[64] - 截至2025年3月31日的三个月内，一般及行政成本为323.4万欧元，2024年同期为345.2万欧元[65] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司总资产为1.51689亿欧元，较2024年12月31日的1.67958亿欧元下降9.7%[3] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.32414亿欧元，较2024年12月31日的1.49408亿欧元减少11.4%[3] - 2025年第一季度，公司经营活动使用的净现金为1579.8万欧元，较2024年同期的1513.2万欧元增加4.4%[8] - 2025年第一季度，公司投资活动使用的净现金为22.4万欧元，较2024年同期的1773.2万欧元减少98.7%[8] - 2025年第一季度，公司融资活动使用的净现金为50万欧元，较2024年同期的41.9万欧元增加19.3%[8] - 截至2025年3月31日，公司总股本为1.07710916亿股，较2024年同期的8424.8384万股增加27.8%[7] - 公司与礼来公司合作的递延收入余额在2025年3月31日为4732.9万欧元，2024年12月31日为5093万欧元[26] - 2025年3月31日公司现金及现金等价物为1.32414亿欧元，2024年12月31日为1.49408亿欧元[32] - 2025年3月31日预付款项和其他应收款总计513.7万欧元，2024年12月31日为374.7万欧元[33] - 2025年3月31日其他流动负债为727.1万欧元，2024年12月31日为884.9万欧元[36] - 2025年3月31日借款总额为46.55万欧元，2024年12月31日为45.82万欧元[37] - 2025年3月31日递延收入总计4754.9万欧元，2024年12月31日为5137.1万欧元[45] - 公司法定股本为1360万欧元，由1.7亿股普通股和1.7亿股优先股组成，每股面值0.04欧元，2025年3月31日已发行1.07710916亿股普通股[46] 管理层讨论和指引 - 管理层预计公司基于现有资金能够持续经营至少一年，继续采用持续经营基础编制财务报表[16] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年9月公司提交表格F - 3的暂搁注册声明，允许公司发售不超过3亿美元的普通股、认股权证和/或单位，其中不超过7500万美元的普通股可通过与康托菲茨杰拉德公司的销售协议发售，公司将支付3%佣金[47] - 2024年10月公司完成1800万股普通股的包销公开发行，承销商部分行使期权后发行194.0072万股，总收益6979万美元（6460万欧元），交易成本约436.5万欧元，净收益约6023.5万欧元[48] - 2021年9月，公司向礼来发行3989976股，获得3000万美元（2527万欧元）总收入，溢价242.9万美元（204.7万欧元）[55] - 2021年10月，公司收到2000万美元（1684.9万欧元）预付款[55] - 2022年12月，公司向礼来发行9381586股，获得1500万美元（1412.2万欧元）总收入，折价48万美元（45.1万欧元）[57] - 2023年2月，公司收到6000万美元（5641.2万欧元）预付款，礼来有能力支付5000万美元进一步扩大合作[57] - 2024年12月，公司与RSRT扩大合作，获得815万美元资金支持，截至2025年3月31日未收到款项且工作未开始[62] - 公司持有Phoenicis 3.9%股权、Yarrow 5.1%股权，截至2025年3月31日，两项投资公允价值均为零[66][67]

文章核心观点 ProQR Therapeutics公布2025年第一季度财务和运营结果，其Axiomer RNA编辑技术平台相关项目进展顺利，有望为利益相关者创造价值，公司财务状况良好且有潜在合作收益 [1][2]。 近期进展 - 任命首席财务官Dennis Hom和首席医疗官Cristina Lopez Lopez，加强领导团队，支持Axiomer平台技术和RNA编辑项目推进 [5][6] - 领先项目AX - 0810按计划在2025年第二季度提交临床试验申请（CTA），旨在调节NTCP，减少肝细胞中胆汁酸积累，解决胆汁淤积性肝病根源问题 [5][6] - 参加意大利卢卡的RNA编辑戈登研究会议，展示“Axiomer™ RNA编辑技术在肝脏和中枢神经系统疾病中的应用开发” [6] - 多篇科学摘要被接受，将在2025年5月13 - 17日新奥尔良举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示，突出公司专有Axiomer RNA编辑平台和管线项目 [6] 预期即将发生的事件 - AX - 0810：2025年第二季度提交CTA申请，2025年第四季度在健康志愿者中获得首个临床目标参与和生物标志物数据 [6] - AX - 2402：2025年选择临床候选药物，2026年启动临床试验并公布 topline 数据 [6] - AX - 2911：2025年选择临床候选药物，2026年启动临床试验并公布 topline 数据 [6] - AX - 1412：2025年年中更新GalNAc递送优化情况 [6] - 继续与礼来公司合作，有潜在数据更新、里程碑收入，可选择增加五个靶点，获得5000万美元选择权付款 [6] 财务亮点 - 截至2025年3月31日，公司持有现金及现金等价物1.324亿欧元，2024年12月31日为1.494亿欧元 [8] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1580万欧元，去年同期为1510万欧元 [8] - 2025年第一季度与礼来合作达到里程碑，获得100万美元（91.8万欧元）收入 [8] - 2025年第一季度研发成本为1230万欧元，去年同期为930万欧元；一般及行政成本为320万欧元，去年同期为350万欧元 [9] - 2025年第一季度净亏损1010万欧元，即每股摊薄亏损0.10欧元，去年同期净亏损770万欧元，即每股摊薄亏损0.09欧元 [10] 关于Axiomer ProQR正在开创下一代RNA碱基编辑技术Axiomer，利用人体细胞中的ADAR分子机制，对RNA进行高度特异性和靶向性的单核苷酸改变，有望为多种疾病带来新的药物类别 [11] 关于ProQR 公司致力于通过创造变革性RNA疗法改善生活，基于独特的RNA修复平台技术拓展管线，Axiomer技术可利用细胞自身编辑机制逆转突变或调节蛋白质表达，为未满足医疗需求的罕见和常见疾病提供新疗法 [12]

文章核心观点 公司管理层将出席会议并进行炉边谈话网络直播，公司致力于通过RNA疗法改变生活，其Axiomer技术有潜力开发新一类药物 [1][2][4] 会议信息 - 公司管理层将于5月8日上午11:30在纽约市举行的公民（JMP）生命科学会议上进行展示 [1] - 公司炉边谈话将进行网络直播，可在公司网站“投资者与媒体”板块“活动”中观看，直播回放约30天内可查看 [2] 公司介绍 - 公司致力于通过变革性RNA疗法改变生活，基于专有Axiomer RNA编辑技术平台开展业务 [1][4] - 公司正在开创名为Axiomer的下一代RNA技术，利用细胞自身ADAR编辑机制对RNA进行单核苷酸编辑，有望为未满足医疗需求的罕见和常见疾病开发新一类药物 [3][4] 技术介绍 - Axiomer“编辑寡核苷酸”（EONs）利用人体细胞中的ADAR以高度特异性和靶向方式介导RNA单核苷酸变化，将RNA中的腺苷（A）转变为肌苷（I），肌苷被翻译为鸟苷（G），从而纠正致病突变的RNA，调节蛋白质表达或改变蛋白质功能以预防或治疗疾病 [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人为Sarah Kiely，电话+1 617 599 6228，邮箱skiely@proqr.com [8] - 投资者联系人还有Peter Kelleher，电话+1 617 430 7579，邮箱pkelleher@lifesciadvisors.com [8]

公司动态 - ProQR Therapeutics宣布2025年6月3日15:30 CEST在荷兰阿姆斯特丹举行年度股东大会(AGM) [1] - 会议相关文件可在公司官网"Investors & Media"栏目及SEC网站获取 [2] Axiomer™技术平台 - Axiomer™是一种下一代RNA碱基编辑技术 通过EONs(编辑寡核苷酸)介导单核苷酸变化 [3] - 该技术利用人体细胞内的ADAR酶 将RNA中的腺苷(A)转化为肌苷(I) 最终翻译为鸟苷(G) [3] - 可修复致病突变RNA 调节蛋白表达或改变蛋白功能 用于治疗疾病 [3][4] 公司战略 - ProQR专注于开发变革性RNA疗法 针对罕见病和常见病领域未满足的医疗需求 [4] - 基于专有RNA修复平台技术 持续扩展研发管线 [4]

文章核心观点 公司宣布任命新的首席财务官和首席医疗官 支持Axiomer平台技术和RNA编辑项目管线推进 原相关高管将在过渡期后卸任 [1][2][3][4] 公司人事变动 - 公司任命Dennis Hom为首席财务官 他有超25年金融领导经验 曾筹集超45亿美元资本 执行交易总价值超570亿美元 将负责公司发展职能 [1][2] - 公司任命Cristina Lopez Lopez博士为首席医疗官 她有超20年全球转化研发领导经验 将领导临床前、转化、临床和监管活动 [1][3] - 首席财务官Jurriaan Dekkers和首席企业发展官René Beukema将卸任 过渡期间留任确保连续性 [4] 公司技术与业务 - 公司正在开创名为Axiomer™的下一代RNA碱基编辑技术 可利用人体细胞中的ADAR对RNA进行单核苷酸改变 有望为多种疾病带来新疗法 [5][7] - 公司致力于通过创造变革性RNA疗法改善生活 基于专有RNA修复平台技术拓展项目管线 [7]

文章核心观点 - 分析ProQR公司季度财报表现及股价走势，探讨未来发展并提及同行业Nurix Therapeutics公司预期情况 [1][3][9] ProQR公司财报情况 - 本季度每股亏损0.10美元，高于Zacks共识预期的0.07美元，去年同期每股亏损0.08美元，此次财报盈利意外为 -42.86% [1] - 上一季度预期每股亏损0.12美元，实际亏损0.11美元，盈利意外为8.33% [1] - 过去四个季度公司三次超出共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收460万美元，未达Zacks共识预期51.53%，去年同期营收354万美元，过去四个季度公司两次超出共识营收预期 [2] ProQR公司股价表现 - 自年初以来ProQR股价下跌约30.2%，而标准普尔500指数下跌 -4.8% [3] ProQR公司未来展望 - 股票近期价格走势及未来盈利预期主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势有强相关性，可通过Zacks Rank工具追踪 [5] - 此次财报发布前盈利预测修正趋势喜忧参半，目前股票Zacks Rank为3（持有），预计近期表现与市场一致 [6] - 未来需关注未来季度和本财年盈利预测变化，当前未来季度共识每股收益预期为 -0.09美元，营收1157万美元，本财年共识每股收益预期为 -0.36美元，营收2829万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前26%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] 同行业Nurix Therapeutics公司情况 - 该公司尚未公布截至2025年2月季度财报，预计本季度每股亏损0.72美元，同比变化 +5.3%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计营收1432万美元，较去年同期下降13.7% [9]

财务报告编制信息 - 年度报告涵盖截至2024年12月31日的财务信息，财务报表按国际财务报告准则编制[22,23] - 管理层使用非公认会计原则财务指标，应结合国际财务报告准则指标使用[24] - 公司业务主要在欧盟，以欧元为功能货币编制财务报表[25] 财务计量方法 - 财务状况中各项采用公允价值计量，依据市场价格或估值模型[26] 商标信息 - 公司使用“ProQR”“Axiomer”“Trident”等商标[27] 市场和统计数据说明 - 年度报告中的市场和统计数据基于独立来源，但不保证准确性[29] 前瞻性声明风险 - 前瞻性声明涉及研发项目成本、时间、结果及业务运营等多方面风险[30,33,37] - 实际结果可能因风险因素与前瞻性声明有重大差异，公司无义务更新声明[36] - 影响实际结果与预期差异的因素包括地缘政治、经济、供应等[35,37] 前期估计调整情况 - 年度报告中对前期估计无重大调整，重大估计和判断在附注披露[538]

管理层讨论和指引 - 公司预计2025和2026年有多达四项临床试验数据读出，包括今年晚些时候NTCP项目的顶线数据[3] - 领先项目AX - 0810预计2025年第二季度提交临床试验申请，2025年第四季度有首个临床数据读出[5][8] 财务数据关键指标变化 - 2024年12月31日，公司持有现金及现金等价物1.494亿欧元，较2023年12月31日的1.189亿欧元有所增加[7] - 2024年全年经营活动净现金使用量为3640万欧元，而2023年同期经营活动产生净现金2150万欧元[7] - 2024年研发成本为3640万欧元，较2023年的2510万欧元有所增加[9] - 2024年一般及行政成本为1370万欧元，较2023年的1620万欧元有所减少[9] - 2024年净亏损为2780万欧元，摊薄后每股亏损0.32欧元，2023年净亏损为2770万欧元，摊薄后每股亏损0.35欧元[10] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年10月，公司完成公开发行和私募，总收益约8210万美元[8] - 2024年12月，公司与雷特综合征研究信托扩大合作，获得高达920万美元的额外资金[8] - 公司与礼来的合作潜在可扩展至15个靶点，扩展后礼来将向公司支付5000万美元选择权费用[8]